Analisi Filogeografica Avanzata e studio dell’evoluzione MOlecolare dei SOttotipi di Hiv in immigrati in Italia (progetto Famosoh) Ricercatore Principale: Dr. Issa El-Hamad - Dip. Mal. Infettive - A.O. “Spedali Civili” di Brescia Altri ricercatori: Dr. Massimo Ciccozzi - Istituto Superiore di Sanità di Roma Dr. Gianguglielmo Zehender- Università di Milano Ospedale “Luigi Sacco” Dr. Alfredo Scalzini - Dip. Mal. Infettive - A.O. “Spedali Civili” Brescia Dr. Filippo Castelnuovo - Dip. Mal. Infettive - A.O. “Spedali Civili” Brescia Dr.ssa Maria Chiara Pezzoli - Dip. Mal. Infettive - A.O. “Spedali Civili” Brescia Dr. Paolo Costa - Malattie Infettive A.O. “Carlo Poma” di Mantova Spedali Civili di Brescia Dipartimento Malattie Infettive RAZIONALE: Gli immigrati costituiscono un gruppo a rischio per l'infezione da HIV, con una incidenza di infezione da HIV di circa 5 volte superiore rispetto alla popolazione autoctona In Italia, i cambiamenti epidemiologici dell’infezione da HIV sono stati in parte spiegati dal crescente numero di immigrati HIV+, in cui prevalgono sottotipi non B e le forme ricombinanti L’applicazione dei metodi di analisi filogenetica allo studio dell’infezione da HIV nella popolazione immigrata è estremamente importante per ottenere informazioni essenziali per la gestione clinica ed epidemiologica della malattia OBIETTIVI: Definire l’origine e l’evoluzione del virus HIV-1 in una coorte di immigrati, mediante: l'analisi della distribuzione dei sottotipi di HIV nei soggetti immigrati HIV+; l’analisi di eventuali network di trasmissione con metodi filogenetici di tipo bayesiano (molecular clock); l’analisi di tipo filogeografica per individuare i flussi da e verso l’Italia delle sequenze isolate nella popolazione migrante; l’analisi filogeografica dei fattori di rischio nella popolazione considerata; la creazione di un algoritmo interpretativo di efficacia terapeutica Progetto Famosoh: metodologia Studio prospettico longitudinale. Popolazione di studio: immigrati extracomunitari HIV+ Criteri di inclusione: 1) provenienti da paesi extra-comunitari non occidentali, 2) età ≥18 anni, 3) HIV+, 4) disponibilità di un test genotipico di resistenza e dei dati viro-immunologici al baseline per i pazienti experienced, 4) in grado di fornire un consenso informato scritto. Criteri di esclusione: 1) qualsiasi condizione che secondo il parere dello sperimentatore possa compromettere la partecipazione allo studio. Durata dello studio: 18 mesi (12 mesi per l’arruolamento, 6 mesi per le analisi filogenetiche) Numero pazienti da arruolare: 500 Metodologia: •per tutti i pazienti arruolati, previa firma di un consenso informato scritto, verrà compilata una scheda per la registrazione dei dati demografici e degli eventuali fattori di rischio per l’infezione da HIV •tutti i pazienti verranno sottoposti ad un prelievo di sangue, che sarà stoccato in 3 ml di siero, archiviati in 3 aliquote da 1 ml ciascuna e conservate alla temperatura di -20°C. Tutti i pazienti naive alla terapia antiretrovirale, verranno sottoposti anche alla verifica dello stato viroimmunologico e all’esecuzione del test genotipico di resistenza •le sequenze di cui è stato effettuato il genotipo corredate dei dati epidemiologici e viroimmunologici di base saranno inviate all’ISS e all’Osp. "L. Sacco" per le analisi filogenetiche ed evolutive. Progetto Famosoh: risultati scientifici attesi 1. 2. 3. 4. 5. saremo in grado di tracciare la storia demografica dei differenti subtipi di HIV-1 circolanti nella popolazione immigrata, la loro presunta origine, l’intervallo di tempo trascorso dalla loro introduzione in Italia e la presenza di significative differenze all’interno di questa popolazione, ad esempio in termini di piccole epidemie di sottotipi di HIV-1 nell’ambito di specifiche modalità di trasmissione e/o gruppi a rischio; saremo in grado di valutare la distribuzione geografica dei diversi subtipi di HIV-1 nella popolazione immigrata alla luce dei patterns associati alla genealogia genica, così da avere la data esatta di insorgenza delle epidemie per ogni sottotipo, poter monitorare i flussi virali tra differenti gruppi a rischio e soprattutto tra soggetti di origine diversa e per identificare sottotipi specifici nell’ambito del network di trasmissione epidemiologica nella popolazione immigrata; la creazione di un algoritmo interpretativo di efficacia clinica della terapia antiretrovirale nei diversi sottotipi permetterà di ottimizzare la terapia antiretrovirale e, in ultimo, di migliorare la qualità e durata della vita; l’approccio filogenetico permetterà di implementare strategie preventive mirate ed interventi di promozione di un precoce accesso alle strutture sanitarie da parte della popolazione immigrata, al fine di effettuare una diagnosi sempre più precoce; i risultati di questo studio ci permetteranno di ottenere importanti informazioni per la gestione clinica e a livello di salute pubblica dell’infezione da HIV in Italia e avranno un impatto immediato a livello non solo di prevenzione ma anche di approccio terapeutico.