INDICE PARTE PRIMA. ANATOMOFISIOLOGIA - FISIOPATOLOGIA 1. Anatomia, M. Andreoli Morfologia – Morfologia macroscopica e topografica – Quadro microscopico e ultrastrutturale – Anatomofisiologia comparata – Il sistema delle cellule C – Correlazioni morfofunzionali – Annotazioni anatomocliniche – Anatomia chirurgica: implicazioni cliniche – Ruolo della citologia agoaspirativa nel definire la struttura anatomofunzionale della ghiandola – Bibliografia. 2. Aspetti evolutivi - Morfogenesi, M. Andreoli Evoluzione filogenetica della tiroide e del sistema di controllo centrale neuroendocrino – Il circolo portale ipotalamo-ipofisario – Sviluppo ontogenetico tiroideo e ipotalamo-ipofisario – Differenziazione delle cellule C – Aspetti genetico-molecolari della morfogenesi tiroidea – Bibliografia. 3. Meccanismi di controllo della funzione tiroidea, M. Andreoli, G. Canettieri Premesse fisiopatologiche – L'asse ipotalamo-ipofisario – L'asse ipofisi-tiroide: TSH, variazioni della secrezione Struttura del TSH – Attivazione del recettore del TSH – Biosintesi del TSH – Effetti biologici del TSH – Recettore del TSH – Anticorpi antirecettore tireotropinico – Mutazioni del recettore del TSH – Il TSH ricombinante umano – Autoregolazione tiroidea – Il sistema desiodativo nell'omeostasi tiroidea – Bibliografia. 4. Ricambio dello iodio, biosintesi e secrezione degli ormoni tiroidei, M. Andreoli Premesse fisiopatologiche – Ciclo intratiroideo dello iodio – Assorbimento, distribuzione ed escrezione dello iodio – Trasporto tiroideo dello iodio – NIS – Pendrina – NIS nei tessuti extratiroidei – Mutazioni del gene del NIS – Il ruolo del NIS nella patologia autoimmunitaria della tiroide – Il NIS quale substrato della terapia genica – Organificazione dello iodio e sintesi ormonale – TPO – Idrolisi della tireoglobulina – Secrezione degli ormoni tiroidei – Modulatori del metabolismo intratiroideo dello iodio – Bibliografia. 5. Trasporto plasmatico, distribuzione e metabolismo degli ormoni iodati, M. Andreoli Sostanze iodate in circolo – Molecole ormonali – Triiodotironina (T3) – 3,3',5'-triiodotironina (rT3) – Altri derivati tironinici – Iodoproteine – Trasporto plasmatico degli ormoni iodati – Proprietà molecolari e chimiche delle proteine di trasporto – Proprietà ormono-leganti e variazioni delle proteine tiroxinofissatrici – Metabolismo periferico degli ormoni tiroidei – Ricambio non desiodativo – Solfoconiugazione – Glicuroconiugazione – Scissione del legame difenilico – Metabolismo desiodativo – Desiodazione degli ormoni tiroidei – Le desiodasi – Desiodazione dei derivati metabolici – La sindrome da T3 ridotta – Inibizione farmacologica della desiodazione della T4 in T3 – Fisiopatologia della ridotta conversione della T4 in T3 – Bibliografia. 6. Meccanismi molecolari dell'azione ormonale tiroidea, A. Pontecorvi, S. Misiti, M. Andreoli Premesse fisiopatologiche e cliniche – Isoforme dei recettori ormonali tiroidei – Struttura dei recettori ormonali tiroidei – Dominio di legame al DNA (DNA Binding Domain) – Dominio di legame ormonale (Ligand Binding Domain, LBD) – Dominio cerniera – Dominio aminoterminale – Distribuzione intracellulare dei recettori ormonali tiroidei – Interazione dei recettori tiroidei con i geni bersaglio – Thyroid Hormone Response Elements (TREs) – Omo ed eterodimerizzazione recettoriale – Regolazione ormonale tiroidea dell'espressione genica – Corepressori e coattivatori – Fosforilazione dei recettori ormonali tiroidei – Cross-talk del recettore tiroideo con altri recettori nucleari ormonali – Il trasporto della T3 attraverso le membrane plasmatiche e nucleari – Effetti non genomici degli ormoni tiroidei – Effetti degli ormoni tiroidei sui tessuti bersaglio – Sistema nervoso – Ipofisi – Tessuto osseo – Apparato cardiovascolare – Tessuto adiposo – Fegato – Bibliografia. 7. L'omeostasi tiroidea nella regolazione del codice epigenetico, G. Canettieri Codice genetico e codice epigenetico – La cromatina: struttura e rimodellamento – Modificazioni covalenti degli istoni e codice epigenetico – Ormoni tiroidei e modificazioni covalenti degli istoni – TSH e modificazioni covalenti degli istoni – Codice epigenetico e prospettive terapeutiche – Bibliografia. 