INDICE
1 LE MOLECOLE DELLA CELLULA
E LE LEGGI DELLA FISICA
1
Dai legami chimici alle macromolecole
Teoria cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molecole della cellula . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
L’acqua e le sue proprietà chimico-fisiche . . . . . . . .
Soluzioni, sospensioni e colloidi . . . . . . . . . . . . . . . . .
Legami covalenti e legami deboli . . . . . . . . . . . . . . . .
Piccole molecole organiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sintesi delle principali macromolecole . . . . . . . . . . . .
Sintesi dei polisaccaridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Malattie
da accumulo del glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sintesi dei lipidi complessi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sintesi degli acidi nucleici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sintesi delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Struttura delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Struttura primaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Strutture di ordine superiore . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Struttura secondaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento
Legami deboli e struttura delle proteine . . . . . . . .
Il tropocollagene, una particolare
struttura secondaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Struttura terziaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Anemia
falciforme: la sede della mutazione è rilevante . . .
Struttura quaternaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Funzioni delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Autoassemblaggio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Ripiegamento (folding)
delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
dovute ad alterato ripiegamento delle proteine . . .
Approfondimento Meccanismi
di autoassemblaggio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2
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33
33
35
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38
38
Proteine intrinsecamente disordinate . . . . . . . . . . . . 40
Diffusione e funzione delle proteine
intrinsecamente disordinate . . . . . . . . . . . . . . . 41
Approfondimento Le proteine
intrinsecamente disordinate partecipano
alla formazione di organuli senza membrana . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Disordine
proteico e patologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
iniziale.indd XV
Termodinamica ed enzimi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prima e seconda legge della termodinamica . . . . . .
Reazioni chimiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Catalizzatori biologici: gli enzimi . . . . . . . . . . . . .
Trasportatori di energia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Motori molecolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Motori citoscheletrici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento
Motori citoscheletrici: meccanismi molecolari
generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Elicasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Traslocasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Motori proteici rotanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Patologie legate
ai motori molecolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metodi di studio Modelli animali . . . . . . . . . . . . .
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45
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59
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
2 ORIGINE ED EVOLUZIONE
DELLA CELLULA
63
Dalle macromolecole agli organismi
Il brodo primordiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Origine extraterrestre della vita . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Teorie minerali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Il mondo a RNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Origine delle cellule procariotiche
ed eucariotiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Comparsa della clorofilla . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Evoluzione del metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Teoria dell’endosimbiosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Teoria inside-out . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Origine degli organismi pluricellulari . . . . . . . . . . . .
Teoria plasmodio-sinciziale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Teoria coloniale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Conclusioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 PROPRIETÀ DEGLI ELEMENTI CELLULARI
E REGOLAZIONE
DELL’ESPRESSIONE GENICA
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Repressori, attivatori e meccanismi epigenetici
42
44
Procarioti, eucarioti, virus e prioni . . . . . . . . . . . . . .
Procarioti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Eucarioti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Virus e prioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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XVI
BIOLOGIA-CITOLOGIA MEDICA
Approfondimento Replicanti non autonomi:
virus, viroidi e prioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
80
Cellula eucariotica: organismi unicellulari . . . . . . . 83
Approfondimento Cellula procariotica:
batteri simbionti e patogeni . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cellula eucariotica: organismi pluricellulari . . . . . .
Cellule staminali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Regolazione genica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Regolazione genica nei procarioti . . . . . . . . . . . . . . .
Organizzazione spaziale della trascrizione . . . . .
Peculiarità del metabolismo batterico. . . . . . . . . .
Controllo dell’inizio della trascrizione
da parte della RNA polimerasi . . . . . . . . . . . . .
Regolazione della trascrizione
dopo la fase d’inizio: attenuazione . . . . . . . . . .
RNA regolatori e degradazione selettiva
dell’mRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sistema CRISP-Cas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Controllo della sintesi proteica . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Modificazioni post-traduzionali delle proteine . .
Organizzazione del genoma in procarioti
ed eucarioti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Regolazione genica negli eucarioti unicellulari . . . .
