Dosaggio DRI® per il metaqualone Per uso diagnostico in vitro 0514 (Kit da 100 mL ) 0515 (Kit da 500 mL) Uso previsto Il dosaggio DRI® per il metaqualone è previsto per la determinazione qualitativa e semiquantitativa del metaqualone nell’urina umana. Questo dosaggio fornisce unicamente un risultato analitico preliminare. Per ottenere un risultato analitico di conferma, è necessario utilizzare un metodo chimico alternativo a specificità più elevata. Il metodo di conferma più idoneo è la gascromatografia/spettrometria di massa (GC/MS).1 Qualsiasi risultato di analisi riguardante sostanze stupefacenti, soprattutto nel caso di un risultato preliminare positivo, va trattato con la considerazione clinica e la discrezione professionale opportune. Sommario e spiegazione del metodo Il metaqualone è un ipnotico-sedativo. L’abuso di metaqualone può condurre ad assuefazione o dipendenza. Una volta ingerito, il metaqualone viene metabolizzato ed escreto nell’urina sotto forma di metaboliti.2,3 Il rilevamento del metaqualone o dei suoi metaboliti nell’urina indica l’uso di metaqualone. Per la determinazione del metaqualone esistono svariate tecniche di analisi, come la cromatografia su strato sottile, la gascromatografia, la cromatografia liquida/spettrometria di massa e i radioimmunodosaggi.4-8 Tuttavia, questi metodi di analisi sono laboriosi e inadatti ad applicazioni di screening che prevedono un numero elevato di campioni. Il dosaggio DRI per il metaqualone è un immunodosaggio enzimatico omogeneo con reagenti liquidi pronti per l’uso.9 Il dosaggio utilizza un anticorpo specifico in grado di rilevare la presenza del metaqualone nell’urina. L’analisi si basa sulla competizione di una sostanza marcata con enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PDH) con la sostanza contenuta nel campione di urina per un numero fisso di siti di legame anticorpale specifico. In assenza di sostanza libera nel campione, l’anticorpo specifico si lega alla sostanza marcata con G6PDH e l’attività enzimatica risulta inibita. Questo fenomeno crea una relazione diretta tra la concentrazione della sostanza stupefacente nel campione di urina e l’attività enzimatica. L’attività dell’enzima G6PDH viene determinata spettrofotometricamente a 340 nm misurando la sua capacità di convertire nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) in NADH. Reagenti Reagente anticorpo/substrato: contiene anticorpi monoclonali anti-metaqualone, glucosio-6-fosfato (G6P) e nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) in tampone Tris con azoturo di sodio come conservante. Reagente coniugato enzimatico: contiene metaqualone marcato con glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PDH) in tampone Tris con azoturo di sodio come conservante. Ulteriori materiali necessari (venduti separatamente) 1664 1388 1589 1591 1592 1595 1598 100200 Descrizione del kit Calibratore negativo DRI, 10 mL Calibratore negativo DRI, 25 mL Calibratore 1 multidroga DRI, 25 mL Calibratore 2 multidroga DRI, 10 mL Calibratore 2 multidroga DRI, 25 mL Calibratore 3 multidroga DRI, 25 mL Calibratore 4 multidroga DRI, 25 mL Set di controlli MGC per DAU primarie, 3 x 5 mL cada uno (Alto ed Basso) Avvertenze e precauzioni Il presente dosaggio è esclusivamente per uso diagnostico in vitro. I reagenti sono nocivi se ingeriti. PERICOLO: i reagenti contengono ≤ 0,2% di albumina sierica bovina (BSA) e ≤0,5% di anticorpo specifico del farmaco (anti-metaqualone). Evitare il contatto con la cute e le membrane mucose. Evitare l’inalazione. Può provocare una reazione allergica cutanea o da inalazione. Fare riferimento alla scheda di sicurezza per ulteriori precauzioni, istruzioni d’uso e trattamento in caso di esposizione accidentale. H317 - Può provocare una reazione allergica cutanea. H334 - Può provocare sintomi allergici o asmatici o difficoltà respiratorie se inalato. Evitare di respirare la polvere o i vapori. Gli indumenti da lavoro contaminati non devono essere portati fuori dal luogo di lavoro. Indossare guanti protettivi/Proteggere gli occhi/il viso. In caso di ventilazione insufficiente utilizzare un apparecchio respiratorio. In caso di contatto con la pelle: lavare abbondantemente con acqua e sapone. IN CASO DI INALAZIONE: se la respirazione è difficile, trasportare l’infortunato all’aria aperta e mantenerlo a riposo in posizione che favorisca la respirazione. In caso di irritazione o eruzione della pelle: consultare un medico. In caso di sintomi respiratori: contattare un CENTRO ANTIVELENI o un medico. Lavare gli indumenti contaminati prima di indossarli nuovamente. Smaltire il contenuto/contenitore in conformità alle normative locali/regionali/nazionali/internazionali. I reagenti del dosaggio contengono ≤0,09% azoturo di