8. Ormoni tiroidei e apparato cardiovascolare, S. Fazio, E.A. Palmieri, B. Biondi Premesse fisiopatologiche – Ipertiroidismo conclamato e apparato cardiovascolare – Ipertiroidismo subclinico e apparato cardiovascolare – Ipertiroidismo e fibrillazione atriale – Ipotiroidismo conclamato e apparato cardiovascolare – Ipotiroidismo e metabolismo lipidico – Ipotiroidismo subclinico e apparato cardiovascolare – Influenza delle malattie cardiovascolari sull'azione periferica degli ormoni tiroidei – Bibliografia. 9. Fisiopatologia dell'asse ipotalamo-ipofisario-tiroideo e disordini tiroidei nell'infanzia e nell'adolescenza, M. Andreoli Premesse fisiopatologiche – Barriera placentare e asse ipotalamo-ipofisario-tiroideo nello sviluppo embriogenetico – Variazioni dell'attività tiroidea neonatale – Metabolismo dello iodio e funzione tiroidea nell'infanzia e nell'adolescenza – Disordini tiroidei nell'infanzia e nell'adolescenza – Malattia basedowiana neonatale – Tireotossicosi nell'adolescenza – Gozzo – Bibliografia. 10. Fisiologiche variazioni adattative dell'economia tiroidea e patologia tiroidea in gravidanza e nel postpartum, M. Andreoli Premesse storiche, omeostasi endocrina, unità materno-placento-fetale – Fisiopatologia tiroidea e del ricambio dello iodio in gravidanza – Variazioni delle proteine di trasporto – Attività tireostimolante dei peptidi placentari – Trasporto transplacentare e metabolismo placentare degli ormoni tiroidei – Il sistema autoimmune in gravidanza – Gli ormoni tiroidei in circolo – Tireotropina e tireoglobulina – Funzione e patologia tiroidea nel feto e nel neonato – Bibliografia. 11. Attività tiroidea e patologia tiroidea in senescenza, M. Andreoli Sistema endocrino e senescenza – Fisiopatologia tiroidea nella senescenza – Variazioni morfologiche della tiroide senile – Variazioni funzionali – Omeostasi ipotalamoipofisaria – Autoimmunità tiroidea in senescenza e tireopatie in senescenza – Ipotiroidismo – Ipertiroidismo – Farmaci e attività tiroidea – Bibliografia. 12. Interferenze ambientali e farmacologiche sull'omeostasi tiroidea, F. Trimarchi, F. Vermiglio, R.M. Ruggeri, S. Benvenga Premesse – Carenza iodica – Le forme minori di danno neurologico – Effetti della carenza iodica in gravidanza – Altre condizioni nutrizionali – Composti solforati – Eccesso di iodio – Carenza di selenio – Altre influenze ambientali – Farmaci che interferiscono sull'omeostasi tiroidea – Farmaci che interferiscono su sintesi e secrezione ormonale e livelli circolanti degli ormoni tiroidei – Farmaci che interferiscono sull'assorbimento della T4 esogena – Farmaci che interferiscono sul trasporto ormonale – Farmaci che interferiscono con il metabolismo ormonale – Farmaci che interferiscono sull'interazione ormoni tiroidei-tessuti bersaglio – Farmaci che interferiscono sulla secrezione del TSH – Bibliografia. PARTE SECONDA. LE MALATTIE DELLA TIROIDE 13. Epidemiologia, genetica e classificazione delle tireopatie, M. Andreoli Premesse epidemiologiche – Gozzo eutiroideo – Ipotiroidismo – Ipotiroidismo subclinico – Ipertiroidismo – Tiroidite cronica autoimmune – Tiroidite cronica autoimmune e tiroidite postpartum – Polimorfismo della classe III – Classificazione delle tireopatie – Bibliografia. 14. Disgenesie tiroidee, M. Andreoli Premesse etiopatogenetiche – Variabilità di forma – Agenesia – Tiroide ectopica – Tiroide linguale – Persistenza e cisti del tireoglosso – Residui tiroidei laterali – Tiroide intratoracica – Struma ovarico – Anomalie vascolari – Bibliografia. 15. Patologie tiroidee da alterazioni del recettore del TSH, D. Russo, F. Arturi, G. Costante, R. Bruno Mutazioni attivanti – Mutazioni del TSHR negli adenomi tossici – Mutazioni del TSHR nel gozzo multinodulare – Mutazioni del TSHR nell'ipertiroidismo familiare non autoimmune – Mutazioni del TSHR nell'ipertiroidismo congenito – Mutazioni del TSHR e ipersensibilità alla gonadotropina corionica – Mutazioni attivanti del TSHR ed espressione fenotipica della malattia – Mutazioni attivanti nei carcinomi differenziati – Mutazioni inattivanti – Mutazioni del TSHR e resistenza al TSH – Mutazioni del TSHR e ipotiroidismo congenito – Bibliografia. 16. Sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei, F. Trimarchi, F. Vermiglio, R.M. Ruggeri, S. Benvenga Premesse storiche e fisiopatologiche – Definizione e generalità – Epidemiologia – Etiopatogenesi – Quadro clinico – Valutazione della responsività degli organi bersaglio – Diagnosi differenziale – Terapia – Sindrome da ipersensibilità agli ormoni tiroidei – Bibliografia. 17. Gozzo eumetabolico e patologia iodocarenziale, (Iodine Deficiency Disorders, IDD), M. Andreoli Premesse storiche e fisiopatologiche – Il ciclo intratiroideo dello iodio – Definizione – Epidemiologia – Etiopatogenesi: iodocarenza e fattori di crescita – Reazioni metaboliche e trofiche alla carenza iodica – Evoluzione anatomoclinica – Gozzo da eccesso di iodio e da interferenze farmacologiche e ambientali – Sintomatologia – Diagnostica clinico- semeiologica e morfostrutturale – Scintigrafia – Ecografia – L'esame citologico – Definizione del profilo ormonale e dello stato immunologico – Provvedimenti terapeutici e preventivi – La iodoprofilassi – Ipotiroidismo iodio-indotto – Patologia iodocarenziale – Eccesso di iodio e ipertiroidismo – Iodio e cancro – Bibliografia. 18. Il nodulo tiroideo, M. Andreoli Premesse morfostrutturali e fisiopatologiche – Definizione ed epidemiologia – Substrato lesivo – Metodologia diagnostica – Rilievi anamnestici e semeiologia clinica – Marker sierici – Diagnostica per immagini – Ruolo della citologia agoaspirativa nella selezione chirurgica della lesione nodulare – Analisi genetico-molecolari – Bibliografia. 19. Etiopatogenesi della malattia autoimmune tiroidea, M. Centanni, S. Nardo, N. Viceconti Premesse fisiopatologiche e nosografiche – Aspetti genetici – Eventi scatenanti – Alterazioni dell'immunità cellulare – La distruzione del tireocita – Processi apoptotici – Alterazioni dell'immunità umorale – Ab anti-Tg e Ab anti-TPO – Ab antirecettore del TSH (TRAb) – Ab antitrasportatore sodio-iodio (Ab anti-NIS) – Prospettive – Bibliografia. 20. Stati ipotiroidei, M. Andreoli Premesse storiche – Definizione – Epidemiologia – Classificazione clinico-semeiologica – Classificazione etiopatogenetica – Ipotiroidismo centrale transitorio – Ipotiroidismo tiroideo o tireoprivo – Ipotiroidismo periferico – Quadri clinici e substrato anatomofunzionale – Aspetti generali e decorso – Manifestazioni sistemiche – Alterazioni cutanee, degli annessi e del connettivo – Apparato scheletrico e ricambio calciofosforico – Cranio e massiccio facciale – Lesioni articolari – Ricambio calciofosforico – Sistema neuromuscolare e manifestazioni neuropsichiche – Sintomatologia neurologica – Atassia cerebellare – Manifestazioni psichiche – Alterazioni sensoriali – Sistema muscolare – Apparato cardiovascolare e respiratorio – Apparato gastrointestinale ed epatobiliare – Sistema emopoietico – Funzione renale e ricambio idrominerale – Ricambio intermedio e metabolismo vitaminico – Metabolismo lipidico – Ricambio proteico – Metabolismo glucidico – Metabolismo delle vitamine – Sistema endocrino – Corticosurrene – Catecolamine e sistema simpatosurrenalico – Apparato riproduttivo – Diagnostica – Diagnosi strumentale e di laboratorio – Diagnosi differenziale – Indirizzo terapeutico – Terapia delle manifestazioni cardiovascolari dell'ipotiroidismo – Ipotiroidismo iatrogeno per il trattamento delle cardiopatie in soggetti eutiroidei – Valutazione prognostica – Bibliografia. 