Funzione della proteina core di HCV e ruolo nella induzione di
apoptosi cellulare
La proteina core di HCV è una proteina multifunzionale che isolatamente o in
cooperazione con altre proteine virali interagisce con le proteine cellulari modulando
l’espressione dei geni che regolano la crescita, il differenziamento e l’apoptosi
cellulare.
Sistemi di espressione in linee cellulari umane (HepG2, Huh7) sono stati utilizzati per
l’espressione delle proteine strutturali e della sola proteina core di HCV al fine di
studiarne l’effetto sull’apoptosi mediata dal sistema Fas (1,2). E’ stato in tal modo
dimostrato un ruolo per la proteina core nel sensibilizzare le cellule trasfettate
all’apoptosi indotta da anticorpo anti-Fas, che mima la funzione del Fas ligando
rilasciato in vivo dai linfociti che infiltrano il fegato. Studi sulle interazioni con il
ciclo cellulare hanno messo in evidenza un aumento della percentuale di cellule in
fase S nell’espressione costitutiva in HepG2 (3). Gli studi in corso sono finalizzati
alla definizione dei meccanismi molecolari che mediano l’azione della proteina core
di HCV nel predisporre le cellule all’apoptosi Fas-mediata (con particolare
riferimento all’effetto sulle proteine della famiglia Bcl-2).
1. Ruggieri A, Harada T, Matsuura Y, Miyamura T. Sensitization to Fas-mediated
apoptosis by hepatitis C virus core protein. Virology 1997; 229:68-76.
2. Ruggieri A, Murdolo M, Rapicetta M. Induction of FAS ligand expression in a
human hepatoblastoma cell line by HCV core protein. Virus Res 2003; 97:10310.
3. Ruggieri A, Murdolo M, Harada M, Miyamura T, Rapicetta M. Cell cycle
perturbation in a human hepatoblastoma cell line constitutively expressing
hepatitis C virus core protein. Arch Virol 2004; 149:61-74.
