tiziana pecora

RIMINI
8 GIUGNO 2011
Tiziana Pecora
Gruppo Dispositivi Medici AFI - Roma
Agenda
01
EU: Dispositivi Medici con Farmaco Ancillare
02
USA: Dispositivi Medici
03
USA: Combination Products
01 EU: DM CON FARMACO ANCILLARE
Nell’ambito della classe dei dispositivi medici, i DM
con farmaco ancillare rappresentano un importante
strumento terapeutico in campo clinico.
EU: DM con farmaco ancillare
01 EU:
Tali DM appartengono alla classe III e solo alcuni
Organismi Notificati possono verificarne la
marcatura CE.
CE.
01
EU: DM CON FARMACO ANCILLARE
01
I Dispositivi Medici con farmaco ancillare prevedono anche un parere
scientifico sulla qualità e sulla sicurezza della sostanza incorporata da
parte di un’Autorità regolatoria competente in materia di medicinali
L'organismo notificato deve
valutare e accettare il sistema
completo di garanzia della
qualità
del
fabbricante
(progettazione, produzione e
collaudo finale) e un esame della
progettazione del prodotto ai
sensi dell'allegato II.
L'organismo notificato esamina e
valuta il tipo di documentazione e
di esemplare-tipo del prodotto
secondo l'allegato III e esamina e
accetta ogni esemplare-tipo/lotto
conformemente all'allegato IV o
accetta il sistema di qualità per la
produzione e il collaudo finale ai
sensi dell'allegato V.
02
Il CFR è il codice generale delle norme permanenti emanate
dall’Esecutivo e dalle Agenzie Federali
Il riferimento normativo dell’FDA è il Federal Food Drug & Cosmetic Act
(FD&C Act), un insieme di leggi approvate dal Congresso nel 1938 per
dare autorità alla FDA in termini di supervisione sulla sicurezza degli
alimenti, farmaci e cosmetici .
FDA
Federal Register
Code of Federal Regulations (CFR)
02
le norme riguardanti i DM si trovano nel titolo 21 parts 8008001299 del CFR (disegno, valutazione clinica, produzione,
confezionamento, etichettatura, sorveglianza).
sorveglianza).
Il Codice è diviso in 50 Titoli che coprono ampie aree soggette
alla regolamentazione Federale.
Il Titolo 21 del CRF è quello che tratta di alimenti e farmaci
Parts 1 - 99 (giurisdizione sui prodotti, protezione dei soggetti
umani, Comitati Etici, etc.)
Parts 100 - 799 (alimenti, farmaci ad uso umano ed animale,
biologici, cosmetici)
Parts 800 - 1299 (dispositivi medici e prodotti emittenti
radiazioni)
Parts 1300 - 1499 (controllo delle sostanze)
e-CFR
02
Negli USA i fabbricanti stranieri devono designare un
US Agent
Titolo 21 CFR - Part 807
I produttori (sia americani che stranieri) e gli importatori di
dispositivi medici devono registrare la propria azienda
presso l’FDA.
La classificazione dei dispositivi medici dipende dall'uso
previsto del dispositivo ed anche dalle indicazioni d’uso.
Come in Europa anche in USA la classificazione è basata
sul rischio, ovvero il rischio che il dispositivo comporta per
il paziente e/o l'utilizzatore è un fattore importante
nell’assegnazione della classe (I, II, III).
02
Con la 510(k) si deve dimostrare che il dispositivo è sostanzialmente
equivalente ad un altro prodotto legalmente in commercio negli Stati Uniti
Titolo 21 CFR - Part 807 - Subpart E
Premarket Notification 510(k)
Se un dispositivo medico rientra nella lista di quelli che
richiedono la sottomissione della notifica pre-market
(Premarket Notification 510(k)), il prodotto non può essere
commercializzato fino a che l’FDA non avrà inviato una
lettera di “sostanziale equivalenza” con la quale autorizza
l’immissione sul mercato del prodotto stesso.
02
l’FDA deve rispondere entro 30 giorni dal ricevimento della
“raccomandazione” da parte di un ente accreditato.
