IFN di tipo I come adiuvante: meccanismi di regolazione genica indotti dall'interazione di Mycobacterium tuberculosis con cellule dendritiche. Responsabile scientifico: Eliana Coccia Gli IFN di tipo I, inizialmente identificati per il loro potenziale antivirale, sono stati recentemente ritenuti capaci di modulare diversi aspetti della risposta immunitaria agendo come “link” tra immunità innata e quella acquisita. Nel corso dei nostri studi abbiamo osservato che diversi stimoli batterici e virali inducono la maturazione di DC umane. Le DC maturate sono in grado di stimolare e polarizzare i linfociti Th1 attraverso l'espressione di molecole costimolatorie e del complesso MHC II e attraverso la produzione di citochine immunomodulatrici, quali IFN di tipo I ed IL-12. La nostra attività di ricerca si è focalizzata su un aspetto innovativo rappresentato dalla produzione di specifici sottotipi di IFN di tipo I nel tentativo di comprendere il ruolo svolto da queste citochine nella maturazione delle DC durante alcune malattie infettive. La neutralizzazione dell’IFN rilasciato ha chiaramente evidenziato che alcuni antigeni, specificamente espressi sulla DC matura, e la produzione di alcune citochine e chemiochine, coinvolte nella polarizzazione e nel reclutamento di linfociti Th1, sono inibiti se le cellule sono indotte a maturare in presenza di anticorpi che bloccano l’IFN; questo indica che questa citochina agisce in modo autocrino sulle capacità stimolatorie delle DC stesse. Analogamente abbiamo osservato che il trattamento con IFN-β è in grado di indurre una parziale maturazione delle DC. Sono in corso esperimenti di microarray che analizzano il trascrittoma delle DC maturate in presenza e in assenza di anticorpi che neutralizzano gli IFN di tipo I per identificare i geni indotti dal rilascio di queste citochine. L'analisi dei vari trascrittomi consentirà una migliore comprensione del ruolo dei geni degli IFN di tipo I nella maturazione delle DC e identificare nuovi targets terapeutici per la lotta contro le malattie infettive. Pubblicazioni Remoli ME, Giacomini E, Lutfalla G, Dondi E, Orefici G, Battistini A, Uze G, Pellegrini S, Coccia EM. 2002 Selective expression of type I IFN genes in human dendritic cells infected with Mycobacterium tuberculosis. J Immunol. 169: 366-74. Coccia EM, Severa M, Giacomini E, Monneron D, Remoli ME, Julkunen I, Cella M, Lande R and Uzé G. 2004 Viral infection and Toll like receptor agonists induce a differential expression of type I and lambda interferons in human plasmacytoid and monocyte-derived dendritic cells. Eur. J. Immunol. 4:796-805 Lande R, Giacomini E, Grassi T, Remoli ME, Iona E, Miettinen M, Julkunen I, Coccia EM. 2003 IFN-alphabeta released by Mycobacterium tuberculosis-infected human dendritic cells induces the expression of CXCL10: selective recruitment of NK and activated T cells. J Immunol. 170 :11741182.