AML-M3 (promielocitica)

Jerry
Gatto
Europeo
MC
7 anni
Riferito per ecografia addominale ed
infezione delle vie urinarie
Leucopenia: 3,8 x 103/μl
Neutrofili: 2,0 x 103/μl
Linfociti: 1,0 x 103/μl
Ipercalcemia 11 mg/dl
Iperfosforemia 25 mg/dl
PT: 9,0 g/dl
Albumine: 1,8 g/dl
Globuline: 7,2 g/dl
Note: siero emolitico
Nella norma
Comprensivo dell’esame del fondo
oculare
PT (g/dl): 8,1 (5,8 - 8,0)
Albumine (g/dl): 1,2 (2,5 – 4,0)
Globuline (g/dl): 6,9 (2,8 – 5,5)
Rapporto A:G (g/dl): 0,17 (0,4 – 1,3)
Urea (mg/dl): 71 (20 – 65)
Creatinina (mg/dl): 2,20 (0,7 – 1,6)
P.S. 1020
Proteine ++++
Sedimento inerte
PU/CU 3,3
SDS-AGE
LISOZIMA 14.300 D
ISOMERASI
TRIOSOFOSFATO 26.600 D
ALBUMINA 66.000 D
IgG UMANE 150.000 D
5. Controllo di massa
molecolare
L’analisi delle proteine urinarie tramite
SDS-AGE ha evidenziato la presenza di
proteinuria tubulare (banda
elettroforetica prossima a 25 KD), e
glomerulare selettiva.
Conclusioni: proteinuria mista.
Addome e torace
Nessuna alterazione
Splenomegalia con
lesioni focali
ipoecogene diffuse
Iperecogenicità delle
corticali renali
Calcolo vescicale
Linfonodo
splenico
megalico
MILZA
FEGATO
Pred 30 mg/m2 sid
Melphalan: 1,5 mg/m2 x os sid per 10 gg
e poi eod
Parziale risposta alla terapia (2
settimane)
Aggravamento dei sintomi
Abbattimento e anoressia
Perdita di peso
Splenomegalia alla palpazione
Emorragie retiniche diffuse bilaterali
Hct: 22%
PT: 11,0 g/dl (refrattometro)
Ipertrofia miocardica concentrica
Ago-aspirato splenico eco-guidato
Midollo osseo (pre-mortem)
Milza
Linfonodo splenico
Fegato
rene
Esame citologico midollo: negativo per
plasmocitoma
Esame istologico altri ogani: positivo per
plasmocitoma extramidollare
Sono scomparsi i
follicoli che sono
stati sostituiti da
un infiltrato. La
polpa bianca
appare
aumentata
L’infiltrato e’ ora
visibile; si tratta di
una popolazione
neoplastica con
nucleo eucromatico
talvolta similplasmocitario a
citoplasma
omogeneo. Le
cellule sono simil
plasmacellulari ma
non e’ visibile il
Golgi.
I sinusoidi epatici
sono dilatati da laghi
sierici e sono presenti
circolanti cellule
neoplastiche
occasionalmente
simil-plasmacellulari.
Sono chiaramente
visibili cellule anomale
neoplastiche a chiara
morfologia
plasmocitaria; sono
anche visibili gli
apparati del Golgi.
Questo capillare
contiene materiale
proteinaceo
omogeneo; questa e’
la dimostrazione
morfologica
dell’aumento della
densita’ plasmatica
dovuta alle
immunoglobuline.
