Lo scompenso cardiaco acuto e riacutizzato oggi Il coinvolgimento renale Dott. C. Abaterusso VERONA 21 Aprile 2007 SCOMPENSO CARDIACO CONGESTIZIO: SEGNI E SINTOMI • Dispnea • Ortopnea • Epatomegalia • Ascite • Edemi periferici • Edema polmonare • Versamento pleurico • Distensione giugulari ANCHOR Study 100 100 90 80 70 60 50 40 90 30 20 10 0 80 (x 100 persons-years) Rate of Ospitalization Rate of Death (x 100 persons-years) 59772 patients with HF Age: 72 years Male: 54 % Follow-up: 2.07 years 70 60 50 40 30 20 10 0 >60 45-59 30-44 15-29 <15 eGFR (MDRD simplified) Dialysis >60 45-59 30-44 15-29 <15 Dialysis eGFR (MDRD simplified) Go AS et al. Circulation 2006 RISK STRATIFICATION FOR IN-HOSPITAL MORTALITY IN ACUTE DECOMPENSATED HEART FAILURE : CLASSIFICATION AND REGRESSION TREE ANALYSIS. Parametri predittivi di mortalità : - Azotemia > 43 mg/dl - Creatininemia > 2.75 mg/dl - PAS < 115 mmHg Fonarow GC et al JAMA 2005 From: Roberts MA et al. Am J Kidney Dis. 2006 ALTERAZIONI EMODINAMICHE gittata cardiaca ripristino volume e pressione attività SNS Renina-Angio.-Aldosterone Alterazione emodinamica renale Aumentato riassorb. H2O e Na Aumento resistenze vascolari periferiche Venocostrizione Aumento gittata cardiaca Comparison of Neuroendocrine Activation in Patients With Left Ventricular Dysfunction With and Without Congestive Heart Failure Control 1 2 Control Control 11 22 Francis G.S. et al. Circulation 1990 Control Control 1 2 1 2 1: no overt heart failure 2: overt heart failure MODIFICAZIONI EMODINAMICA RENALE - Ridistribuzione RBF dalla corticale superficiale alla corticale profonda (nefroni con ansa di Henle lunga) - Aumento resistenze vascolari intrarenali - Riduzione RBF Glomerular Filtration A.A. PC > Angio II A.E. VFG RBF VFG : Frazione Filtrazione Pressione oncotica capillari peritubulari Riassorbimento Na tub.prossimale Attività SNS Riassorbimento Na tub. prossimale Angiotensina II Riassorbimento Na tub. prossimale TUBULO PROSSIMALE aldosterone > riass. Na Dotto collettore Azione AVP Riassorbimento acqua libera Possibile iponatriemia Vasopressin Receptor Subtypes Sites of Expression and Physiologic Actions Vasopressin Receptor Subtype V1a (V1-vascular) V1b (V3-pituitary) V2 (V2-renal) Site of Expression Liver, vascular smooth muscle, platelets, adrenal cortex, kidney, spleen,adipocytes, reproductive organs,brain Physiologic Actions Vasoconstriction, human platelet aggregation, mitogenesis in vascular smooth muscle cells Corticotropin cells, possibly kidney, pancreas, adrenal medulla Release of ACTH and β-endorphin Renal collecting ducts Antidiuresis meccanismi di compenso produzione sostanze vasodilatatrici/natriuretiche Peptidi natriuretici Prostaglandine NO attivazione sistema vasocostrittore/antinatriuretico Pressione atriale o ventricolare telediastolica Stretch di parete ANTAGONIZZANO GLI EFFETTI DEL SNS E DEL SRAA - glomerulo : > GFR ( > dilatazione a. afferente) - tubulo (parte distale del nefrone): natriuresi - aumento capacitanza venosa - riduzione resistenze vascolari periferiche - riduzione tono simpatico - riduzione secrezione renina - riduzione secrezione aldosterone ANP BNP CNP Comparison of Neuroendocrine Activation in Patients With Left Ventricular Dysfunction With and Without Congestive Heart Failure