Titolo 21 CFR - Part 807 - Subpart E
Premarket Notification 510(k)
L’FDA ha accreditato alcune organizzazioni (Third Party Review) per
eseguire una revisione primaria.
02
Il processo per un PMA è più complesso e prevede la presentazione
di dati clinici a supporto delle affermazioni relative al dispositivo.
Titolo 21 CFR - Part 814
Premarket Approval (PMA)
I dispositivi che richiedono l’approvazione pre-market sono quelli
di Classe III considerati ad alto rischio, o quelli di Classe I e II
trovati non sostanzialmente equivalenti secondo quanto previsto
dalla procedura 510(k).
Diversamente dalla notifica 510(k), l'approvazione di un PMA si
basa su una attenta valutazione di una serie di dati scientifici
che devono essere ritenuti dalla FDA validi e sufficienti a
garantire che il dispositivo sia sicuro ed efficace per l’impiego
previsto.
definizione di device
USA
(h) The term "device” means:
‘Un apparecchio, un’attrezzatura, uno
strumento, una macchina, un congegno, un
impianto, un reagente in vitro, o qualsiaso
altro oggetto simile o correlato, tra cui
componenti e accessori, che sia:
- riconosciuto nel National Formulary
ufficiale,
o
nell’United
States
Pharmacopoeia, o in un qualsiasi altro loro
supplemento
- destinato ad essere utilizzato nella
diagnosi di malattie o di altre condizioni, o
nella
cura,
nell’attenuazione,
nel
trattamento e nella
prevenzione delle malattie per l’uomo o altri
animali
- destinato a incidere sulla struttura o su
una qualsiasi funzione del corpo
dell’uomo o di altri animali;
EU
“dispositivo medico”: qualunque strumento,
apparecchio, impianto, software, sostanza o
altro prodotto, utilizzato da solo o in
combinazione, compresi gli accessori tra cui
il software destinato dal fabbricante ad
essere impiegato specificamente con
finalità diagnostiche e/o terapeutiche e
necessario al corretto funzionamento del
dispositivo
stesso, destinato dal fabbricante ad essere
impiegato sull’uomo a fini di:
—
diagnosi,
prevenzione,
controllo,
trattamento o attenuazione di malattie,
—
diagnosi,
controllo,
trattamento,
attenuazione o compensazione di una
ferita o di un handicap,
— studio, sostituzione
o
modifica
dell’anatomia oppure di un processo
fisiologico,
— controllo del concepimento,
definizione di device
che non persegua il suo
fine principale attraverso
l’azione chimica all’interno
o sul corpo dell’uomo o di
altri animali, e che non
dipenda dall’essere
metabolizzato
per
raggiungere uno degli
scopi principali a cui è
destinato’.
USA
che non eserciti nel o sul
corpo
umano
l’azione
principale cui è destinato
con mezzi farmacologici,
immunologici o mediante
processi metabolici, ma la
cui funzione possa essere
coadiuvata da tali mezzi;»
EU
03
USA: COMBINATION PRODUCT
FDA
Center for Devices
and Radiological
Health (CDRH).
Center for Biologics
Evaluation and
Research (CBER)
Center for Drug
Evaluation and
Research (CDER)
03
USA: COMBINATION PRODUCT
Il termine ‘Combination Product’ include:
1.
un prodotto formato da due o più prodotti regolamentati, come farmaco/dispositivo,
prodotto biologico/dispositivo, farmaco/prodotto biologico o
farmaco/dispositivo/prodotto biologico, che sono uniti fisicamente o chimicamente per
formare una singola entità;
2.
due o più prodotti separati, confezionati insieme in un unico imballo o come singola
unità e formati da prodotto farmaceutico/dispositivo, prodotto biologico/dispositivo, o
farmaco/prodotto biologico;
biologico;
3.
