2 Introduzione - Web server per gli utenti dell`Università degli Studi
annuncio pubblicitario
Universita’ degli Studi di Milano Corso di Laurea Magistrale in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche Tecnologia e Legislazione Farmaceutiche II - 9 CFU Prof. Andrea Gazzaniga Introduzione Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione Raramente si somministrano principi attivi Ingredient) da soli, come tali. (API-Active Pharmaceutical sinonimi: farmaco, attivo, molecola attiva [sostanza che che possiede attività terapeutica, diagnostica o preventiva] Praticamente si ricorre sempre all’impiego di forme di dosaggio [Dosage Forms] sinonimi: forma farmaceutica, forma dose, formulazioni, preparazioni … Le forme di dosaggio possono essere sistemi molto semplici [es. soluzioni acquose del p.a.] oppure molto sofisticati [es. pompe osmotiche]. Sono allestite avvalendosi di eccipienti [sostanze ausiliarie di formulazione] e materiali di confezionamento che non devono possedere attivita’ farmacologica ma specifiche caratteristiche funzionali che favoriscano a] le operazioni di preparazione e b] la performance terapeutica del principio attivo Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione DRUG DOSAGE FORM PACKAGING Sono allestite avvalendosi di eccipienti [sostanze ausiliarie di formulazione] e materiali di confezionamento che non devono possedere attivita’ farmacologica ma specifiche caratteristiche funzionali che favoriscano a] le operazioni di preparazione e b] la performance terapeutica del principio attivo Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione Il prodotto farmaceutico ideale dovrebbe: a] essere in grado di produrre un desiderato specifico effetto b] essere somministrato attraverso la via piu’ accettata alle minime dose e frequenza possibili c] dar luogo ad insorgenza e durata ottimali dell’effetto d] minimizzare eventuali effetti collaterali DRUG e] essere facile da produrre ed economico [bassi costi di fabbrcazione] f] essere elegante dal punto di vista farmaceutico DOSAGE FORM g] garantire stabilita’ chimica, fisica, microbiologica e di prestazione biofarmaceutica per l’intero periodo di validita’ PACKAGING Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione L’obiettivo principale nel “design” delle forme di dosaggio e’ quello di raggiungere una prevedibile risposta terapeutica al p.a. contenuto in una particolare formulazione, quest’ultima deve poter essere prodotta industrialmente ed essere caratterizzata da una qualita’ riproducibile da lotto a lotto. Per assicurare qualita’ al prodotto farmaceutico sono richieste: - stabilita’ chimica, fisica e microbiologica - uniformita’ di dose - adeguato confezionamento [packaging] - adeguate istruzioni [labelling] DRUG DOSAGE FORM PACKAGING Idealmente la forma di dosaggio dovrebbe anche essere in grado di portare a risposte terapeutiche indipendenti dalla variabilita’ biologica [intra- ed inter-soggetto], in pratica difficile da ottenere Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione Il preparato farmaceutico dotato di confezionamento, etichetta e foglietto illustrativo nella normativa italiana prende la denominazione di medicinale. … il medicinale è una sostanza o composizione presentata come avente proprietà curative o profilattiche delle malattie … … anche somministrata per stabilire una diagnosi medica o per ristabilire, correggere o modificare funzioni fisiologiche … I medicinali possono essere fabbricati industrialmente o allestiti in farmacia. In entrambi i casi deve esserne garantita la preparazione nel rispetto delle normative vigenti. Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione Come si arriva ad ottenere l’AIC [Autorizzazione Immissione in Commercio] di un Medicinale? MA [Marketing Authorization] Ricerca NCE Sintesi organiche [Nuove Entita’ Chimiche] Isolamento da piante Modificazioni molecolari Studi preclinici Proprieta’ chimiche e fisiche Proprieta’ farmacologiche, farmacocinetiche e tossicologiche Preformulazione [prime forme di somministazione per animali, compatibilita’, stabilita’ del p.a.] Studi clinici Fasi I, II e III … e contemporaneamente I – Sicurezza / volontari sani II – Sicurezza ed efficacia / pazienti volontari, numero limitato III - Sicurezza ed efficacia / pazienti volontari, larga scala Sviluppo farmaceutico Studi di formulazione,fabbricazione e test di controllo Packaging, label design … presentazione richiesta AIC… …. approvazione … Post Marketing Fase IV farmacovigilanza, reazioni avverse, ulteriori indicazioni Product extension line Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione Forme di dosaggio classificabili in base : Forma fisica Via di somministrazione Modalita’ di liberazione es. compresse? … quale il destino del farmaco dopo la somministrazione della forma di dosaggio? Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione PROCESSI L.A.D.M.E. Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione PROCESSI L.A.D.M.E. Liberazione: Passaggio del farmaco dalla forma farmaceutica ai fluidi biologici nel sito di somministrazione. Assorbimento: Passaggio del farmaco dal sito di somministrazione al sito di campionamento (compartimento centrale- es. sangue). Disposizione: Somma di distribuzione ed eliminazione. Distribuzione: Trasferimento reversibile del farmaco dal sangue ai vari distretti. Metabolizzazione: Perdita irreversibile del farmaco tramite modificazione chimica. Escrezione: Perdita irreversibile del farmaco inalterato. Eliminazione: Perdita irreversibile del farmaco dall’organismo. Disposizione Distribuzione L.A.D.M.E. Liberazione Assorbimento sangue Eliminazione Escrezione + Metabolizzazione Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione … e le vie buccale, sublinguale, inalatoria, rettale … ? Oral Administration Gastro-intestinal Tract Drug FORME DI DOSAGGIO ORALI compresse, confetti polveri, granuli, pellets, capsule, pastiglie gomme bustine solide liquide Circulatory Systems soluzioni, emulsioni sospensioni semisolide gel, paste altro? prodotti borderline Tissues discoidi, film, granuli da porre sulla lingua o sublinguali, aerosol, … Metabolic Sites Drug Drug Metabolites Elimination Vie di somministrazione FORME di DOSAGGIO SOLIDE ORALI – SCHEMA di PREPARAZIONE polveri grossolane MACINAZIONE polveri fini VAGLIATURA polveri calibrate MESCOLAZIONE polveri mescolate GRANULAZIONE granulato SECCO / U UMIDO ESSICCAMENTO PELLETTIZZAZIONE pellets/beads ripartizione IMBUSTINAMENTO bustine Capsule INCAPSULAZIONE COMPRESSIONE capsule compresse rivestite Compresse rivestite prodotto finito confezionato Confetti CONFETTATURA FILMATURA CONFEZIONAMENTO Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione Il successo di un trattamento farmacologico non dipende soltanto dalla scelta del principio attivo e dalla dose somministrata ma anche da una sua corretta formulazione dal punto di vista tecnico e biofarmaceutico.