Control 1 2 Control Control 11 22 Francis G.S. et al Circulation 1990; Control Control 1 1 2 2 1: no overt heart failure 2: overt heart failure NEI PAZIENTI CON INSUFF.CARDIACA CONTINUA LA RITENZIONE DI ACQUA E SODIO NONOSTANTE UN AUMENTO DEL VOLUME INTRAVASCOLARE (DISREGOLAZIONE) INSUFFICIENZA CARDIACA MALATTIA D’ORGANO SCOMPENSO CARDIACO MALATTIA DEI SISTEMI DI REGOLAZIONE ALTERAZIONE DEI SISTEMI DI REGOLAZIONE - progressiva insensibilità recettori cardiopolmonari - “resistenza” renale ai peptidi natriuretici PAZIENTI CON INSUFFICIENZA CARDIACA SONO RESISTENTI AGLI EFFETTI DI UNA INFUSIONE DI PEPTIDI NATRIURETICI Cody RJ et al J Clin Invest 1986 “RESISTENZA RENALE” AI PEPTIDI NATRIURETICI NELLA INSUFFICIENZA CARDIACA - “Down-regulation” dei recettori renali - Aumentata degradazione ad opera della Endopeptidasi neutra nel tubulo prossimale - Ridotto “delivery” di sodio nel tubulo distale (per vfg e riassorbimento Na nel tubulo prossimale) Neutral endopeptidase inhibitors Vasopeptidase inhibitors Renin Angiotensinogen ACE–I E FUNZIONE RENALE NELLA INSUFFCIENZA CARDIACA - Vasodilatazione sistemica - Aumento gittata - Aumento RBF - Riduzione azione angio II su tubulo - Azione su emodinamica glomerulare(a. efferente) Il netto risultato dipende dalla somma integrata di questi effetti fisiologici che a loro volta dipendono dalla severità e stadio della malattia cardiaca ACE-INIBIZIONE E SCOMPENSO CARDIACO : CONDIZIONI CHE FAVORISCONO PEGGIORAMENTO FUNZIONALE RENALE -EVIDENZA DI DEPLEZIONE DI SODIO O DEFICITARIA PERFUSIONE RENALE - dosi elevate di diuretici - > rapporto urea/creatinina - MAP < 80 mmHg -EVIDENZA DI ATTIVAZIONE NEUROORMONALE MASSIMALE - presenza di iponatriemia (secondaria a produzione AVP) -INTERRUZIONE MECCANISMI CONTROREGOLATORI - somministrazione inibitori prostaglandine adattamenti funzionali SINDROME disregolazione CARDIO-RENALE Resistenza ai Diuretici Scompenso Cardiaco Cronico • Aumentare le dosi • Associazioni di diuretici (dell’ansa e tiazidici) • Nuovi farmaci “renali” – – – – Inibitori delle endopeptidasi neutre, Inib. Vasopeptidasi, Antagonisti recettoriali di V1+V2 e V2 dell’AVP Antagonista recettoriali A1 dell’Adenosina (BG9719) Ularitide (analogo sintetico di Urodilatina) • Trattamenti extracorporei (SCUF, CVVH, SDUF) • Trattamenti intracorporei (dialisi peritoneale) Scompenso Cardiaco Cronico e Dialisi • • • • IRC lieve o moderata Compenso emodinamico labile Frequente ospedalizzazione Resistenza al trattamento farmacologico massimizzato Obiettivi • Facilitare bilancio dei liquidi • Correggere l’IRC e rimuovere le medie molecole cardiotossiche • Ridurre l’ospedalizzazione e migliorare la qualità di vita Trattamento Dialitico e Scompenso Cardiaco Cronico SCUF, CVVH • CVC, QB 100-200 ml/min; UF 0.1-2 L/h. Durata 24-72h SDUF • CVC, QB 200-300 ml/min; (slow daily ultrafiltration) UF 0.3-0.6 L/h. Durata 8h/day • Dialisi Peritoneale • Catetere Peritoneale 3-4 settimane prima dell’uso Addestramento UF continua (APD notturna) Emodinamica conservata Autogestione Konstam MA et al. JAMA 2007; 297: 1319-31 The Prognostic Implications of Renal Insufficiency in Asymptomatic and Symptomatic Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction Dries DL et al: J Am Coll Cardiol 2000 asymptomatic symptomatic