delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e trans-delta-9-tetraidrocannabinolo
(Dronabinol) entrano nella tabella II B
D.M. 18 aprile 2007
INDICAZIONE TERAPEUTICA
Composizione
Marinol
Dronabinolo
Cesamet
Nabilone
Bedrocan
THC = 18%
THC
= 18%
CBD < 1%
Bedrobinol
THC = 11%
CBD < 1%
Bediol
THC = 6%
CBD < 7.5%
B di
Bedica
THC = 14%
THC
= 14%
CBD < 1%
SATIVEX
THC = 2.7mg
THC
= 2 7mg*
CBD = 2.5mg*
*in 100ul
Spasticità SM
Emesi da chemio
Dolore cronico
Gilles de la Tourette
S
Specialità
i lità a b
base di cannabinoidi
bi idi importabili
i
t bili iin b
base all
D.M. 11 febbraio 1997
Palliativo cancro/AIDS
CANNABINOIDI E NOCICEZIONE
Corteccia S
S.S
S
LIMBO
pp
p
ippocampo
amigdala
Vie ascendenti
SPINO-TALAMICHE
NEURONE
NOCICETTIVO
Collocazione dei recettori CB1 in relazione
alla nocicezione
Possibile ruolo dei recettori CB2
Neuropatico
A. reumatoide
N. diabetica
Cancro
CANNABINOIDI E NAUSEA/EMESI
CANNABINOIDI E COMPORTAMENTO ALIMENTARE
Effect of Placebo or Rimonabant for 52 Weeks on Body Weight, Waist Circumference, Plasma Triglyceride
Levels, and High-Density Lipoprotein (HDL) Cholesterol Levels.
Després J et al. N Engl J Med 2005;353:2121-2134.
INDICAZIONE TERAPEUTICA
Composizione
Marinol
Dronabinolo
Cesamet
Nabilone
Bedrocan
THC = 18%
CBD < 1%
Bedrobinol
THC = 11%
CBD < 1%
B di l
Bediol
THC = 6%
THC
= 6%
CBD < 7.5%
Bedica
THC = 14%
CBD < 1%
SATIVEX
THC = 2.7mg*
CBD = 2.5mg*
*in 100ul
Spasticità SM
Emesi da chemio
h i
Dolore cronico
i
Gilles de la T
Tourette
tt
Palliativo cancro/AIDS
/AIDS
I numeri della MS
Malati:
M
l ti 1.3
1 3 milioni
ili i
Incidenza: 30/100.000
Età: 25 – 30 anni
Donne:Uomini = 2:1
LE CAUSE DELLA MS
infiammazione
neurodegenerazione
¾ Cellule CD4+ T helper attivate a livello periferico
¾ Le cellule CD4+ T promuovono la risposta
immunitaria mediante il reclutamento di CD8+ , B
cellule, granulociti, monociti, e mastociti
¾ Attraversamento della BEE
¾ Liberazione di citochine (IFN-gamma, TNF-alfa)
¾ Amplificazione dell’infiammazione locale e
attivazione
tti
i
di microglia
i
li
¾ Fagocitosi della mielina, danno agli oligodendrociti
e produzione di anticorpi contro la mielina
GLUCOCORTICOIDI
IMMUNOMODULATORI
IMMUNOSOPPRESSORI
IF beta 1a
IF beta 1b
Gl ti
Glatiramer
Natalizumab
Azatioprina
Ciclofosfamide
Fingolimod
CANNABINOIDI
CB2-ago
CB1-ago
CB1-ago
CB2-ago ALTE DOSI
RECETTORI
INIBIZIONE
CB1
Novotna A. et al. 2011
¾studio randomizzato doppio-cieco
doppio cieco
¾Confronto vs placebo
¾19 settimane di follow-up
¾analisi “intention-to-treat”
intention-to-treat
end-point primario:
entità della spasticità mediante la Numeric Rating Scale
end points secondari:
frequenza degli spasmi, impressione clinica globale, disturbi del sonno
Zaijcek
j
et al, 2012
Cannabis (THC 5-25mg/die) in MS
in fase stabile
¾studio multicentrico (22)
randomizzato doppio-cieco
¾Confronto THC (144) vs placebo (135)
¾ 2 + 10 settimane di follow-up
end-point primario:
il miglioramento della rigidità muscolare
end points secondari:
dolore, spasmi e qualità del sonno
TOLLERANZA
EFFETTI CENTRALI
“High”
Sonno/Sedazione
Euforia
Disforia/depressione
Ideazione paranoide
Allucinazioni
Di
Dipendenza
d
EFFETTI CV
Alterazione f.c.
Alterazione p.a.
EFFETTI GI
Vomito
Di
Diarrea
Gastroenterite
Dolore addominale
EFFETTI RESPIRATORI
Dispnea
Titolazione della dose di
cannabinoidi
Minori
o effetti
e ett co
collaterali
ate a
LIMITI DEI TRIAL
Studi condotti per periodi di tempo ridotti (settimane o mesi)
Eventi avversi a lungo termine?
Esclusi dal trattamento i pazienti considerati a rischio di sviluppare eventi
avversi:
¾patologie psichiatriche o cardiovascolari,
¾significativa insufficienza epatica o renale,
¾pazienti con storia di dipendenza di qualunque natura;
… varie ed eventuali …
GLAUCOMA
MALATTIE
NEURODEGENERATIVE
CANCRO
GRAZIE