Meccanismi di controllo dell’espressione genica
in un eucariote unicellulare:
Trichomonas vaginalis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Meccanismi epigenetici negli eucarioti
unicellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Regolazione genica negli eucarioti pluricellulari . . .
Principi di differenziamento cellulare . . . . . . . . .
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101
Approfondimento Classi di fattori
di trascrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
Regolazione del differenziamento
da parte di RNA non codificanti. . . . . . . . . . . . 117
Approfondimento Sintesi e processamento
dei miRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
Correlazioni fisiopatologiche Potenziali
applicazioni terapeutiche degli RNA interferenti . 121
Progressività del differenziamento . . . . . . . . . . . .
Mantenimento e reversibilità
del differenziamento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Processi rigenerativi . . . . . . . . .
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4 MEMBRANA CELLULARE
121
122
126
128
Proteine di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
Proteine integrali di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
Approfondimento Complessità del proteoma
di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
Proteine periferiche di membrana . . . . . . . . . . . . . . .
Àncore GPI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Scheletro di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Carboidrati di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Funzioni dei carboidrati di membrana . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Miopatie . . . . . .
Transito di molecole attraverso
la membrana plasmatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diffusione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aquaporine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
148
148
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150
152
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153
153
Approfondimento Struttura
e meccanismo di transito delle aquaporine . . . . . . 153
Canali ionici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Proprietà dei canali ionici . . . .
Diffusione facilitata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Trasporto attivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Trasduzione dei segnali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Recettori di membrana coinvolti
nella trasduzione del segnale . . . . . . . . . . . . . . .
Recettori legati a canali ionici . . . . . . . . . . . . . . . .
Recettori accoppiati a proteine G. . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Proteine G . . . . . . . . . . . . . . . . .
Recettori con attività catalitica. . . . . . . . . . . . . . . .
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154
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159
159
160
161
163
Approfondimento
Proteina RAS e via della MAP chinasi . . . . . . . . . 164
Proteina Rho . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
Fosfatidilinositolo 3-chinasi
e via degli inositidi trisfosfati . . . . . . . . . . . . . . 165
Recettori associati a chinasi non recettoriali . . . .
Recettori regolati da proteolisi . . . . . . . . . . . . . . . .
Le vie di trasduzione del segnale
interagiscono fra loro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5 RIBOSOMA E PROTEASOMA
132
134
137
138
Approfondimento
Classificazione delle traslocasi . . . . . . . . . . . . . . . . 140
Azione delle traslocasi sulle membrane . . . . . . . . . 140
iniziale.indd XVI
Approfondimento Ulteriori asimmetrie
della composizione lipidica di membrana . . . . . . . 143
Correlazioni fisiopatologiche Patologie legate
a mutazioni o alterata espressione
di alcune traslocasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
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169
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Individualità cellulare e scambi con l’ambiente
Modelli di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lipidi di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fluidità della membrana plasmatica . . . . . . . . . . . . .
Asimmetria lipidica della membrana plasmatica . .
Eterogeneità lipidica della membrana plasmatica . . 141
Zattere lipidiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
171
Biosintesi e degradazione delle proteine
citoplasmatiche
Ribosomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
Ribosomi procariotici 70S ed eucariotici 80S . . . . . 172
Approfondimento Differenze strutturali
tra ribosomi procariotici ed eucariotici . . . . . . . . . 174
Sintesi proteica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
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Indice
XVII
RNA transfer: il tramite
tra sequenze di RNA messaggero
e sintesi proteica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
Poliribosomi liberi e associati
al reticolo endoplasmatico . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
Reticolo endoplasmatico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
Organizzazione tridimensionale
del reticolo endoplasmatico . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Rapporti tra reticolo endoplasmatico,
citoscheletro e altri organuli . . . . . . . . . . . . . . . 209
Approfondimento Regolazione
dei processi traduzionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
Approfondimento Reticolo endoplasmatico
e mitocondri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
Correlazioni fisiopatologiche Alterazioni
della composizione dei MAM
si riscontrano in diverse patologie . . . . . . . . . . . . . 211
Complessi degradativi strutturati:
esosoma e proteasoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Degradazione proteica:
sistema ubiquitina-proteasoma . . . . . . . . . . . . .