21. Ipotiroidismo congenito, M. Andreoli Premesse storiche – Ormoni tiroidei e sistema nervoso centrale – Ontogenesi del sistema centrale – Epidemiologia ed etiopatogenesi – Classificazione – Ipotiroidismo neonatale transitorio – Ipotiroidismo congenito centrale – Ipotiroidismo da disormonogenesi – Alterazioni della sintesi del TSH – Difetto del trasporto dello iodio – Errori del sistema di iodurazione della tireoglobulina – Sindrome di Pendred – Diagnosi – Difettosa sintesi della tireoglobulina – Difetto del sistema desiodasico – Manifestazioni cliniche – Obiettività clinica e sintomatologia – Diagnostica – Screening di massa dell'ipotiroidismo congenito – Premesse – Lo screening dell'ipotiroidismo neonatale – Bibliografia. 22. Cretinismo endemico, M. Andreoli Definizione, epidemiologia, stigmate somatopsichiche – Anatomia patologica – Nosografia – Fisiopatologia – Quadro clinico – Diagnosi strumentale e di laboratorio – Terapia – Bibliografia. 23. Sindromi ipertiroidee, M. Andreoli Premesse storiche, definizione, epidemiologia – Classificazione clinico-semeiologico-evolutiva – Classificazione etiopatogenetica – Quadri clinici – Sintomatologia generale – Manifestazioni sistemiche – Alterazioni tegumentali – Apparato cardiovascolare: fisiopatologia – Sintomatologia cardiovascolare – Apparato osteoarticolare e ricambio calciofosforico – Manifestazioni neuromuscolari e neuropsichiche – Alterazioni enteroepatiche – Ipertiroidismo in senescenza – Sindromi ipertiroidee di più comune riscontro – Malattia di Basedow – Premesse cliniche – Meccanismi patogenetici – Fattori genetici – CTLA-4 (gene antigene citotossico associato a linfociti T) – Fattori di rischio – Oftalmopatia basedowiana – Manifestazioni cliniche – Gozzo nodulare (malattia di Plummer) – Ipertiroidismo da eccesso di iodio – Ipertiroidismo da amiodarone – Nodulo autonomo – Epidemiologia e fisiopatologia – Storia naturale, evoluzione clinica, diagnostica – Orientamenti terapeutici – Sindromi ipertiroidee meno frequenti – Tireotossicosi factitia – Tireotossicosi da struma ovarii – Tireotossicosi da fattori tireostimolanti anomali – Tireotossicosi da tumori maligni non trofoblastici – Crisi tireotossica – Indirizzo terapeutico – Bibliografia. 24. Le tiroiditi, M. Andreoli, S. Sciacchitano Premesse storiche – Definizione – Inquadramento nosografico – Tiroiditi acute – Tiroidite acuta suppurativa – Quadro clinico e accertamenti diagnostici – Quadro morfostrutturale – Evoluzione e terapia – Tiroidite acuta suppurativa da fistola del seno piriforme – Tiroiditi subacute – Tiroidite subacuta granulomatosa di De Quervain – Follicolite multifocale granulomatosa – Tiroidite interstiziale a cellule giganti – Tiroidite granulomatosa secondaria a malattie sistemiche – Tiroidite postpartum – Tiroiditi croniche – Tiroiditi autoimmunitarie – Tiroiditi non autoimmunitarie–Altre tiroiditi – Bibliografia. 25. Patologia tiroidea in gravidanza e nel postpartum, M. Andreoli Annotazioni fisiopatologiche – Iperplasia gozzigena gravidica – Autoimmunità e patologia tiroidea – Ipotiroidismo – Sindromi ipertiroidee – Disfunzioni tiroidee nel postpartum – Tiroidite postpartum – Malattia basedowiana postpartum – Meccanismi patogenetici delle disfunzioni tiroidee postpartum – Tireotossicosi neonatale – Bibliografia. 26. I tumori della tiroide . Aspetti clinico-diagnostici, orientamenti terapeutici, M. Andreoli Premesse anatomocliniche – Epidemiologia descrittiva – Epidemiologia analitica – Cenni di carcinogenesi genetico-molecolare – Inquadramento anatomopatologico, prevalenza istotipi – Esordio ed evoluzione clinica – Semeiologia clinica, laboratoristica e strumentale – Indagine anamnestica e rilievi ispettivi – Accertamenti di laboratorio e marker tumorali – Esami strumentali – I radioisotopi nella diagnostica del nodulo tumorale – Il TSH ricombinante – I radioisotopi nella visualizzazione del tessuto tumorale – Agoaspirato tiroideo ecoassistito – Tumori epiteliali benigni – Adenoma follicolare – Decorso clinico e sintomatologia – Tumori epiteliali maligni – Premesse clinicoevolutive – Carcinoma papillifero – Carcinoma follicolare – Carcinoma midollare – Profilo storico, etiopatogenesi – Algoritmo diagnostico – Follow-up, valutazione prognostica – Terapia – Tiroidectomia profilattica – Carcinoma anaplastico – Altri carcinomi – Tumori non epiteliali – Altri tumori – Linfoma – Tumori secondari – Altri tumori tiroidei primitivi insoliti – Carcinoma tiroideo in età evolutiva – Profilo storico, epidemiologia – Quadro clinico – Orientamenti terapeutici – Valutazione prognostica – Conclusioni – Multifocalità della lesione tumorale – Bibliografia. . Basi molecolari del processo tumorigenico della cellula dell'epitelio follicolare tiroideo, S. Sciacchitano, G. Vecchio Meccanismi molecolari che regolano la crescita della cellula tiroidea – Genetica e citogenetica dei tumori tiroidei – Fattori genetici predisponenti – Associazione con aplotipi HLA – Fattori legati al sesso femminile – Clonalità dei tumori tiroidei – Instabilità genomica nei tumori tiroidei – Alterazioni cromosomiche e del numero di copie del DNA – Perdita di eterozigosi – Regolatori positivi della crescita della cellula follicolare tiroidea – Mutazioni del recettore del TSH e della G protein – Mutazioni dei geni della famiglia ras – Mutazioni del gene braf – Iperespressione dei recettori tirosin chinasici – Iperespressione del recettore per EGF – Iperespressione del recettore per IGF1 – Iperespressione del recettore per insulina – Amplificazione del gene met – Riarrangiamenti del gene ret – Riarrangiamenti del gene ntrk1 – Riarrangiamenti del gene ppary – Amplificazione del gene cmyc – Iperespressione di c-fos – Mutazioni del gene ctnnb1 – Iperespressione dei geni hmga – Iperespressione del gene lgals3 – Mutazioni dei geni thr ae thr ß– Regolatori negativi della crescita della cellula follicolare tiroidea – Iperespressione del TGF- ß– Mutazioni di p53 – Mutazioni del gene minpp1 – Mutazioni del gene apc – Mutazioni del gene del retinoblastoma – Delezione e silenziamento del gene pten – Perdita dell'espressione di c-kit – Perdita dell'espressione di vhl– Letture consigliate. . Carcinoma midollare della tiroide: genetica e diagnostica molecolare, F. Arturi, E. Ferretti, D. Meringolo, S. Filetti Il carcinoma midollare della tiroide – Il proto-oncogene ret: struttura e funzione – Mutazioni del proto-oncogene ret nella MEN 2A – Mutazioni del proto-oncogene ret nell'FMTC – Mutazioni del proto-oncogene ret nella MEN 2B – Mutazioni del proto-oncogene ret: meccanismi di attivazione oncogenica e attività trasformante – Correlazione genotipo-fenotipo – Diagnosi molecolare e screening genetico nelle forme familiari di MTC – Consultazione genetica e analisi genica – Diagnosi molecolare e screening genetico nei pazienti affetti da MTC apparentemente sporadico – Analisi genetica e stratificazione terapeutica – Bibliografia. . Il carcinoma tiroideo dopo l'incidente alla centrale nucleare di Chernobyl, J. Robbins Premesse – Il rischio oncogenico dell'esposizione allo 131I – Prevenzione del rischio mediante ioduro di potassio (KI) – Aspetti anatomopatologici, clinici e genetici del carcinoma tiroideo radioindotto nell'infanzia – Genetica molecolare del carcinoma tiroideo radioindotto – Conclusioni – Bibliografia. . Fattori prognostici del carcinoma tiroideo differenziato, M. Klain, M. Torlontano, M. Schlumberger Premesse metodologiche – Criteri classificativi dei pazienti – Età – Sesso – Storia familiare – Fattori istopatologici – Istotipo e varianti – Grado di differenziazione e ploidia del DNA – Autoimmunità e cancro tiroideo – Massa tumorale – Dimensioni del tumore – Multifocalità e bilateralità – Invasione extratiroidea – Metastasi linfonodali – Metastasi a distanza – Fattori molecolari – Fattori correlati al trattamento – Estensione della chirurgia primaria – Ablazione del residuo tiroideo con 131I – Metodi di punteggio prognostico – Conclusioni – Bibliografia. 27. Disfunzioni metaboliche nelle tireopatie, F. Dotta, S. Dionisi, V. Bonato, U. Di Mario Premesse fisiopatologiche – Metabolismo basale – Ipertiroidismo – Ipotiroidismo –Metabolismo dei lipidi – Ipertiroidismo – Ipotiroidismo – Metabolismo dei carboidrati – Ipertiroidismo – Ipotiroidismo – Metabolismo delle proteine – Ipertiroidismo – Ipotiroidismo – Metabolismo minerale – Ipertiroidismo – Ipotiroidismo – Metabolismo delle vitamine – Ipertiroidismo – Ipotiroidismo – Metabolismo di ormoni e farmaci – Ipertiroidismo – Ipotiroidismo – Bibliografia. 