Sinossi
Studio di fase II prospettico e multicentrico per la valutazione dei fattori predettivi della
Titolo
risposta al trattamento con Lenlidomide in pazienti con Leucemia Linfatica Cronica
recidiva/refrattaria.
Nome
del Prof. Roberto Marasca
ricercatore
principale
Numero dei 10/12 centri italiani
centri
partecipanti
Significato
Questo studio di fase II multicentrico arruolerà 40 pazienti con Leucemia Linfoide Cronica
della ricerca
(CLL) recidiva/refrattaria; è stato progettato per valutare potenziali parametri citogenetici,
immunologici e molecolari correlati con una risposta clinica al trattamento con
Lenalidomide in pazienti con CLL recidiva/refrattaria.
L’obiettivo primario di questo studio è l’identificazione di parametri clinici, ematologici e
molecolari in grado di predire la risposta al trattamento con Lenalidomide in pazienti con
Obiettivi
CLL recidiva/refrattaria.
Gli obiettivi secondari dello studio includono:
Identificazione di fattori predittivi di una recidiva precoce o di una grave tossicità
dopo trattamento con Lenalidomide nella CLL recidiva/refrattaria.
Valutazione dell’attività antitumorale, dell’efficacia clinica e della sicurezza di una
procedura di rapido aumento di dose per il trattamento con Lenalidomide in pazienti
con CLL recidiva/refrattaria.
dentificazione di markers predittivi per la Tumor Flare Reaction (TFR) o Tumor
Lysis Syndrome e dei meccanismi che portano alla TFR.
Criteri
inclusione
I pazienti deve essere in grado di intendere e di volere e devono firmare
volontariamente il modulo di consenso informato.
di
I pazienti devono essere maggiorenni al momento della firma del modulo di
consenso informato.
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Devono essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altre
richieste del protocollo.
Devono avere una diagnosi documentata di Leucemia Linfatica Cronica a cellule B
(B-LLC)(secondo le linee guida IWCLL per la diagnosi e il trattamento della
Leucemia Linfatica Cronica [Hallek M et al., 2008]).
Malattia allo stadio III o IV di Rai o malattia allo stadio I o II di Rai che richiedono
trattamento, così come definito nelle linee guida aggiornate del National Cancer
Institute (NCI) (Hallek M et al., 2008)(vedi appendice B).
I pazienti devono aver ricevuto almeno una terapia contenente un analogo delle
purine e devono avere avuto una ricaduta o essere stati refrattari alla terapia. I
pazienti non devono aver ricevuto nessuna terapia per la B-LLC nelle quattro
settimane precedenti lo studio oppure non devono avere un trattamento con
Alentuzumab sei mesi prima dello studio.
Eastern Cooperative Oncology Group performance status ≤2 (vedi appendice E).
Conta assoluta dei neutrofili ≥ 2000/ μL .
Conta delle piastrine ≥ 75000/ μL .
Clearence della creatinina > 60 ml/min e creatinina < 1.5 mg/dl.
Bilirubina totale < 2 mg/dl (oppure > 2 se affetto da sindrome di Gilbert).
ALT e AST < 3x rispetto al limite normale.
Le donne potenzialmente fertili devono presentare 2 test di gravidanza negativi
(condotti da un medico) prima di iniziare il farmaco. Devono essere d’accordo a
sottoporsi a test di gravidanza durante il corso della sperimentazione, e dopo la fine
della terapia. Devono adottare un valido metodo contraccettivo ed evitare una
gravidanza almeno per 28 giorni dopo la fine dello studio.
Gli uomini devono usare preservativi in lattice durante i rapporti sessuali con donne
potenzialmente fertili anche se hanno avuto una vasectomia, per tutta la durata della
terapia, durante ogni interruzione del farmaco e dopo la fine dello studio. Non
devono donare sangue o sperma fino a 28 giorni dopo la fine dello studio.
Tutti i pazienti devono:
Essere a conoscenza del fatto che il farmaco in studio può avere effetti teratogenici.