Identificazione delle proteine da degradare. . . . .
Approfondimento Segnali di ubiquitinazione . . . .
Degradazione delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Funzione immunitaria
del proteasoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche
Esosomi e patologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Proteasoma e patologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inibitori del proteasoma
come farmaci antineoplastici . . . . . . . . . . . . . .
181
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182
183
183
Reticolo endoplasmatico e sintesi proteica . . . . . . 212
Ripiegamento delle proteine
nel reticolo endoplasmatico
e risposta della cellula
all’alterato ripiegamento proteico . . . . . . . . . . . 216
184
Approfondimento
Controllo di qualità del ripiegamento proteico . . .
Rimozione di proteine mal ripiegate
dal reticolo endoplasmatico . . . . . . . . . . . . . . .
Transizioni cis-trans di una proteina
e controllo funzionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Malattie
da accumulo nel reticolo endoplasmatico . . . . . . .
185
185
185
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186
6 VIA SECRETORIA
E BIOGENESI DEGLI ORGANULI
189
Traffico di proteine destinate a organuli e secrezione
Segregazione di funzioni e biogenesi
degli organuli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
Fusione di membrane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
Macchinario molecolare e fasi della fusione . . . . . . 193
Approfondimento Fusione di membrane
nella penetrazione di virus capsulati . . . . . . . . . . . 193
Proteine fusogeniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Struttura delle SNARE . . . . . . .
Fasi ed eventi molecolari del processo di fusione . .
Tethering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Docking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Priming . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Triggering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fusione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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196
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198
Approfondimento
Macchinari coinvolti nel processo di fusione
delle membrane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
Triggering: i sensori dell’esocitosi . . . . . . . . . . . . . 202
Correlazioni fisiopatologiche La proteina
MUNC18 nelle encefalopatie epilettiche
infantili precoci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
Formazione di vescicole: la curvatura
della membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Modifiche nella composizione lipidica . . . . . . . . . . .
Assemblaggio delle proteine di rivestimento . . . . . .
La via secretoria: dal reticolo endoplasmatico
al complesso di Golgi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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217
218
219
219
Reticolo endoplasmatico nella sintesi di lipidi. . . 220
Reticolo endoplasmatico in cellule specializzate. 222
Reticolo endoplasmatico e calcio intracellulare. . 222
Correlazioni fisiopatologiche Malattie dovute
ad alterazioni del flusso del calcio . . . . . . . . . . . . . 223
Compartimento intermedio
tra reticolo endoplasmatico e Golgi (ERGIC) . . 224
ERES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224
ERGIC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
del reticolo endoplasmatico e dell’ERGIC . . . . . . . 228
Complesso di Golgi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229
Cenni storici Complesso di Golgi . . . . . . . . . . . . . . 229
Morfologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230
Approfondimento Proteine
della matrice golgiana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232
Modificazioni della struttura
del complesso di Golgi durante
il ciclo cellulare, in interfase e in apoptosi . . . 233
Organizzazione morfofunzionale. . . . . . . . . . . . . . 234
203
204
205
Approfondimento Distribuzione
degli enzimi golgiani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Difetti congeniti
della glicosilazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Trasporto intra-Golgi . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche
Golgine e anomalie dello sviluppo scheletrico . . . .
Mannosio 6-fosfato e mucolipidosi . . . . . . . . . . . .
205
La via secretoria: dal complesso di Golgi
alla membrana plasmatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243
237
238
240
240
242
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XVIII
BIOLOGIA-CITOLOGIA MEDICA
Approfondimento Distribuzione polarizzata
di proteine e lipidi in membrana . . . . . . . . . . . . . . 243
Esocitosi e biogenesi degli organuli . . . . . . . . . . . . . .
Esocitosi costitutiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Modalità di secrezione regolata . . . . . . . . . . . . . . .