28. Il sistema simpatoadrenergico nelle tireopatie, R. Giorgino Premesse – Ipotiroidismo – Ipertiroidismo – Fisiopatologia – Bibliografia. 29. Emergenze tiroidee, M. Andreoli Premesse fisiopatologiche e cliniche – Crisi tireotossica – Definizione – Fattori precipitanti – Fisiopatologia – Provvedimenti terapeutici – Coma mixedematoso – Fisiopatologia e clinica – Diagnostica e terapia – Bibliografia. 30. Lo stato funzionale tiroideo nella patologia extratiroidea, M. Andreoli Premesse fisiopatologiche e cliniche – Riduzione della T4 nel siero – Aumento della T4 circolante – Variazioni del metabolismo degli ormoni tiroidei in condizioni cliniche diverse – Restrizione calorica e digiuno – Nefropatie – Epatopatie – Immunodeficienza umana (HIV) – Disordini psichiatrici – Effetti farmacologici sulla funzione tiroidea – Dopamina – Glicocorticoidi – Antagonisti adrenergici – Propiltiouracile e mercaptoimidazolo – Iodio – Amiodarone – Sostanze contrastografiche iodate – Litio – Fentolamina, carbamazepina, rifampicina – Fisiopatologia delle alterazioni tiroidee nella patologia non tiroidea – Differenziazione dalle disfunzioni tiroidee primitive – Bibliografia. PARTE TERZA. ESPLORAZIONE MORFOFUNZIONALE DELLA TIROIDE E METODOLOGIE DIAGNOSTICHE 31. Approccio semeiologico e diagnostico al paziente tireopatico, M. Andreoli Premesse fisiopatologiche e cliniche – Semeiologia clinica – Procedure morfofunzionali – Accertamenti morfostrutturali – Prove funzionali per la valutazione diretta dell'attività ghiandolare – Dosaggi ormonali nei liquidi biologici – Indagini per l'esplorazione dell'asse ipotalamo-ipofisario – Esami per la definizione dell'assetto autoimmunitario – Indagini per valutare gli effetti ormonali e il quadro bioumorale – Indagini geneticomolecolari nelle tireopatie benigne e maligne – Bibliografia. 32. Diagnostica per immagini . L'impiego dei radioisotopi e della radiologia nella diagnostica tiroidea, A. Soricelli, M. Salvatore Premesse – Medicina nucleare – Captazione tiroidea – Scintigrafia della tiroide – Scintigrafia con indicatori positivi – Total Body con radioiodio – Tomografia a emissione di pos itroni (PET) – Radiologia – Tomografia computerizzata – Risonanza magnetica nucleare – Bibliografia. . Ruolo dell'ecocolor Doppler nell'iter diagnostico della patologia tiroidea, V. Summaria, A. Canadè, A.M. Costantini, P. Marano Introduzione – Cenni di fisica degli ultrasuoni e di semeiotica elementare – Cenni di anatomia ecografica e di metodologia – Gozzo eutiroideo – Tireotossicosi – Diagnosi differenziale delle tireotossicosi – Valutazione morfofunzionale prima e dopo terapia – Tiroiditi – Il nodulo tiroideo – Semeiotica ecografica e color Doppler del nodulo tiroideo – Le linfopatie del collo – Bibliografia. 33. Diagnostica citomorfologica . Ruolo della citologia agoaspirativa nell'algoritmo diagnostico e nel definire il substrato geneticomolecolare delle tireopatie nodulari, M. Andreoli Annotazioni anatomofunzionali e clinico-epidemiologiche – Affidabilità diagnostica della citologia agoaspirativa – Classificazione dei quadri citologici – Accuratezza diagnostica – Limiti dell'esame citologico – Connotazioni citomorfologiche delle lesioni nodulari – Lesioni benigne – Lesioni neoplastiche – Diagnostica geneticomolecolare del citoaspirato tiroideo – Bibliografia. . Atlante citostrutturale delle tireopatie benigne, T. Pisani, A. Vecchione . Atlante citostrutturale delle tireopatie neoplastiche, T. Pisani, A. Vecchione . Ruolo della galectina nella diagnosi citologica del carcinoma tiroideo, T. Pisani, A. Vecchione Valori e limiti della citologia convenzionale – La proliferazione follicolare – Marcatori immunocitochimici – La galectina-3 nell'identificazione della lesione maligna – Bibliografia. 