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Sintesi di azaeterocicli per Ring Closing Metathesis di doppi addotti di
reagenti di Grignard a N-glicosilnitroni
Marco Marradi, Stefano Cicchi, Andrea Goti and Marco Bonanni
Dipartimento di Chimica Organica “Ugo Schiff”, Università degli Studi di Firenze, via della
Lastruccia 13, 50019 Sesto Fiorentino (FI)
e-mail: [email protected]
L’utilizzo di N-glicosilnitroni come substrati adatti a subire attacco nucleofilo in modo
stereoselettivo è stato oggetto di numerosi studi.1 Ultimamente è stato dimostrato anche come
sia possibile utilizzare N-glicosilidrossilammine in reazioni di addizione nucleofila, sfruttando
l’equilibrio tautomerico con la forma a catena aperta che le rende dei nitroni mascherati.2
Recentemente abbiamo utilizzato entrambi i tipi di reattività per realizzare doppie addizioni di
reagenti di Grignard alle posizioni α, α’ di N-glicosilnitroni.3 In un solo passaggio sintetico
vengono ottenute idrossilammine sostituite con due residui organici identici. Gli addottti con
residui contenenti in saturazioni sono utilizzabili in reazioni di Ring-Closing Methathesis per
l’ottenimento di azaeterocicli azotati poliossidrilati.
"
O+
O
ON
+
"
Ph
O
O
ON+
O
O
OH
N
R
RMgX HO
Ph (eccesso)
O
O
R
Ph
H
N+
HO
R= allyl
Ph
H
Cl-
HO
90% di inibizione
dell’α-glucosidasi
Adottando questa strategia domino, non è possibile effettuare due alchilazioni con gruppi
distinti. Per ovviare a questo inconveniente ed ampliare le opportunità sintetiche è stato
sviluppato un metodo sequenziale addizione-ossidazione-addizione. Si effettua una prima
alchilazione sulla N-glicosilidrossilammina, con ottenimento di una idrossilammine che viene
regioselettivamente ossidata a nitrone. Questo infine, per reazione con un reagente di
Grignard diverso, porta al doppio addotto desiderato.
OH
N
O
O
O
OH
N
R
HO
Ph RMgX
O
O
ON+
R
HO
Ph MnO
2
O
O
OH
N
R
HO
Ph R'MgX
O
O
Ph
R'
Questo processo ci ha permesso di realizzare una più ampia libreria di prodotti di natura
simile, ma con diversi residui che sono stati poi impiegati in reazioni di Ring-Closing
Methathesis per l’ottenimento di vari azaeterocicli sostituiti.
1
Huber, R.; Knierzinger, A.; Obrecht, J.-P.; Vasella, A. Helv. Chim. Acta 1985, 68, 1730-1747.
Dondoni, A.; Perrone, D Tetrahedron 2003, 59, 4261-4273.
3
Bonanni, M.; Marradi, M.; Cicchi, S.; Faggi, C;. Goti, A.; Organic Letters 2005, 7, 319-322.
2