sodio. Evitarne il contatto con la pelle e le mucose. In caso di contatto, sciacquare le aree interessate con abbondanti quantità di acqua. Se i reagenti vengono ingeriti o vengono a contatto con gli occhi, rivolgersi immediatamente ad un medico. Il sodio azide può reagire con il rame o il piombo delle tubature di scarico generando azidi metalliche potenzialmente esplosive. Quando si gettano via tali reagenti, sciacquare sempre con abbondanti quantità di acqua per impedire l’accumulo di azidi. Pulire le superfici metalliche esposte con una soluzione di idrossido di sodio al 10%. Non usare i reagenti scaduti. Preparazione e conservazione dei reagenti I reagenti sono pronti per l’uso, e pertanto non richiedono alcuna preparazione. Tutti i componenti del dosaggio, quando conservati a 2-8°C, sono stabili fino alla data di scadenza indicata sulle rispettive etichette. In caso di fuoriuscite accidentali, pulire e smaltire il materiale in conformità alle SOP del laboratorio e alle normative vigenti. Se la confezione arriva danneggiata, contattare il rappresentante locale dell’assistenza tecnica (fare riferimento alla sezione che si trova al fine di questo foglietto illustrativo). Raccolta e trattamento del campione Raccogliere i campioni di urina in recipienti di vetro o plastica. Si consiglia di analizzare campioni di urina freschi. Ai sensi delle direttive The Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs: Final Guidelines, i campioni non analizzati entro 7 giorni dal loro arrivo al laboratorio vanno conservati in frigoriferi di sicurezza.10 I campioni con un pH da 3 a 11 sono idonei per essere analizzati con questo dosaggio. È necessario fare il possibile per mantenere i campioni pipettati privi di residui solidi; si consiglia di centrifugare prima dell’analisi i campioni molto torbidi. L’adulterazione dei campioni di urina può dare luogo a risultati errati. Se si sospetta adulterazione, ottenere un altro campione e inviare entrambi i campioni al laboratorio per l’analisi. Manipolare tutti i campioni di urina come se fossero potenzialmente infettivi. Procedura di analisi Ai fini del presente dosaggio è possibile utilizzare gli analizzatori in grado di mantenere una temperatura costante, pipettare i campioni, miscelare i reagenti, misurare i tassi enzimatici a 340 nm e regolare con precisione i tempi di reazione. Prima di eseguire l’analisi, consultare le istruzioni applicative specifiche dell’analizzatore in dotazione per ottenere i parametri chimici. Controllo di qualità e calibrazione Analisi qualitativa Per l’analisi qualitativa dei campioni, usare il calibratore 2, che contiene 300 ng/mL di metaqualone, come valore limite. Il calibratore 2 multidroga per urine DRI, contenente 300 ng/mL di metaqualone, viene usato come riferimento per valore limite per la distinzione tra i campioni positivi e i campioni negativi. Analisi semiquantitativa Per l’analisi semiquantitativa, usare tutti i calibratori. Una buona prassi di laboratorio prevede l’analisi di campioni di controllo allo scopo di garantire le corrette prestazioni del dosaggio. Per convalidare la calibrazione, usare controlli vicini al calibratore sovrapponibile al valore limite. I risultati dei controlli devono rientrare nel range prestabilito. Se i risultati non rientrano nel range prestabilito, i risultati dell’analisi non sono validi. Tutti i requisiti di controllo della qualità vanno soddisfatti in conformità alle normative vigenti o ai requisiti per l’accreditamento. Risultati e valori attesi Risultati qualitativi Un campione che mostra una variazione del valore di assorbanza (∆A) uguale o maggiore rispetto al valore ottenuto mediante il calibratore per valore limite è considerato positivo. Un campione che mostra una variazione del valore di assorbanza (∆A) minore rispetto a quello ottenuto mediante il calibratore per valore limite è considerato negativo. Risultati dell’analisi semiquantitativa Per ottenere una stima approssimativa della concentrazione di sostanza nei campioni, tracciare una curva standard con tutti i calibratori e quantificare i campioni che ricadono al di fuori della curva standard. Limitazioni Table continued 1. Un risultato di analisi positivo indica solo la presenza di metaqualone o dei suoi metaboliti e non si correla necessariamente all’intensità degli effetti fisiologici e psicologici. 2. Un risultato di analisi positivo ottenuto mediante il presente dosaggio va confermato mediante un altro metodo di tipo non immunologico, come la GC, la TLC o la GC/MS. 3. Il dosaggio è previsto per essere eseguito unicamente su urina umana. 