Esocitosi regolata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
245
245
247
247
Approfondimento Come si realizza
l’esocitosi regolata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
Correlazioni fisiopatologiche Batteri e virus
sfruttano la via secretoria della cellula . . . . . . . . . 251
Traffico verso il sistema endo-/lisosomiale . . . . . 251
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
Corpi residui lisosomiali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285
Autofagia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285
Funzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287
Approfondimento
Autofagia e secrezione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287
Il macchinario dell’autofagia . . . . . . . . . . . . . . . . . 288
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
lisosomiali nell’autofagia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
Biogenesi dei lisosomi nel corso dell’autofagia . . . . 290
Lisofagia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
8 PEROSSISOMA
7 VIA ENDOCITICA E DEGRADATIVA
255
Recupero delle componenti di membrana
e catabolismo di macromolecole esogene
ed endogene
Endocitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cenni storici Endocitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Il lessico dell’endocitosi . . . . . .
Fase di internalizzazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Endocitosi mediata da clatrina. . . . . . . . . . . . . . . .
256
257
257
258
258
Approfondimento
Il macchinario della nucleazione . . . . . . . . . . . . . .
Clatrina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Dinamina: le forbici molecolari della fissione . . . .
Il macchinario dell’uncoating . . . . . . . . . . . . . . . .
259
260
262
264
Endocitosi indipendente da clatrina . . . . . . . . . . . 265
Approfondimento
Il macchinario della macropinocitosi . . . . . . . . . . 267
I vari tipi di endocitosi dipendenti da colesterolo . 267
Morfologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cenni storici Scoperta dei perossisomi . . . . . . . . . .
Biogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Assemblaggio del perossisoma . . . . . . . . . . . . . . . . . .
295
295
296
297
Approfondimento Meccanismi molecolari
di importazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297
Degradazione e turnover . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
Correlazioni fisiopatologiche Malattie
dovute a difetti di funzionamento
dei perossisomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
9 MITOCONDRIO
299
Accoppiamento tra glicolisi e fosforilazione
Cenni storici Scoperta dei mitocondri:
modelli e significati funzionali . . . . . . . . . . . . . . . 300
Approfondimento Proprietà dei componenti
del sistema endosomiale e lisosomiale . . . . . . . . . . 269
Origine dei mitocondri e trasmissione
del DNA mitocondriale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300
Funzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302
Morfologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304
Via di riciclo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
Via degradativa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
Approfondimento Aspetti morfofunzionali
delle creste . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Approfondimento
Endocitosi e traffico del recettore
del fattore di crescita dell’epidermide . . . . . . . . 273
Rilascio dei carichi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273
I mitocondri sono strutture dinamiche . . . . . . . . . . 307
Processo di fissione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307
Fase di traffico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269
Esosomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
Approfondimento
Piccole GTPasi della famiglia RAB e loro effettori .
Sistema ESCRT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molecole di tethering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Proteine di fusione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Virus
ed endocitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
275
276
277
278
278
Lisosoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
Approfondimento Meccanismi
di degradazione lisosomiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
di accumulo lisosomiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284
iniziale.indd XVIII
293
Modulazione degli scambi energetici
Approfondimento Contributo
del DNA mitocondriale alla sintesi delle proteine
della membrana interna
e della matrice mitocondriale . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
mitocondriali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310
Processo di fusione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
I mitocondri importano molecole citoplasmatiche:
traslocazione attraverso
le membrane mitocondriali . . . . . . . . . . . . . . . . .
Localizzazione dei principali
complessi macromolecolari nel mitocondrio . .
Approfondimento ATP sintasi . . . . . . . . . . . . . . . .
Interazioni con altri compartimenti cellulari:
dalla morfologia alla funzione . . . . . . . . . . . . . .
311
311
313
315
316
10/10/16 12:39
Indice
XIX
Correlazioni fisiopatologiche MAM
e patologie legate all’apoptosi . . . . . . . . . . . . . . . . 319
Ruolo mitocondriale nell’apoptosi . . . . . . . . . . . . . . . 319
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
che coinvolgono il MPTP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento
Mitocondri nelle cellule steroidogeniche . . . . . . . .
