Universita’ degli Studi di Milano
Corso di Laurea Magistrale in Chimica e
Tecnologia Farmaceutiche
Tecnologia e Legislazione Farmaceutiche II - 9 CFU
Prof. Andrea Gazzaniga
Introduzione
Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione
Raramente si somministrano principi attivi
Ingredient) da soli, come tali.
(API-Active Pharmaceutical
sinonimi: farmaco, attivo, molecola attiva [sostanza che che possiede attività
terapeutica, diagnostica o preventiva]
Praticamente si ricorre sempre all’impiego di forme di dosaggio
[Dosage Forms]
sinonimi: forma farmaceutica, forma dose, formulazioni, preparazioni …
Le forme di dosaggio possono essere sistemi molto semplici [es.
soluzioni acquose del p.a.] oppure molto sofisticati [es. pompe osmotiche].
Sono allestite avvalendosi di eccipienti [sostanze ausiliarie di formulazione] e
materiali di confezionamento che non devono possedere attivita’ farmacologica ma
specifiche caratteristiche funzionali che favoriscano a] le operazioni di
preparazione e b] la performance terapeutica del principio attivo
Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione
DRUG
DOSAGE FORM
PACKAGING
Sono allestite avvalendosi di eccipienti [sostanze ausiliarie di formulazione] e
materiali di confezionamento che non devono possedere attivita’ farmacologica ma
specifiche caratteristiche funzionali che favoriscano a] le operazioni di
preparazione e b] la performance terapeutica del principio attivo
Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione
Il prodotto farmaceutico ideale dovrebbe:
a] essere in grado di produrre un desiderato specifico effetto
b] essere somministrato attraverso la via piu’ accettata alle minime dose e frequenza possibili
c] dar luogo ad insorgenza e durata ottimali dell’effetto
d] minimizzare eventuali effetti collaterali
DRUG
e] essere facile da produrre ed economico [bassi costi di fabbrcazione]
f] essere elegante dal punto di vista farmaceutico
DOSAGE FORM
g] garantire stabilita’ chimica, fisica, microbiologica e di prestazione
biofarmaceutica per l’intero periodo di validita’
PACKAGING
Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione
L’obiettivo principale nel “design” delle forme di dosaggio e’ quello di
raggiungere una prevedibile risposta terapeutica al p.a. contenuto in una
particolare formulazione, quest’ultima deve poter essere prodotta
industrialmente ed essere caratterizzata da una qualita’ riproducibile da
lotto a lotto.
Per assicurare qualita’ al prodotto farmaceutico sono richieste:
- stabilita’ chimica, fisica e microbiologica
- uniformita’ di dose
- adeguato confezionamento [packaging]
- adeguate istruzioni [labelling]
DRUG
DOSAGE FORM
PACKAGING
Idealmente la forma di dosaggio dovrebbe anche essere in grado di
portare a risposte terapeutiche indipendenti dalla variabilita’
biologica [intra- ed inter-soggetto], in pratica difficile da ottenere
Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione
Il preparato farmaceutico dotato di confezionamento, etichetta e foglietto
illustrativo nella normativa italiana prende la denominazione di medicinale.
… il medicinale è una sostanza o composizione presentata come avente
proprietà curative o profilattiche delle malattie …
… anche somministrata per stabilire una diagnosi medica o per ristabilire,
correggere o modificare funzioni fisiologiche …
I medicinali possono essere fabbricati industrialmente o allestiti in
farmacia. In entrambi i casi deve esserne garantita la preparazione nel
rispetto delle normative vigenti.
Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione
Come si arriva ad ottenere l’AIC [Autorizzazione Immissione in Commercio] di un
Medicinale?
MA [Marketing Authorization]
Ricerca NCE
Sintesi organiche
[Nuove Entita’ Chimiche]
Isolamento da piante
Modificazioni molecolari
Studi preclinici
Proprieta’ chimiche e fisiche
Proprieta’ farmacologiche, farmacocinetiche e tossicologiche
Preformulazione [prime forme di somministazione per animali, compatibilita’, stabilita’ del p.a.]
Studi clinici
Fasi I, II e III
… e contemporaneamente
I – Sicurezza / volontari sani
II – Sicurezza ed efficacia / pazienti volontari, numero limitato
III - Sicurezza ed efficacia / pazienti volontari, larga scala
Sviluppo farmaceutico
Studi di formulazione,fabbricazione e test di controllo
Packaging, label design
… presentazione richiesta AIC… …. approvazione …
Post Marketing
Fase IV
farmacovigilanza, reazioni avverse, ulteriori indicazioni
Product extension line
Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione
Forme di dosaggio classificabili in base :
Forma fisica
Via di somministrazione
Modalita’ di liberazione
es. compresse?
… quale il destino del farmaco dopo la somministrazione della forma di
dosaggio?
Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione
PROCESSI L.A.D.M.E.
Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione
PROCESSI L.A.D.M.E.
Liberazione:
Passaggio del farmaco dalla forma farmaceutica ai fluidi biologici
nel sito di somministrazione.
Assorbimento:
Passaggio del farmaco dal sito di somministrazione al sito di
campionamento (compartimento centrale- es. sangue).
Disposizione:
Somma di distribuzione ed eliminazione.
Distribuzione:
Trasferimento reversibile del farmaco dal sangue ai vari distretti.
Metabolizzazione: Perdita irreversibile del farmaco tramite modificazione chimica.
Escrezione:
Perdita irreversibile del farmaco inalterato.
Eliminazione:
Perdita irreversibile del farmaco dall’organismo.
Disposizione
Distribuzione
L.A.D.M.E.
Liberazione
Assorbimento
sangue
Eliminazione
Escrezione
+
Metabolizzazione
Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione
… e le vie buccale, sublinguale, inalatoria, rettale … ?
Oral
Administration
Gastro-intestinal
Tract
Drug
FORME DI DOSAGGIO ORALI
compresse, confetti
polveri, granuli, pellets, capsule, pastiglie
gomme
bustine
solide
liquide
Circulatory
Systems
soluzioni, emulsioni
sospensioni
semisolide
gel, paste
altro?
prodotti borderline
Tissues
discoidi, film, granuli da porre sulla lingua o sublinguali, aerosol, …
Metabolic
Sites
Drug
Drug
Metabolites
Elimination
Vie di somministrazione
FORME di DOSAGGIO SOLIDE ORALI – SCHEMA di PREPARAZIONE
polveri grossolane
MACINAZIONE
polveri fini
VAGLIATURA
polveri calibrate
MESCOLAZIONE
polveri mescolate
GRANULAZIONE
granulato
SECCO
/
U UMIDO
ESSICCAMENTO
PELLETTIZZAZIONE
pellets/beads
ripartizione
IMBUSTINAMENTO
bustine
Capsule
INCAPSULAZIONE
COMPRESSIONE
capsule
compresse
rivestite
Compresse
rivestite
prodotto finito confezionato
Confetti
CONFETTATURA
FILMATURA
CONFEZIONAMENTO
Tecnologia Farmaceutica _ Introduzione
Il successo di un trattamento farmacologico
non
dipende
soltanto
dalla
scelta
del
principio attivo e dalla dose somministrata
ma anche da una sua corretta formulazione
dal punto di vista tecnico e biofarmaceutico.