Astenersi dal donare sangue mentre stanno seguendo la terapia e durante ogni interruzione del
farmaco.
Non condividere il farmaco altre persone.
Essere informati sulla prevenzione di una gravidanza e sui rischi di una esposizione del farmaco da
parte del feto.
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Criteri
Ogni grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che
potrebbe impedire al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
di
esclusione
Infezioni attive che richiedono cura con antibiotici.
Positività all’HIV o infezioni epatiche attive.
Infezioni batteriche, virali o fungine che richiedono terapia con agenti antibiotici,
antivirali o antifungini per via sistemica.
Trapianto autologo o allogenico di midollo spinale come terapia di seconda linea.
Donne incinte o in allattamento.
I pazienti non devono aver ricevuto nessuna terapia per la B-LLC nelle quattro
settimane precedenti lo studio oppure non devono avere un trattamento con
Alentuzumab sei mesi prima di questo studio.
Storia di insufficienza renale che richiede dialisi.
Anemia emolitica autoimmune non controllata o trombocitopenia.
Gravi malattie cardiache, polmonari, renali o epatiche o parametri clinici che
diano il ragionevole sospetto di una controindicazione all’uso di un farmaco
sperimentale o che possa falsare l’interpretazione di un risultato dello studio o
mettere il soggetto ad alto rischio di complicazioni a causa del trattamento.
Trasformazione della malattia (sindrome di Richter, leucemia prolinfocitica).
Tumori maligni secondari attivi o storia di tumori maligni nei precedenti 5 anni
con l’eccezione del delle cellule basali della pelle o carcinoma in situ della pelle o
della cervice o del seno.
Numero dei Fino a 40
pazienti
Lenalidomide sarà somministrata alla dose iniziale di 5 mg al giorno per le prime due
del settimane. Poi, in base alla tollerabilità del paziente, la dose sarà aumentata a 10 mg per le
trattamento due settimane successive. Successivamente, un aumento di dose di 5 mg avverrà ogni due
Piano
settimane fino alla massima dose tollerata.
Wk 1
Wk 2
Wk3
Wk 4
Wk 5
Wk 6
Wk 7
Wk 8
Wk 9
Wk10
5 mg
5 mg
10 mg
10 mg
15 mg
15 mg
20 mg
20 mg
25 mg
25 mg
Il trattamento verrà interrotto se si osserveranno un peggioramento della malattia oppure
eccessiva tossicità. Un ciclo di Lenalidomide è definito come un trattamento di 28 giorni.
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Per i pazienti che non mostreranno un avanzamento della malattia, il trattamento continuerà
per 12 cicli.
La caratterizzazione biologica dei Responsivi vs non Responsivi includerà le seguenti analisi:
Valutazione dei parametri prognostici stabiliti prima del trattamento con Lenalidomide.
Ampia caratterizzazione genomica dell’espressione genica della CLL e valutazione con micro RNA
prima del trattamento con Lenalidomide.
Valutazione dell’angiogenesi nei pazienti con CLL prima e dopo il trattamento con Lenalidomide
(dosaggio dei
livelli
plasmatici
dei fattori correlati
all’angiogenesi, valutazione
della
vascolarizzazione del midollo osseo e misurazione del numero delle cellule endoteliali circolanti).
Valutazione degli effetti immunomodulatori della Lenalidomide nei pazienti affetti da CLL.
Identificazione di markers predittivi per la Tumor Flare Reaction (TFR) o Tumor Lysis Syndrome e
dei meccanismi che portano alla TFR.
L’endpoint primario è la Overall Response Rate.
di L’endpoint secondario include: progression free survival, time to progression, la frequenza
e la gravita degli Adverse Events (AE) e dei Severe Adverse Events (SAE).
valutazione
Criteri
Durata del trattamento con Lenalidomide: 12 mesi.
Durata dello Tempo stimato di reclutamento: 12 mesi.
Durata del follow-up: 24 mesi.
studio
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