Il sistema linforeticolare Dott.ssa Bruna Cerbelli Sistema linforeticolare • midollo osseo • timo proliferazione e differenziazione antigene indipendente • linfonodi • milza • tonsille • adenoidi • placche di Peyer • MALT proliferazione e differenziazione antigene dipendente MIDOLLO OSSEO Cellula staminale pluripotente Cellule mieloidi Cellula pro-B Cellula pre-B Cellula staminale Linfoide CD19 CD10,CD19,CD20 CD34 Cellula Pro-T TIMO Cellula T immatura Catene pesanti IgM Cellula B vergine Circola nel sangue e si localizza negli organi linfatici periferici (follicoli primari dei linfonodi e nella zona mantellare) CD19, CD20, CD5 Cellula T matura • • • • • • • • • • • B lineage : CD20, CD79a, PAX-5 T lineage : CD3, CD4, CD8 NK lineage : CD56 Myeloid cell : Myeloperoxidase Follicle center cell : CD10, Bcl-6 Mantle zone cell : IgD Immature precursor cell : TdT, CD34, ckit Plasma cell : CD138 Histiocyte : CD68 Follicle dendritic cell : CD21, CD23 Langerhans cell : S100, CD1a Follicoli linfatici B con centri germinativi • maturazione della risposta anticorpale Area corticale • switching dell’isotipo anticorpale • maturazione delle cellule B a plasmacellule • maturazione delle cellule B in cellule memoria Linfociti T CD3+ con CD4:CD8=3:1 e Area paracorticale Linfonodo normale Zona midollare cellule dendritiche interdigitate • Presentazione dell’antigene ai linfociti T e attivazione dei linfociti T Cordoni e seni linfatici • I cordoni sono popolati da plasmacellule mature che riversano nella linfa gli anticorpi prodotti Seni linfatici e venule ad alto endotelio • la linfa raggiunge il linfonodo con i vasi Vie di traffico linfatici afferenti ed entra nel seno sottocapsulare • le cellule del sangue entrano nel linfonodo a livello delle venule ad alto endotelio delle aree paracorticali (plasmacellule) zona mantellare centri germinativi BCL2 I centroblasti non esprimono BCL2 e vanno incontro a mutazioni somatiche nella regione variabile delle immunoglobuline (IGV). Questo processo altera l’affinità tra gli anticorpi che verranno prodotti e l’antigene (polimorfismo intraclonale). I centrociti con ridotta affinità per l’antigene vanno incontro ad apoptosi. centro germinativo linfociti B “trasformati” (centroblasti, centrociti, immunoblasti) macrofagi cellule dendritiche linfociti T helper zona mantellare CD10 BcL6 KI67 BcL2 Corpi tingibili