RENE POLICISTICO: ALLA BASE UN PROBLEMA DI TUBI ESPANSI
Nuova luce sui meccanismi molecolari alla base di una delle malattie genetiche più diffuse, il rene
policistico autosomico dominante, che solo in Italia colpisce ben 60mila persone: lo annuncia uno
studio pubblicato su Nature Communications* dal gruppo di ricerca dell'Istituto Telethon Dulbecco
guidato da Alessandra Boletta presso la divisione di Genetica e biologia cellulare dell'IRCCS Ospedale
San Raffaele di Milano.
Il lavoro fornisce un contribuito importante alla comprensione del meccanismo con cui si formano le
cisti a livello renale in questa patologia, che rimane tuttora ancora misteriosa per gli scienziati, nonché
priva di una cura efficace.
Le persone affette, infatti, vanno incontro nel tempo a insufficienza renale e sono quindi costrette alla
dialisi o, quando possibile, al trapianto di rene. Alla base della malattia, caratterizzata dalla
progressiva formazione di veri e propri "palloncini" ripieni di liquido che danneggiano progressivamente il
rene, ci sono difetti in due geni, PKD1 e PKD2, che contengono le informazioni per altrettante proteine
chiamate policistina 1 e 2. Nell’85 per cento dei pazienti il difetto genetico riguarda PKD1.
«Nonostante siano passati quasi vent’anni dall’identificazione dei due geni associati alla malattia commenta Alessandra Boletta - non siamo ancora riusciti a capire esattamente perché l’assenza della
policistina 1 porti alla formazione delle cisti. Dopo il giustificato entusiasmo iniziale – scoprire il genemalattia è sempre il primo passo, essenziale nel lungo cammino verso la cura – ci siamo resi conto che ci
trovavamo di fronte a una proteina molto grossa e poco abbondante, quindi difficile da studiare in
laboratorio. Basti pensare che PKD1 non si trova all’interno della cellula, ma è localizzata sulla membrana
esterna e la attraversa ben undici volte, come una serpentina: questo la rende difficile da manipolare per
capire che cosa faccia normalmente nell’organismo e perché la sua mancanza porti alla formazione delle
cisti».
Nonostante questo, però, negli ultimi anni i ricercatori sono riusciti a sviluppare dei modelli cellulari e
animali della malattia e a cominciare a mettere alcuni tasselli del puzzle. In particolare, l'ipotesi più
condivisa è che le due policistine siano importanti per il corretto sviluppo dei tubuli renali, le strutture
responsabili della raccolta dell’urina man mano che si forma.
«In questo studio abbiamo dimostrato in un modello animale privo di Pkd1 come la mancanza di una
versione funzionale di questa proteina impedisca una corretta formazione dei tubuli renali, che si
presentano con un diametro maggiore del normale. Questo suggerisce che la policistina 1 potrebbe avere
questo ruolo, ma dobbiamo ancora stabilire con certezza se la dilatazione dei tubuli renali possa
effettivamente contribuire alla formazione delle cisti» dice Maddalena Castelli, primo autore del lavoro.
«In questo lavoro abbiamo però dimostrato che la policistina svolge questa funzione grazie alla sua
capacità di regolare la polarità cellulare, ovvero la capacità delle cellule di orientarsi nello spazio».
Comprendere le basi molecolari di una malattia è un percorso un lungo, fatto di piccoli passi successivi
e anche di ripensamenti: «ma è soltanto così che possiamo individuare una cura mirata, che ancora non
esiste - commenta la dott.ssa Boletta. -. Il rene policistico è una malattia che esordisce tardivamente e
progredisce lentamente, quindi basterebbe trovare il modo di rallentare la formazione delle cisti e la loro
tendenza a espandersi invadendo il tessuto circostante. Se riusciamo a neutralizzarne l’impatto sul resto
del rene, per esempio riducendone la capacità di produrre fluido e di ingrossarsi, i pazienti potrebbero
conviverci senza un impatto dannoso sulla loro qualità di vita. Ma per farlo dobbiamo capire esattamente
quali sono i meccanismi intaccati dal difetto genetico. Questo potrebbe portare a disegnare terapie molto
mirate e pertanto efficaci. La mancanza di queste fondamentali conoscenze potrebbe stare alla base del
fallimento di alcuni approcci terapeutici finora testati».
Lo studio è stato possibile grazie ai finanziamenti di Telethon-Italy (TCR05007 and GGP12183) to A.B.
and by the NIH (1R01DK09505) to T.C. and H.R. A.B. is an Associate Telethon Scientist.
(Fonte: www.telethon.it)
