IL PRURITO Il trattamento palliativo e la gestione in équipe del paziente terminale Legnago, 09-02-2011 Dott.Giuditta Motta Medico di Medicina Generale ULSS 21 Master di II livello in Medicina Palliativa Nucleo per le Cure Palliative ULSSL 21 Legnago Definizione Sensazione cutanea/mucosa/congiuntivale a particolare contenuto psichico che risveglia il desiderio e bisogno istinivo di grattarsi. (Mediatori: istamina, serotonina, oppioidi endogeni ecc) Frequenza in medicina palliativa 5% nei pz affetti da cancro (Thorns- The management of pruritus.Eur J Pall Care 2000) Poco frequente ma molto fastidioso, riduce sensazione di soddisfazione delle cure Cause di prurito in CURE PALLIATIVE PRURITO SENILE (da xerosi cutaneadegeneraz nervosa periferica) COLESTASI PATOLOGIE DERMATOLOGICHE (es infe zioni fungine) PAT. LINFOMIELOPROLIFERATIVE FARMACI OPPIOIDI ALTRI FARMACI (es furosemide) PARANEOPLASTICO PSICOGENO(equivalente depressione) (Krajanic e Zylicz 2001) Prurito in Malattie Ematologiche • • • Nel 30% dei pz affetti da LH (può precedere l'insorgenza di malattia di 5 anni) Nel 3% dei pz affetti da LNH Nella micosi fungoide precede anche di 10 anni, insieme con una dermatite aspecifica, l'insorgenza di malattia • Prurito istamino mediato • Antiistaminici (Krajnic and Zylicz 2001) Prurito in Policitemia Vera • • Presente nel 30-50% dei pz con PV Dimostrata efficacia di aspirina (LG Yorkshire 2008-Krajnic and Zyliccz 2001 ) PRURITO COLESTATICO NEL 20-25% dei pz con ittero (e nel 100% pz con cirrosi bliare primitiva (Krajanic e Zylicz 2001)) Non c'è correlazione tra i valori sierici o interstiziali di ac biliari e l'intensità del prurito(Bartholomew et al. Clin Sci.1982) PRURITO EPATOGENICO NON COLESTATICO Il prurito epatogenico non colestatico (es HBVcirrosi alcolica) si tratta come il prurito colestatico (Mela et al 2003) PRURITO UREMICO Nel 50-90% DEI PZ IN DIALISI O CON IRC AVANZATA (Keithi -Reddy et al Uremic Pruritus Kidney International 2007) E nel paziente din cure palliative? PRURITO IATROGENO 10-50% nei pz in tp con oppiodi per via endovenosa 20-100% nei pazienti in terapia con oppioidi per via intratecale o epidurale (GaneshPathophysiology and management ofopioidInduced pruritus. Drugs 2007) PRURITO PSICOGENO Eqivalente depressivo (Krajanic e Zylicz Journal of Pain and Symptom Management 2001) LE NOSTRE ARMI Conseguenze del grattamento Escoriazioni Follicoliti Prurigo nodularis Lichenificazione ( Mela et al. Review article: pruritus in cholestatic and other liver disease. 2003) LA TERAPIA DOVREBBE ESSERE SCELTA IN BASE ALLE CAUSE DEL PRURITO I rimedi “della nonna” e le creme Bagni con bicarbonato / amido di mais Crema idratante Talco mentolato Mentolo in crema Eurax Capsaicina (prurito uremico localizzato) nessuna/poche evidenze antiistaminici Non esistono effetti istamina-mediati nel prurito colestatico Utile l'effetto sedativo (Mela et al 2003) Effetto sull'orticaria idiopatica cronica meglio se in combinazione H1 e H2 es. cetirizina/clorfeniramina e cimetidina (LG Yorkshire 2008)- non studiati altri antistaminici in CP! Prurito nelle MALATTIE EMATOLOGICHE è istamino mediato(Krajnic and Zylicz 2001) Prednisolone (deltacortene) ➲ A dosaggi > 10 gr/die (1 solo studio CT single-blind su 19 pz- Mitchson 1992 J Haepatol ) ➲ LG Yorkshire 2008: non c'è evidenza se non per preesistenti patologie dermatologiche Acido