Mitocondri nel tessuto adiposo bruno . . . . . . . . . .
Mitocondri negli epiteli di riassorbimento . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Mitocondri
e radicali liberi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cromatina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367
321
Approfondimento Modifiche degli istoni
e trascrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371
321
322
322
Nucleolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372
325
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326
Subdomini e corpi nucleari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377
Territori cromosomici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377
327
Approfondimento Silenziamento genico
mediante eterocromatizzazione . . . . . . . . . . . . . . . 379
10 NUCLEO
Cenni storici La scoperta del nucleo . . . . . . . . . . . 329
Organizzazione del genoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329
Approfondimento RNA non codificanti
per proteine in cellule umane . . . . . . . . . . . . . . . . . 334
Processo della trascrizione: da DNA a RNA . . . . . . .
Approfondimento Fattori di trascrizione . . . . . . .
Maturazione dei trascritti primari
o RNA precursori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Splicing. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
334
339
340
341
Approfondimento
Spliceosoma nello splicing principale . . . . . . . . . . . 341
Meccanismi di regolazione post-trascrizionale . . . 342
Controllo di qualità degli RNA . . . . . . . . . . . . . . . . .
Replicazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Le fasi del processo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sequenze ARS, complesso ORC
e bolle di apertura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
DNA polimerasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Telomeri e telomerasi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
344
345
345
346
347
351
Correlazioni fisiopatologiche Telomerasi,
neoplasie e invecchiamento cellulare . . . . . . . . . . . 352
La fedeltà della replicazione
e la correzione degli errori . . . . . . . . . . . . . . . . . 353
Riparazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353
Approfondimento Riparazione HR e NHEJ . . . . . . 356
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
dovute a difetti nei meccanismi
di riparazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
Morfologia, struttura e composizione del nucleo . . 358
Involucro nucleare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
Complessi del poro nucleare . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
Approfondimento Struttura del complesso
del poro nucleare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360
Nucleoscheletro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lamina nucleare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Proteine INM-associate . . . . . .
Matrice nucleare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento
Maturazione dell’rRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376
Nucleolo e stress cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376
Transcription factory . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380
Speckle o granuli intercromatinici . . . . . . . . . . . . 382
Strutturazione ed espressione
dell’informazione genica
iniziale.indd XIX
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
dell’uomo legate a mutazioni
che interessano le lamine (laminopatie) . . . . . . . . 367
362
363
365
366
Approfondimento Speckle e sistema
di trasduzione del segnale nel nucleo . . . . . . . . . . . 383
Corpuscoli convoluti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383
Approfondimento Biogenesi di snRNP, snoRNP
e scaRNP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384
Corpi gemelli del corpuscolo convoluto
o cluster fibrogranulari elettrondensi . . . . . . .
Corpi di taglio e corpi DDX1 . . . . . . . . . . . . . . . . .
Corpi PML e corpi polycomb (PcG). . . . . . . . . . . .
Compartimento perinucleolare
e corpo nucleare SAM68 . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Corpi OPT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11 PROLIFERAZIONE E MORTE CELLULARE
387
387
387
387
388
388
391
Sopravvivenza, proliferazione, differenziamento
e ricambio nelle popolazioni cellulari
Genoma cellulare, cromosomi
e replicazione cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Contenuto di DNA e numero di cromosomi . . . . . .
Proliferazione cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Sviluppo dei tumori . . . . . . . . .
Ciclo cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
392
392
394
395
395
Approfondimento
Checkpoint del DNA: blocco del ciclo
e morte cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
Scoperta dei regolatori della progressione
del ciclo cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399
Complessi CDK/ciclina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Progressione G1/S e fase S. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inibitori delle CDK: CKI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Transizione metafase/anafase
e complesso APC/C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
399
401
403
403
Approfondimento Variazioni dell’attività
delle CDK e di APC/C assicurano che il DNA
venga duplicato una sola volta
per ogni ciclo cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404
10/10/16 12:39
XX
BIOLOGIA-CITOLOGIA MEDICA
Segnali extracellulari che controllano
il passaggio G1/S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Controllo del ciclo cellulare da parte
di specifici geni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Senescenza cellulare . . . . . . . . .