34. Compendio anatomopatologico delle tireopatie, M. Trovato Premesse anatomocliniche e clinico-evolutive – Classificazione anatomopatologica delle tireopatie – Tireopatie flogistiche specifiche e aspecifiche – Tiroidite di Hashimoto – Tiroidite di Riedel – Tiroidite di De Quervain (tiroidite subacuta granulomatosa) – Tiroidite linfocitaria non specifica – Tireopatie compensatorie, riparativecicatriziali, regressive – Gozzo – Iperplasia follicolare – Malattia di Graves – Tireopatie proliferative infiltrative – Benigne delle cellule follicolari – Benigne delle cellule C – Maligne – Carcinomi delle cellule follicolari – Carcinoma papillare – Carcinoma insulare – Carcinoma anaplastico – Carcinoma delle cellule C – Neoplasie maligne non follicolari o delle cellule C – Linfoma – Angiosarcoma – Bibliografia. 35. La diagnosi di laboratorio delle malattie tiroidee, I. Antonozzi Premesse fisiopatologiche e cliniche – I dosaggi immunometrici in diagnostica tiroidea – Test che valutano produzione, trasporto e metabolismo degli ormoni tiroidei – Determinazione degli ormoni totali (TT4, TT3) – Determinazione degli ormoni liberi (FT4, FT3) – Precursori e metaboliti degli ormoni tiroidei – Ormoni tiroidei in liquidi fisiologici diversi – Proteine di trasporto (ALB, TBG, TTR) – Determinazione del TSH – Determinazione degli anticorpi antitiroidei (TPOAb, TgAb, TRAb) – Anticorpi antiperossidasi – Anticorpi antitireoglobulina – Anticorpi antirecettore del TSH – Determinazione di altre immunoglobuline tireostimolanti (TSI, TGI, EPS) – Determinazione della tireoglobulina – Tecnica di determinazione – Test di laboratorio correlati all'azione degli ormoni tiroidei – Determinazione della calcitonina – Tecnica di determinazione – Misura dello iodio urinario – Tecnica di determinazione – Approccio integrato all'uso dei test di funzionalità tiroidea – Bibliografia. 36. Utilizzazione del TSH umano ricombinante (rhTSH) nel cancro papillifero e follicolare della tiroide, M. Torlontano, M. Klain, M. Schlumberger Introduzione – Produzione del TSH ricombinante (rhTSH) – Utilizzo diagnostico del rhTSH – Primi trial clinici – Protocollo – Efficacia – Tollerabilità – Conclusioni – Altri studi clinici – Uso terapeutico del rhTSH: programma di uso «compassionevole» – Ablazione del residuo tiroideo – Conclusioni – Bibliografia. 37. Diagnostica genetico-molecolare e prospettive terapeutiche delle tireopatie, M. Andreoli, A.P. Lassandro, A. Pontecorvi Premesse fisiopatologiche e molecolari – Alterazioni genetiche nelle tireopatie – Mutazioni dei geni delle strutture ipotalamo-ipofisarie regolatrici dell'attività tiroidea – Mutazioni dei geni del differenziamento tiroideo – Anomalie genetiche della sintesi degli ormoni tiroidei – Mutazioni del trasportatore dello iodio – Errori dell'organificazione dello iodio – Difetti di sintesi e di secrezione di tireoglobulina (Tg) – Alterazioni di geni coinvolti nel trasporto e nel metabolismo ormonale – Desiodasi – Alterazioni dei geni per i recettori ormonali tiroidei – Geni implicati nella trasformazione neoplastica tiroidea – Metodologie analitiche impiegate nello studio genetico-molecolare delle tireopatie – Enzimi di restrizione – Ibridizzazione in situ – Southern blotting – Northern blotting – PCR – LCM – SSCP – DGGE –DNA Microarray – TMA – Sequenziamento diretto – Bibliografia. 38. La diagnosi precoce e lo screening delle malattie della tiroide, I. Antonozzi Lo screening neonatale dell'ipotiroidismo congenito – Organizzazione e funzionamento dello screening – Algoritmi diagnostici e strategie di screening – Dosaggio primario della TT4 – Dosaggio primario del TSH – Il processo diagnostico post-screening – Ipotiroidismo congenito transitorio – Bibliografia. PARTE QUARTA. PROVVEDIMENTI TERAPEUTICI - LINEAMENTI STORICI 39. Terapia medica della patologia tiroidea, G. Lombardi, B. Biondi Terapia con ormoni tiroidei – Preparazioni disponibili di ormoni tiroidei – Farmacocinetica della terapia con ormoni tiroidei – Terapia sostitutiva – Ottimizzazione della dose e monitoraggio terapeutico – Effetti collaterali della terapia – Aspetti terapeutici particolari – Interferenze farmacologiche