ursodesossicolico ➲ Una metanalisi nega l'effetto antipruritogeno sui pz affetti da Cirrosi biliare primitiva(Cochrane 2002 Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis) ➲ La LG dello Yorkshire non lo cita neppure COLESTIRAMINA Non esistono RCT su colestiramina,tuttavia vi è un esteso e consolidato uso clinico. PRURITO DA COLESTASI (per lo più studi su Cirr Bil Prim) PRURITO DA UREMIA (Yorkshire palliative medicine clinical guidelines 2008) E IN POLICITEMIA VERA ? (M.Mela- review article : pruritus in cholestatic and other liver disease- 2003 e Krajnic and Zyliccz 2001)citano articolo del 1975 e del 1966 Attenzione al deficit di vitamina K!!! e ai sanguinamenti FOTOTERAPIA • • dimostrata efficacia nel PRURITO UREMICO Necessita di 2 settimane per agire (LG Yorkshire 2008) RIFAMPICINA Per dubbi sulla reale efficacia clinica, sui dosaggi e per gli effetti collaterali importanti è di seconda linea per i pz con prurito colestatico e intolleranza a colestiramina (Mela et al 2003,- LG Yorkshire 2008) ANTAGONISTI OPPIOIDI Oppiodi endogeni sono elevati in colestasi ed in altre patologie epatiche Non sufficienti da soli a eliminare il prurito colestatico (Mela et al 2003) Utili anche in prurito da oppioidi intratecali e orali (LG Yorkshire 2008) e.... ANTAGONIZZANO L'EFFETTO ANALGESICO DEGLI OPPIOIDI! ONDANSETRON Studi piccoli e che includono patologie epatiche diverse concludono per: Efficacia riproducibile dose dipendente di ondansetron sul prurito epatogenico Scarsi effetti collaterali (Mela et al 2003) Efficacia su prurito indotto da oppioidi (Ganesh Drugs 2007) Efficacia contradditoria su prurito uremico(LG Yorkshire 2008) Costo?indicazione? PAROXETINA-ANTIDEPRESSIVI Paroxetina: 1 studio RCT di Krajanic e Zylicz 2003 sul prurito severo non dermatologico – – Inizia ad essere efficace già dopo 3-4 gg Utile anche in POLICITEMIA VERA Mirtazapina: 1 studio di basso livello di evidenza sul prurito in cause sistemiche Nessuno studio su altri antidepressivi in medicina palliativa per il prurito vantaggi: più economici e rapidi nell'inizio di azione rispetto a ondansetron LG Yorkshire 2008 FANS Dimostrata efficacia di aspirina in POLICITEMIA VERA (LG Yorkshire 2008Krajnic and Zyliccz 2001 ) diclofenac, tenoxicam in PRURITO INDOTTO DA OPPIOIDI(LG Yorkshire 2008Ganesh e Maxwell Drugs 2007) prurito da METASTASI CUTANEE (studio di bassa evidenza con flurbiprofene) (LG Yorkshire 2008) GABAPENTIN Efficace in PRURITO UREMICO se effetti collaterali sopportabili. Dimostra una componente neuropatica nel prurito uremico. Aggiustare il dosaggio in IRC (LG Yorkshire 2008) Androgeni (danazolo ) • Poca efficacia a meccanismo ignoto sul prurito colestatico.... • Epatotossicità • Uso indicato solo se prognosi limitatissima... (LG Yorkshire 2008) Fenobarbital (propofol) Azione antipruritogena: inibisce parte della via afferente attivata dagli oppioidi endogeni Uso in prurito epatogeno Uso in prurito da oppioidi spinali Ultima scelta quando tutto il resto ha fallito(mela et al 2003- LG Yorkshire 2008) ma … Azione sedativa Uso da parte di specialista anestesista altro...sperimentale Plasmaferesi (allontana sostanze pruritogene epatogeniche) ➲ Cannabinoidi in prurito colestatico ➲ Macrolidi in prurito anche da cause sistemiche e dermatologiche (Mela et al 2003) ➲ altro ➲ Agopuntura: dimostrata efficacia nel PRURITO UREMICO, ma operatore dipendente ➲ Aromaterapia? (LG 2008 Yorkshire ) E allora? Tagliare unghie Escludere dermatiti infettive Terapie non farmacologiche PRUDENTE LINEA GUIDA SCOZZESE 2010 ANTISTAMINICI per 2-3 gg poi smetto se inefficaci Disturbi del sonno: clorfenamina (idrossizina) ANTIDEPRESSIVI se ansia o depressione associate CIMETIDINA: IN LINFOMA O POLICITEMIA VERA STENT BILIARE: se ittero colestatico In prurito colestatico 1. Stent del dotto bilio-pancreatico in k pancreas e ittero colestatico extraepatico 2. Naltrexone (se pz non in TP con oppioidi) 3. Colestiramina- attenzione a vit K! E sanguinamenti 4. Altro: plasmaferesi, ondansetron, paroxetina/mirtazapina, antiistaminici sedatici, propofol Diversione ileobiliare nel prurito colestatico extraepatico intrattabile è di prima scelta (Emerik et al. Partial external biliary diversion for intractable pruritus and xantomas in Alagille syndrome. Hepatology 2002-Zyliczs Treatment of pruritus in malignant diseases 2009) In prurito uremico (proposta) 1. Plasmaferesi 2. Naltrexone (se pz non in TP con oppioidi) 3. Gabapentin (aggiustare dosaggi in dialisi) 4. Colestiramina- attenzione a vit K! E sanguinamenti 5. Altro: ondasetron, paroxetina/mirtazapina, antistaminici sedativi 6. propofol/midazolam In prurito indotto da oppioidi 1. Antagonisti oppioidi improponibili nel pz con dolore! 2. Oppioidi agonisti-antagonisti 3. Ondansetron 4. FANS (diclofenac, tenoxicam) 5. Droperidolo e alizapride e.v., sottodurali o intratecali (anestesista) 6. Propofol preventivo (anestesista- di dubbia efficacia) (Ganesh e Maxwell-Drugs 2007- LG Yorkshire 2008) Cercare sempre di individuare le cause del prurito!!!! FINE Prurito in cancro • • • • • Per lo più da colestasi Sintomo paraneoplastico diffuso in K mammella, stomaco, polmone, prostata, utero, colon, nasofaringe ecc. Talora prurito vulvare si accompagna al carcinoma della cervice Talora prurito anale si accompagna al carcinoma del retto-sigma Talora prurito scrotale-perineale si accompagna al carcinoma della prostata (Krajanic e Zylicz Journal of Pain and Symptom Management 2001) Trattamento del prurito psicogeno SSRI (paroxetina) Antagonisti oppioidi bzd Ipnosi ecc (Krajanic e Zylicz Journal of Pain and Symptom Management 2001) Trattamento del prurito uremico (Dialisi serrata allontana sostanze pruritogene) Eritropoietina Trattare iperparatiroidismo secondario (evita depositi di Ca/P) Fototerapia (Keithi -Reddy et al Uremic Pruritus Kidney International 2007) Gabapentin Efficace se effetti collaterali sopportabili Aggiustare il dosaggio in IRC Dimostra una componente neuropatica nel prurito uremico Ondansetron-granisetron Evidenze conraddittorie Cause di prurito 1.Cause dermatologiche Secchezza cutanea Parassitosi Follicoliti Dermatite da contatto/allergica/atopica Herpes Lichen Psoriasi Ecc (Krajanic e Zylicz- Journal of Pain and Symptom Management-2001) 2. cause sistemiche Colestasi Patologie epatiche non colestatiche Prurito iatrogeno (oppiodi, furosemide, aspirina) Malattie ematologiche(policitemia veralinfomi e leucemie-mieloma multiplo) K stomaco, mammella, polmoni, CNS Malattie endocrine(ipo o ipertiroidismo DM-S. Da carcinoide) HIV Esami indicati nel prurito generalizzato Emocromo + F Funzionalità epatica Funzionalità renale Funzionalità tiroidea Rx torace SOF Glicemia HIV (se comportamenti o fattori di rischio presenti) (Krajanic e Zylicz 2001)