Stadi della mitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Profase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prometafase. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metafase. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anafase. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Telofase. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
404
407
407
408
408
410
410
411
412
Approfondimento Assemblaggio
e disassemblaggio dell’involucro nucleare
durante la mitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413
Meiosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stadi della meiosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prima divisione meiotica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Crossing over . . . . . . . . . . . . . .
Seconda divisione meiotica. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
414
414
414
417
418
Correlazioni fisiopatologiche
Aneuploidia del contenuto di DNA
e instabilità cromosomica . . . . . . . . . . . . . . . . . 418
Aneuploidie cromosomiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418
Meiosi nell’oogenesi e nella spermatogenesi
nei mammiferi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Morte cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Morte cellulare programmata . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cenni storici La morte cellulare programmata . . .
420
421
422
422
Approfondimento Meccanismi molecolari
dell’apoptosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423
Correlazioni fisiopatologiche Difetti
del processo apoptotico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428
Modificazioni del nucleo durante l’apoptosi . . . . . . 428
Morte cellulare associata ad autofagia . . . . . . . . . . . 429
Necrosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430
Approfondimento
Attivatori di morte cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . 430
Altri meccanismi di morte cellulare . . . . . . . . . . . . 431
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
dovute a induzione anomala dell’anoikis . . . . . . . 432
Relazioni tra i vari tipi di morte cellulare . . . . . . . . 432
Correlazioni fisiopatologiche Telomeri,
complesso telomerasico, telosoma
e invecchiamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 433
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 435
12 CITOSCHELETRO
E DISPOSITIVI GIUNZIONALI
Approfondimento Proteine accessorie
coinvolte negli eventi di catastrofe . . . . . . . . . . . . . 443
Motori proteici associati ai microtubuli . . . . . . . . 446
Approfondimento Farmaci che agiscono
sui microtubuli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 448
Microfilamenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Funzioni. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Struttura e proprietà dei microfilamenti . . . . . . .
Motori proteici associati ai microfilamenti . . . . .
448
448
448
455
Approfondimento Le miosine
dei tessuti muscolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456
Filamenti intermedi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456
Funzioni. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 457
Struttura e proprietà dei filamenti intermedi . . . 457
Approfondimento Ruoli delle cheratine
dedotti da alterazioni fenotipiche
o da modelli genetici animali . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche
Microfilamenti corticali e distrofia muscolare . . .
Mutazioni nei filamenti intermedi
e patologie ereditarie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nucleoscheletro e laminopatie . . . . . . . . . . . . . . . .
463
464
Interazioni tra i tre tipi
di filamenti citoscheletrici . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Specializzazioni di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Microvilli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stereociglia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Undulipodi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ciglio primario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Ciliopatie . . . . . .
Interazioni tra cellule . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molecole di adesione cellula-cellula . . . . . . . . . . . . . .
Giunzioni cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Giunzioni cellula-cellula . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
464
465
465
466
467
470
473
473
474
477
478
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
delle giunzioni aderenti
e delle giunzioni occludenti . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Formazione e mantenimento
dei complessi di giunzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
dei desmosomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Sintesi e trasporto
delle connessine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Correlazioni fisiopatologiche Patologie
delle giunzioni comunicanti . . . . . . . . . . . . . . . . .