un farmaco, un dispositivo, o un prodotto biologico confezionati separatamente ma
che, sulla base del progetto di sviluppo o dell’etichettatura proposta è inteso solo per
l’uso con uno specifico farmaco, dispositivo o prodotto biologico individualmente
approvati, in cui entrambi sono richiesti per raggiungere l'uso, l'indicazione o l'effetto
previsti e dove l’approvazione del prodotto proposto impone una modifica
dell'etichettatura del prodotto approvato, per esempio, per riflettere un cambiamento
nell'uso, nella forma o nella via di somministrazione, nella concentrazione o nella dose;
4.
ogni farmaco, dispositivo o prodotto biologico in fase di sviluppo, confezionato
separatamente, e che, secondo l’etichettatura proposta, va utilizzato soltanto con un
altro farmaco, dispositivo o prodotto biologico in fase di sviluppo, in cui entrambi sono
necessari per ottenere l'uso, l'indicazione, o l'effetto previsti.
03 USA: COMBINATION PRODUCT
[21 CFR 3.2(e)(1)]:
1. un prodotto formato da due o più prodotti regolamentati, come
farmaco/dispositivo,
prodotto
biologico/dispositivo,
farmaco/prodotto biologico o farmaco/dispositivo/prodotto
biologico, che sono uniti fisicamente o chimicamente per
formare una singola entità;
entità;
- Dispositivo rivestito o impregnato con un farmaco o un prodotto
biologico:
biologico:
o
o
stent a eluizione di farmaco (DES); catetere con rivestimento
antimicrobico; condom con spermicida
sostituti della pelle con componenti cellulari; impianti ortopedici con
fattori di crescita
- Siringhe preriempite,
preriempite, penne per l’iniezione di insulina;
insulina; inalatori
predosati (metered dose inhalers),
inhalers), cerotti transdermici.
transdermici.
03 USA: COMBINATION PRODUCT
[21 CFR 3.2(e)(2
(e)(2)]
2. due o più prodotti separati, confezionati insieme in
un unico imballo o come singola unità e formati da
prodotto
farmaceutico/dispositivo,
prodotto
biologico/dispositivo
biologico/dispositivo,
/dispositivo, o farmaco/prodotto
farmaco/prodotto biologico;
biologico;
• Farmaco o un prodotto biologico confezionato con
un dispositivo di erogazione;
erogazione;
• vassoio chirurgico con strumenti chirurgici, teli e
tamponi con lidocaina o alcool.
alcool.
03 USA: COMBINATION PRODUCT
[21 CFR 3.2(e)(3
(e)(3) o (e)(4
(e)(4 )]
3. un farmaco, un dispositivo, o un prodotto biologico confezionati
separatamente ma che, sulla base del progetto di sviluppo o
dell’etichettatura proposta è inteso solo per l’uso con uno specifico
farmaco, dispositivo o prodotto biologico individualmente approvati,
in cui entrambi sono richiesti per raggiungere l'uso, l'indicazione o
l'effetto previsti e dove l’approvazione del prodotto proposto impone
una modifica dell'etichettatura del prodotto approvato, per esempio,
per riflettere un cambiamento nell'uso, nella forma o nella via di
somministrazione, nella concentrazione o nella dose;
dose;
• farmaci fotosensibili e laser/fonte di luce attivante;
attivante;
• cerotto e controller per la ionoforesi di farmaci.
farmaci.
03
USA: COMBINATION PRODUCT
4. ogni farmaco, dispositivo o prodotto biologico in
fase di sviluppo, confezionato separatamente, e che,
che,
secondo l’etichettatura proposta, va utilizzato soltanto
con un altro farmaco, dispositivo o prodotto biologico
in fase di sviluppo, in cui entrambi sono necessari per
ottenere l'uso, l'indicazione,
l'indicazione, o l'effetto previsti.
previsti.
03
USA: COMBINATION PRODUCT
Poiché i prodotti di combinazione coinvolgono componenti che
sarebbero regolati normalmente da diverse autorità competenti,
e spesso dai differenti Centri della FDA, essi pongono nuove
problematiche di tipo regolatorio,
regolatorio, politico ed amministrativo.
amministrativo.