LINFOIDI (ALL)
MIELOIDI
•T
• AML-M0 (mieloblastica senza maturazione)
•B
• AML-M1 (mieloblastica con minima
maturazione)
• Null
• AML-M2 (mieloblastica con maturazione)
• AML-M3 (promielocitica)
• AML-M4 (mielomonocitica)
• AML-M5 (monocitica)
• AML-M6 (eritroleucemia)
• AML-M7 (megacarioblastica)
Segnalamento
• Margò
• Cane PT, FS, 3 anni
Anamnesi
Esame Fisico
• mucose apparenti pallide
• atrofia muscolare
• tachicardia
• ipotermia
• splenomegalia alla palpazione
• debolezza
• anoressia
• letargia
• perdita di peso
Work-Up
• Esame Emocromocitometrico
• Profilo Biochimico
• Esame delle Urine
• Imaging (Rx torace, Eco-addome)
RBC (x106/mcl)
1,53
(5,5 – 7,9)
Hb (g/dl)
4,4
(12,0 – 18,0)
Hct (%)
11,9
(37 – 55)
78
(60-77)
MCHC(%)
37,1
(32-39)
RDW(%)
18,3
(12-16)
Reticolociti (%)
2,5
(0,1-2,0)
WBC (x103/mcl)
5,6
(6,0 – 17)
Neutrof segm
(x103/mcl)
2,408
(3,0 – 10,5)
Linfociti
(x103/mcl)
0,84
(1,0 – 4,8)
Monociti
(x103/mcl)
0,52
(0,1 – 1,4)
Eosinofili
(x103/mcl)
0,075
(0,1 – 1,2)
0,0
rari
MCV
Basofili (x103/mcl)
Blasti
Piastrine
(x103/mcl)
Varie
30%
9
Neutr. Tox ++
Anisocitosi +
Policromasia +
(150 – 500)
• Permette la misurazione e la caratterizzazione di cellule sospese in
un mezzo fluido
• Possibilità di analisi multiparametriche
• Rapidità dei tempi di analisi
• L’incontro tra il raggio di luce ed ogni singola cellula ⇒ segnale!
• I segnali, amplificati e digitalizzati, sono inviati ad un analizzatore di
dati
• La luce dispersa in avanti (Forward Scatter) è legata alle dimensioni della
cellula
• La luce riflessa a 90° (Side Scatter) è legata alla “complessità” della cellula
(granulosità del citoplasma, N/C, rugosità di superficie)
• La luce dispersa in avanti (Forward Scatter) è legata alle dimensioni della
cellula
• La luce riflessa a 90° (Side Scatter) è legata alla “complessità” della cellula
(granulosità del citoplasma, N/C, rugosità di superficie)
Risultati del Pannello Immunologico
di Margò
• CD3 (linfociti T): 7,2%
• CD79 (pan-B): 5,8%
• CD34 (blasti): 2,3%
• CD14 (monociti): 4,0%
• CD9 (piastrine): 64,5%
• CD61 (piastrine): 59,5%
• CD18 (β2-integrine): 17,7%
59.9%
64.5%
11,9%
11,9%
• Ampicillina (20 mg/kg
tid)
• Metronidazolo (7
mg/kg tid)
Citosina Arabinoside: 100
mg/m2/die
Scarsa Risposta
Nuova ricaduta
PCV
• E’ consigliabile associare alla valutazione morfologia l’analisi
immunofenotipica per la diagnosi delle leucemie acute
• Bisogna individuare gli antigeni (di superficie e citoplasmatici) +/specifici di ogni “linea” cellulare
• Per la FC si usano sospensioni cellulari (sangue, midollo, versamenti,
aspirati cellulari in PBS)
• Possibilità di analisi multiparametrica
• Risultati in giornata
AML-M7
ALL
AML-M6
• sharpei
• FS
• 10 anni
• portata a visita per sospetto
“otoematoma”
DIAGNOSI CITOLOGICA: mastocitoma scarsamente differenziato
PRESENZA DI LINFONODO MANDIBOLARE IPSILATERALE
METASTATICO
STRATEGIA TERAPEUTICA: terapia a bersaglio molecolare
con piccole molecole ad attività inibente
• MASITINIB
• molecole a basso peso molecolare
• attività inibente i domini tirosin-chinasici (-inib)
• indicata nei MCT G2 o G3 scarsamente differenziati, metastatici,
non resecabili
• attivo su tumori con proteina recettoriale c-kit mutata (3 esoni) o
wild-type
• Le mutazioni più frequenti sono
costituite da duplicazioni interne
“a tandem” a carico dell’esone
11 del gene c-kit
• La porzione corrispondente su
KIT è la regione juxtamembranaria