Cicli femminili

OVOGENESI E CICLI
FEMMINILI
Anatomia del sistema riproduttivo femminile.
Cicli femminili
L’ovaio ha le funzioni di
•
•
•
•
Produrre gameti
Produrre ormoni steroidei
Regolare la crescita degli organi riproduttivi
Far sviluppare i caratteri sessuali secondari
(CSS)
Ciclo mestruale o uterino
• E’ l’insieme delle modificazioni che interessano
ciclicamente la mucosa uterina.
• L’evento più eclatante è la mestruazione* che si
ripete ogni 28±7,5 gg (NB: è lo stesso intervallo di
tempo che passa tra due successive ovulazioni)
• L’ovulazione si verifica dopo circa 14 gg dalla
mestruazione
*è il distacco della parte superficiale della mucosa
uterina
Anatomia del sistema riproduttivo femminile.
Cicli femminili
A destra, sezione di ovaio nella zona
corticale (ingrandimento del riquadro
rosso).
E, epitelio di rivestimento dell’ovaio;
TA, tunica albuginea;
FP, follicolo primordiale;
F, follicoli;
TF, teca follicolare;
ZP, zona pellucida;
ZG, granulosa;
O, ovocita.
L’ovaio
Cicli femminili
Quanti follicoli?
Alla pubertà ~400.000
Follicologenesi
• Dopo la pubertà, ogni giorno un gruppo di follicoli
primordiali inizia a maturare (ciascuno contiene
un ovocito primario bloccato in profase I) ma solo
uno, in genere, riesce a completare tale
maturazione e ad essere ovulato (espulso
dall’ovaio)
• A quel follicolo occorre circa 1 anno per maturare
fino alla ovulazione.
• Tra due ovulazioni successive passano 28±7,5 gg
Nell’ovaio dopo la pubertà ci sono
diversi tipi di follicoli
Cicli femminili
seguiamo lo sviluppo del follicolo
destinato ad ovulare
MODIFICAZIONI CICLICHE DELL’OVAIO=CICLO OVARICO
f. secondario
f. primordiali
f. di Graaf
Cicli femminili
corpo luteo
OVU
LA
ZIONE
(gg 14)
Cicli femminili
Follicolo primario:
150 gg dal reclutamento
Ovocito: Ø 70 µm
Follicolo: Ø 70-100 µm
Cicli femminili
Il follicolo primordiale ha un
diametro di 25 µm. E’ circondato
da cellule follicolari appiattite.
Tutto inizia con il risveglio
(“reclutamento”) di un gruppetto
di f. primord.
Follicolo primario:
150 gg dal reclutamento
Ovocito: Ø 70 µm
Follicolo: Ø 70-100 µm
La zona pellucida
è formata da
glicoproteine ZP1,
ZP2, ZP3 e ZP4
Ricordiamo che gli ovociti dei
follicoli primordiali e primari
sono ancora in diplotene della
profase I
Cicli femminili
Lamina basale
Follicolo secondario o pre-antrale
dopo circa 270 giorni
E’ caratterizzato da:
• cellule follicolari che formano una membrana pluri- o
pseudo-stratificata (detta granulosa) di circa 600-700
cellule colonnari
• ispessimento della zona pellucida.
Follicolo secondario antrale (precoce)
Spazi tra le
cellule (corpi di
Call-Exner)
ovocito
Follicolo secondario tardivo
Follicolo secondario o pre-antrale
Si forma dopo circa 270 giorni dal reclutamento
E’ caratterizzato da:
• proliferazione continua delle cellule follicolari che
formano una membrana pluri- o pseudo-stratificata (detta
granulosa) di circa 600-700 cellule colonnari
• ispessimento della zona pellucida.
• da follicolo primario a secondario sono coinvolti fattori di
crescita ovocitari (GDF-9, BMP-15; stimolano la
proliferazione delle cellule della granulosa?)
teca
Cicli femminili
Ora si forma il follicolo antrale o di
Graaf
Follicolo di Graaf o follicolo maturo.
Il follicolo misurerà circa 20 mm e
l’ovocita 100-150 μm
La corona radiata
l’ovocito
Cicli femminili
Follicolo in degenerazione o atresico
Follicolo in degenerazione o atresico
Il follicolo può
degenerare in
qualunque
momento del suo
sviluppo
• Tra i follicoli antrali formatisi finora
avviene la selezione del cosiddetto
follicolo dominante, quello che riuscirà ad
ovulare.
Fase pre-ovulatoria
(circa 37 ore)
• Perché il follicolo sia in grado di ovulare, occorre
che la concentrazione ematica di FSH ed LH siano
più alte dei valori finora raggiunti.
Fase pre-ovulatoria
• Dura in media 37 ore e precede l’ovulazione.
• Gli estrogeni stimolano l’ipofisi a produrre un picco elevato di FSH e una ondata
di LH.
• Le cellule follicolari esprimono i recettori per l’ormone luteinizzante (LH)
oltre ai già presenti recettori per FSH. Questo induce il follicolo a secernere
progesterone ed è critico per lo sviluppo del corpo luteo.