Le differenze nelle procedure registrative per ogni singolo
componente possono avere un impatto sui processi regolatori in
tutte le fasi di sviluppo e gestione del prodotto, compresi i test
preclinici, la ricerca clinica, le applicazioni commerciali, la
fabbricazione ed il controllo qualità, la segnalazione di eventi
avversi, la promozione, la pubblicità e le modifiche postpostapprovazione.
approvazione.
03
USA: COMBINATION PRODUCTS
Un prodotto di combinazione è assegnato ad un
Centro
dell'Agenzia
o
ad
una
organizzazione
alternativa che avranno giurisdizione primaria per
l’analisi e la regolamentazione prepre-marketing.
marketing.
L'assegnazione ad un centro con giurisdizione
primaria, o ad un centro leader, è basata su una
determinazione “del modo di azione primario”
(PMOA) del prodotto di combinazione.
combinazione.
03
USA: COMBINATION PRODUCTS
Il PMOA è definito come “il singolo modo di
azione di un prodotto di combinazione che
fornisce l'azione terapeutica più importante del
prodotto di combinazione”.
combinazione”.
03
IN ALCUNI CASI, NÉ LA FDA NÉ LO SPONSOR RIESCONO A DETERMINARE L'AZIONE
TERAPEUTICA PIÙ IMPORTANTE QUANDO VIENE DEPOSITATA LA RICHIESTA DI
AUTORIZZAZIONE.
Un prodotto di combinazione può anche avere due
meccanismi indipendenti di azione,
azione, nessuno dei quali
è prevalente o secondario all'altro.
all'altro. Per risolvere
questo tipo di domande, la regolamentazione prevede
un algoritmo che la FDA segue per determinare
l'assegnazione ad un Centro.
Centro.
03 USA: COMBINATION PRODUCT
Le richieste per l'assegnazione dei prodotti di
combinazione possono essere trattate in modo
formale o informale.
informale. In alcuni casi, la giurisdizione può
essere determinata in maniera informale sulla base
dell’esperienza della FDA con prodotti analoghi.
analoghi. Il
processo formale di assegnazione della giurisdizione
avviene tramite la procedura Request for Designation
(RFD), descritta nella parte 3 del CFR 21
03 USA: COMBINATION PRODUCT
Quando la giurisdizione di un prodotto singolo
o in combinazione è poco chiara o oggetto di
disputa, viene presentata una richiesta
formale per la designazione all'Ufficio dei
Prodotti
di
combinazione
(Office
of
Combination Products)
Products).
03 USA: COMBINATION PRODUCT
In base al tipo di prodotto di combinazione, la
relativa approvazione o licenza possono essere
ottenute con la presentazione di una singola
domanda di commercializzazione, o con domande
separate per le diverse parti costituenti il prodotto
di combinazione.
combinazione.
Per la maggior parte dei prodotti di combinazione
una singola domanda è sufficiente per
l'approvazione del prodotto.
prodotto. In alcuni casi,
tuttavia, lo sponsor può scegliere di presentare
due domande distinte per un prodotto di
combinazione.
combinazione.
03 USA: COMBINATION PRODUCT
L’elenco che segue riporta alcuni
combinazione approvati dalla FDA.
FDA.
prodotti
di
• Neupro Patch for Treatment of Early Parkinson's
Disease
• Methylphenidate Patch to Treat Attention Deficit
Hyperactivity Disorder in Children
• Emsam (Selegiline)
Depression
as
First
Drug
Patch
for
• First Ever Inhaled Insulin Combination Product for
Treatment of Diabetes
• Absorbable Collagen Sponge
Engineered Human Protein
with
Genetically
03 USA: COMBINATION PRODUCT
• Device
biological
product
gel
for
surgical
hemostasis Iontophoretic transdermal system for fentanyl
• SirolimusSirolimus-Eluting Coronary Stent
• Surgical Mesh with Antibiotic Coating
• PaclitaxelPaclitaxel-Eluting Coronary Stent System
• Tositumomab and Iodine I 131 Tositumomab
• Antibiotic Bone Cement
• Dermal Collagen Implants for Aesthetic Use
BORDERLINE VS PMOA
Europa:
problematica borderline
USA:
problematica PMOA
USA:
possibilità di presentare 2 domande
GRAZIE!