461
462
486
488
489
492
437
492
Giunzioni cellula-matrice extracellulare . . . . . . . 492
Citoscheletro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438
Microtubuli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439
Approfondimento Formazione e assemblaggio
degli HD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495
Correlazioni fisiopatologiche
Riparazione delle ferite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495
Patologie degli emidesmosomi . . . . . . . . . . . . . . . . 495
Acquisizione e modulazione della forma cellulare
e delle interazioni tra cellule
e tra cellula e matrice extracellulare
iniziale.indd XX
Funzioni. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439
Struttura e proprietà dei microtubuli . . . . . . . . . . 440
10/10/16 12:39
Indice
XXI
Approfondimento Ruolo delle adesioni focali
in cellule in coltura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497
Organizzazione: polarità cellulare . . . . . . . . . . . . . . . 497
Polarità primaria: l’asimmetria
nucleo-centrosoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497
Complessi di polarità cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . 498
Approfondimento Coordinazione
dei sistemi di polarità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 499
Movimento cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Movimento ameboide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Approfondimento Adesioni focali e podosomi . . . .
Bleb . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13 CELLULE STAMINALI
500
500
502
503
504
507
Popolazioni cellulari in equilibrio
tra proliferazione e differenziamento
Caratteristiche generali
delle cellule staminali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cellule staminali embrionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cellule staminali adulte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cellule staminali mesenchimali . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Correlazioni fisiopatologiche Cellule staminali
in terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 511
Cellule staminali tumorali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Transdifferenziazione e iPS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cellule staminali nel contesto dell’organismo . . . . .
Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
14 CELLULA VEGETALE
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Organizzazione generale della cellula vegetale
e fotosintesi clorofilliana
Parete cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Struttura e composizione della parete cellulare . . .
Plasmodesmi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Formazione della parete cellulare . . . . . . . . . . . . . . .
Vacuoli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Plastidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fotosintesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fase luminosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fase oscura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Approfondimento
Tipi di cellule vegetali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tessuti vegetali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Formazione e sviluppo dei plastidi . . . . . . . . . . . .
Teoria endosimbiontica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Clorofille . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Concetti chiave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 530
15 METODICHE DI INDAGINE
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Basi teoriche e procedurali
Indagini in condizioni vitali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 534
Colture cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 534
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Linee cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allestimento di colture cellulari . . . . . . . . . . . . . .
Terreni di coltura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Recipienti e contenitori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Controllo del pH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sterilità e controllo della contaminazione . . . . . .
Test di vitalità e conta delle cellule . . . . . . . . . . . .
Conservazione delle colture . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Separazione di cellule in coltura . . . . . . . . . . . . . .
Metodiche biochimiche molecolari . . . . . . . . . . . . . . .
Proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Acidi nucleici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Transfezione cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metodiche di indagine morfologica . . . . . . . . . . . . . .
Microscopia luce . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Parti del microscopio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Microscopio a contrasto di fase . . . . . . . . . . . . . . .
Microscopio a contrasto
di interferenza differenziale . . . . . . . . . . . . . . .
Microscopio a luce polarizzata . . . . . . . . . . . . . . . .
Microscopio a fluorescenza. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Microscopio confocale a scansione laser . . . . . . .
Microscopia elettronica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Microscopio elettronico a trasmissione . . . . . . . .
Microscopio elettronico a scansione . . . . . . . . . . .
Microscopio a forza atomica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metodi citologici di indagine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Citodiagnostica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allestimento dei preparati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fissazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inclusione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Microtomia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Colorazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunofluorescenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sonde molecolari fluorescenti . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ibridazione in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Autoradiografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allestimento dei preparati
per la microscopia elettronica . . . . . . . . . . . . . . .
Fissazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inclusione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ultramicrotomia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Colorazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Congelamento-frattura, repliche . . . . . . . . . . . . . .
Colorazione negativa e tomografia . . . . . . . . . . . .
Immunogold . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Autoradiografia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metodiche di allestimento di preparati
per la microscopia elettronica a scansione . . .
Metodi di studio specifici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Studio dei mitocondri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tecniche di imaging. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tecniche molecolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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XXII
BIOLOGIA-CITOLOGIA MEDICA
Studio morfofunzionale del nucleo
e del suo contenuto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Microscopia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Marcatura metabolica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Biologia molecolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Studio delle popolazioni cellulari . . . . . . . . . . . . . . . .
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Studio del ciclo cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 589
Morte cellulare programmata . . . . . . . . . . . . . . . . 590
ACRONIMI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 593
INDICE ANALITICO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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