• Il progesterone stimola la ripresa della meiosi: l’ovocito si sveglia dal blocco
meiotico e si divide formando l’ovocito secondario e il primo globulo polare.
• L’ovocito secondario inizia la seconda divisione meiotica ma si arresta di nuovo
in metafase. Riprenderà la meiosi solo se fecondato.
Fase pre-ovulatoria
• Si ha il distacco dell’ovocito e della corona radiata dal
cumulo ooforo (36 ore prima dell’ovulazione): il
complesso ovocito/zona pellucida/corona radiata galleggia
libero nel fluido follicolare;
Corona radiata
L’ovulazione
Fluido viscoso
dell’antro
(proteoglicani)
e trasudato del
plasma)
Cicli femminili
Cicli femminili
Cicli femminili
Cicli femminili
• Dura circa 14
giorni:
il follicolo si
trasforma in
corpo luteo,
una ghiandola
che inizia a
secernere
progesterone.
LA FASE
LUTEINICA
corpo luteo
il duplice destino del corpo luteo
Cicli femminili
Corpo luteo in regressione
Corpo luteo
Se non c’è
fecondazione,
il corpo luteo
regredisce
(luteolisi) dopo
14 giorni per
un processo di
apoptosi
innescato
dalla
diminuzione
del flusso
sanguigno e
conseguente
ipossia nel
corpo luteo.
il destino del corpo luteo: secondo caso
L’ovocito è fecondato:
l’hCG (human chorionic
gonadotropin) embrionale
sopprime il meccanismo di
autodistruzione del corpo luteo
(che funzionerà fino alla 9-10
settimana)
Corpo luteo
L’hCG è rilevabile nel plasma
già all’8° giorno dalla
fecondazione
L’hCG, prodotto dal corion
embrionale, è in grado di
sopprimere il meccanismo di
autodistruzione del corpo luteo.
L’hCG è rilevabile nel plasma
già all’8° giorno dalla
fecondazione
Cicli femminili
hCG embrionale
no
fecondazione
=
regressione
fecondazione
=
salvataggio
Meccanismi di controllo del ciclo
ovarico
Cicli femminili
Cicli femminili
LH, prolattina ed
estradiolo
contribuiscono a
tenere in vita il
corpo luteo.
Cicli femminili
LH, FSH
Il corpo luteo
inibisce la
produzione
dell’LH e
dell’FSH
ipofisari,
impedendo una
nuova
ovulazione.
Su questo
principio si
basa la pillola,
che funziona
come un corpo
luteo artificiale.
Ciclo mestruale o uterino
Ciclo mestruale o uterino
• E’ l’insieme delle modificazioni che interessano
ciclicamente la mucosa uterina.
• L’evento più eclatante è la mestruazione* che si
ripete ogni 28±7,5 gg (NB: è lo stesso intervallo di
tempo che passa tra due successive ovulazioni)
• L’ovulazione si verifica dopo circa 14 gg dalla
mestruazione
*è il distacco della parte superficiale della mucosa
uterina
Tonache mucose
La mucosa (o tonaca mucosa, o membrana mucosa) riveste la
cavità (lume) degli organi cavi di apparati che comunicano con
l'esterno (digerente, respiratorio, urinario, genitale)
È formata da quattro strati:
• un epitelio (cilindrico o cubico) che riveste il lume protetto dal
muco secreto da ghiandole mucipare (unicellulari) o ghiandole
mucose (pluricellulari);
• una membrana basale tra epitelio e connettivo;
• una lamina o tonaca propria di tessuto connettivo lasso a fasci
intrecciati;
• una muscularis mucosae, esclusivamente negli organi
dell'apparato digerente, composta da uno strato di fibrocellule
muscolari lisce; è in continuità con la tonaca sottomucosa.
La mucosa uterina (endometrio)
Epit. colonnare sempl. (ciliato in aree limitate)
Stroma
Il ciclo mestruale.
• Dura 28±7,5 gg (tempo tra due mestruazioni
successive); l’ovulazione si verifica in media al
giorno 14, dividendo il ciclo mestruale in due fasi:
• proliferativa, in corrispondenza della fase che
precede l’ovulazione
• secretiva, in corrispondenza con la fase successiva
alla ovulazione
Fase mestruale (4-5 giorni)
Cicli femminili
Cicli femminili
A: viene espulso lo strato
funzionale dell’endometrio con
sangue, detriti e linfociti (1);
(2) ghiandole intatte o
parzialmente espulse; B: strato
basale; C: miometrio
Fase
proliferativa
(14 gg)
Cicli femminili
Cicli femminiliCicli femminili
fase proliferativa precoce
1: epitelio (di rivestimento e ghiandolare);
2: endometrio che aumenta di spessore;
3: ghiandole uterine; 4: miometrio
fase proliferativa avanzata
Cicli femminili
Cicli femminili
Fase
prolife
rativa
Fase secretiva
Cicli femminili
Cicli femminili