con la somministrazione di LT4 – Ipotiroidismo neonatale – Ipotiroidismo in gravidanza – Ipotiroidismo subclinico – Coma mixedematoso – Terapia TSH soppressiva – Gozzo semplice e nodulare – Nodulo tiroideo solitario – Recidive dopo tiroidectomia parziale – Carcinoma tiroideo – Patologie non tiroidee – Terapia dell'ipertiroidismo – Farmaci tireostatici – Farmacocinetica – Meccanismo d'azione – Ottimizzazione della dose e monitoraggio terapeutico – Terapia a breve termine – Terapia a lungo termine – Effetti collaterali – Altri farmaci antitiroidei – Ione ioduro – Mezzi di contrasto radiografici iodinati – ß-bloccanti – Sali di litio – Altri farmaci – Aspetti terapeutici particolari – Ipertiroidismo da eccesso di iodio – Tireotossicosi e gravidanza – Tiroidite subacuta – Sindrome da inappropriata secrezione di TSH – Crisi tireotossica – Ipertiroidismo subclinico – Bibliografia. 40. Trattamento radiometabolico delle tireopatie, R. Vigneri, G. Pellegriti Cenni storici – Meccanismo d'azione del radioiodio – Terapia con 131I nella malattia di Basedow – Terapia con antitiroidei e trattamento con 131I – Oftalmopatia e terapia con 131I – Follow-up dopo il trattamento con 131I – Trattamento con 131I e ipotiroidismo – Terapia con 131I, carcinogenesi e mutagenesi – La dose di 131I nel trattamento della malattia di Basedow – Terapia con 131I nel gozzo nodulare tossico e nell'adenoma tossico – Controindicazioni al trattamento dell'ipertiroidismo con 131I – Terapia radiometabolica nel gozzo multinodulare non tossico – Terapia radiometabolica nel carcinoma differenziato della tiroide – Ablazione dei residui tiroidei – Trattamento delle metastasi – La dose di 131I nel trattamento del carcinoma differenziato della tiroide – La preparazione del paziente al trattamento con 131I – Effetti indesiderati del trattamento con 131I nel cancro della tiroide – Cenni di normativa e procedure per la somministrazione dello 131I – Trattamento con 131I ad alte dosi – Bibliografia. 41. Trattamento chirurgico delle tireopatie . Chirurgia tradizionale, A.M. Farinon, F. Rulli Aspetti storici – Cenni di embriologia – Caratteristiche anatomiche e aspetti chirurgici – Cenni di anatomia dei nervi laringei – Malattie tiroidee di interesse chirurgico – Tecnica chirurgica – Esposizione della ghiandola tiroidea – Preparazione e sezione del peduncolo vascolare superiore – Mobilizzazione del lobo tiroideo, conservazione delle paratiroidi e identificazione del nervo superiore – Emostasi e sutura della ferita chirurgica – Tecnica chirurgica della linfectomia funzionale del collo – Complicanze e reinterventi in chirurgia tiroidea – Emorragia postoperatoria e compromissione della pervietà delle vie aeree – Lesione del nervo ricorrente – Ipoparatiroidismo – Reinterventi dopo chirurgia tiroidea – Consenso informato in chirurgia tiroidea – Bibliografia. . Chirurgia mininvasiva, A.M. Farinon, F. Rulli Accesso endoscopico o accesso videoassistito? – Note di tecnica chirurgica – Indicazioni e controindicazioni alla chirurgia videoassistita della tiroide – Bibliografia. 42. Il trattamento chirurgico dell'esoftalmo tiroideo, G. Iannetti, C. Rinna, G. Reale Introduzione – Etiopatogenesi – Criteri classificativi – Diagnosi – Protocollo terapeutico – Tecniche chirurgiche – Decompressione di una sola parete – Decompressione di due pareti – Decompressione di tre pareti – Decompressione di quattro pareti – Mobilizzazione orbitaria – Tecniche endoscopiche – Bibliografia. 43. Lineamenti storici, M. Andreoli Anatomia e fisiologia – Iodio – Ormoni iodati – Ormoni in circolo – Metabolismo ormonale e attività fisiologica della T3 – Gozzo – Iodoprofilassi – Ipotiroidismo – Ipertiroidismo – Ipertiroidismo fetale e neonatale – Carcinoma – Tiroiditi – Diagnostica – Dal metabolismo basale all'ingegneria genetica – Diagnostica molecolare – Chirurgia della tiroide – Le prospettive del terzo millennio – Conclusioni – Opere monografiche inerenti la storia della fisiologia, della clinica e della terapia della tiroide. Lista delle abbreviazioni