4. È possibile che altre sostanze e/o fattori (come ad esempio elementi tecnici o procedurali) diversi da quelli elencati nella tabella di specificità possano interferire con il dosaggio e dare luogo a risultati falsi. Caratteristiche di rendimento del test tipiche Di seguito sono riportati i risultati di prestazione tipici ottenuti con l’analizzatore Beckman Olympus AU640.11 I risultati ottenuti nel proprio laboratorio potrebbero differire da questi valori. Precisione Il controllo con valori bassi, il calibratore cutoff e il controllo con valori alti sono stati testati in modalità qualitativa e semiquantitativa. I campioni sono stati testati in repliche di 6, due volte al giorno per 5 giorni, in totale n=60. I risultati sono mostrati nelle tabelle seguenti: Qualitativa Livello Controllo con valori bassi Calibratore cutoff Controllo con valori alti Velocità media (mA/min) 274 345 419 DS infra-ciclo (mA/min) 1,0 1,3 1,0 VC (%) infra-ciclo 0,4 0,4 0,2 DS totale (mA/min) 2,0 2,9 1,6 VC totale (%) 0,7 0,8 0,4 Controllo con valori bassi Calibratore cutoff Controllo con valori alti Media (ng/ml) 177 298 457 DS infra-ciclo (ng/ml) 1,7 2,3 2,1 VC (%) infra-ciclo 1,0 0,8 0,5 DS totale (ng/ml) 2,5 3,1 2,7 VC totale (%) 1,4 1,0 0,6 Metaqualone 300 Mecloqualone 500 3’-idrossi metaqualone 500 4’-idrossi metaqualone 500 2’-idrossi metaqualone 3.000 Acido acetilsalicilico 1.000.000 Acido valproico 150.000 Amfetamina 1.000.000 Amitriptilina 50.000 Benzoilecgonina 1.000.000 Caffeina 1.000.000 Carbamazepina 20.000 Codeina 1.000.000 Dextrometorfano 1.000.000 Fenciclidina 1.000.000 1.000.000 Fenitoina 40.000 Meperidina 1.000.000 Metadone 500.000 Morfina 1.000.000 Nortriptilina 50.000 Oxazepam 1.000.000 Paracetamolo 1.000.000 Primidone 24.000 Prometazina 1.000.000 Propossifene 1.000.000 Secobarbitale 1.000.000 Teofillina 40.000 1. Urine Testing for Drug of Abuse. National Institute on Drug Abuse (NIDA) Research Monograph 73 (1986). 2. Kazyak L, Kelley JA, Cella JA, Droege RE, Hilpert LR and Permisohn RC. Methaqualone metabolites in human urine after therapeutic doses. Clin. Chem. 23, 2001 (1977). 3. Smyth RD, Lee JK, Polk A et al. Bioavailability and biological disposition of methaqualone. J. Int. Med. Res. 2, 85 (1974). 4. Sleeman HK, Cella JA, Harvey JL and Beach DJ. Thin-layer chromatographic detection and identification of methaqualone metabolites in urine. Clin. Chem. 21, 76 (1976). 5. Goudie JH and Burnett D. A rapid method for the detection of methaqualone metabolites. Clin. Chim. Acta. 35, 133 (1971). 6. Burnett D, Goudie JH and Sherrif JM. Detection of meth aqualone and its metabolites in urine. J. Clin. Pathol. 22, 602 (1969). 7. Bonnichsen R, Fri CG, Negoita C and Ryhage R. Identification of methaqualone metabolite from urine extract by gas chromatography-mass spectrometry. Clin. Chim. Acta. 40, 309 (1974). 8. Berman AR, McGrath JP, Permisohn RC and Cella JA. Radioimmunoassay of methaqualone and its monohydroxy metabolites in urine. Clin. Chem. 21, 1878 (1975). 9. Rubenstein KE, Schneider RS, and EF Ullman: Homogeneous enzyme immunoassay: a new immunochemical technique. Biochem Biophys Res Commun 47, 846 (1972). 10.Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs.National Institute On Drug Abuse. Federal Register Vol. 53, No 69, pp 11970 (1988). 11. Dati in archivio presso Microgenics, che fa parte della Thermo Fisher Scientific. Specificità Sono state analizzate diverse sostanze potenzialmente interferenti per rilevare l’eventuale reattività crociata con il dosaggio. I composti elencati nella tabella che segue hanno dato luogo a un risultato negativo alla concentrazione analizzata. Concentrazione Analizzate (ng/mL) Fenobarbitale Bibliografia Accuratezza Centotrenta campioni di urine sono stati analizzati con un dosaggio commerciale EIA e con il dosaggio DRI per il metaqualone. Sessantasette sono risultati negativi e sessantatre positivi con il dosaggio DRI per il metaqualone, mentre sessantotto sono risultati negativi e sessantadue positivi con il dosaggio commerciale. È stato riscontrato che un totale di tre campioni discordanti conteneva concentrazioni al limite di metaqualone. Tramite GC/MS è stato confermato che i campioni positivi contenevano metaqualone. Composto Concentrazione Analizzate (ng/mL) Per ulteriori dati sulla contaminazione crociata, consultare la guida Drugs of Abuse: Cross Reactivity Guide for DRI Methaqualone disponibile su www.thermoscientific.com/diagnostics. Semiquantitativa Livello Composto Microgenics Corporation 46500 Kato Road Fremont, CA 94538 USA Assistenza tecnica e assistenza alla clientela negli USA: 1-800-232-3342 Per gli aggiornamenti del foglietto illustrativo, visitare: www.thermoscientific.com/diagnostics Altri Paesi: Consultare il rappresentante Thermo Fisher Scientific di zona. 0762-6-IT 2015 07 2 Microgenics GmbH Spitalhofstrasse 94 D-94032 Passau, Germany Tel: +49 (0) 851-88 68 90 Fax: +49 (0) 851-88 68 910