Affinità dei farmaci antidepressivi
per il recettore H1 e rischio di
diabete.
Francesco Barone-Adesi, Virginio Salvi, Roberta
Picariello, Tiziana Cena, Corrado Magnani, Fabrizio
Faggiano, Roberto Gnavi, Giuseppe Costa.
Università del Piemonte Orientale, Novara
ASST Fatebenefratelli-Sacco, Milano
Servizio Sovrazonale di Epidemiologia ASL TO3, Grugliasco
Introduzione
• E’ noto da tempo che il trattamento con
antipsicotici è associato con aumento di peso e
anomalie metaboliche
• L’associazione tra antidepressivi (AD) e anomalie
metaboliche è ancora controversa
• In particolare non è chiaro se l’associazione
osservata tra uso di antidepressivi e diabete sia
reale.
Meta-analisi degli studi prospettici sull’associazione tra uso di
antidepressivi e insorgenza di diabete di tipo II
Study
%
ID
ES (95% CI)
Weight
Knol (2007)
1.06 (0.89, 1.26)
7.87
Andersohn (2009)
1.40 (1.16, 1.70)
7.41
Atlantis (2010)
1.80 (0.91, 3.57)
1.51
Rubin (2010)
2.41 (1.63, 3.57)
3.61
Campayo (2010)
1.26 (0.63, 2.51)
1.49
Kivimaki (2010)
1.77 (1.37, 2.30)
5.79
Kivimaki (2011)
1.24 (0.54, 2.86)
1.06
Ma (2011)
1.31 (1.14, 1.50)
8.84
Pan_HPFS (2012)
1.37 (1.07, 1.76)
6.03
Pan_NHSII (2012)
1.23 (1.11, 1.37)
9.66
Pan_NHSI (2012)
1.10 (1.00, 1.21)
9.89
Khoza (2012)
1.56 (1.40, 1.73)
9.62
Sambamoorthi (2013)
0.91 (0.66, 1.26)
4.58
Battacharya (2014)
1.06 (0.77, 1.46)
4.58
Vimalananda (2014)
1.26 (1.11, 1.43)
9.12
Wu (2014)
1.20 (1.05, 1.37)
8.95
Overall (I-squared = 71.5%, p = 0.000)
1.30 (1.18, 1.42)
100.00
NOTE: Weights are from random effects analysis
.28
1
3.57
Salvi, Barone-Adesi, Mencacci, in preparation
Association between different types of antidepressants and prevalence
of metabolic syndrome. Results from an Italian cross-sectional study
Salvi et al. Psychopharmacology 2015
Association between H1 receptor affinity of antidepressants and weight
gain. Meta-regression of 116 RCT
Salvi et al. Eur Neuropsychopharmacol 2016
Metodi
•
•
•
•
Uso flussi dell’assistenza farmaceutica Piemontese
Nuovi utilizzatori di AD nel periodo 2008-2010
Follow up dalla data della prima terapia al 2013
Confronto: soggetti in terapia con farmaci ad alta
o a bassa affinità per il recettore H1.
• Outcome valutato: inizio della terapia
ipoglicemizzante
• Analisi condotte tramite regressione di Cox
Costanti di inibizione (ki) dei diversi antidepressivi
valutati e casi di diabete di tipo II osservati
Farmaco
Amitriptilina
Mianserina
Ki H1
0.81
1.03
Casi
153
2
Mirtazapina
Nortriptilina
Imipramina
Clomipramina
Citalopram
Duloxetina, Escitalopram, Fluoxetina
Bupropione, fluvoxamina, paroxetina,
sertralina, venlafaxina.
1.6
7.4
27
47
283
1973-3000
10000
59
4
1
23
730
723
1930
Uso di diversi tipi di antidepressivi e
rischio di diabete di tipo II
Tipo di antidepressivo
Casi (Totale)
RR (95% IC)
Alta affinità al recettore H1
242 (4045 )
1.50 (1.31 to 1.70)
Bassa affinità al recettore H1
4411 (89 286 )
1 (ref.)
1.4
1.2
1
HR
1.6
1.8
Rischio di Diabete in utilizzatori di AD con
differenti livelli di affinità per il recettore H1
1
2
3
Affinità per il recettore H1
4
Alcune riflessioni sui risultati
• Rinforzano causalità dell’associazione tra AD e
diabete
• Suggeriscono un metodo per individuare
specifiche molecole «a rischio», quindi delle
possibili azioni preventive:
– Cambiare tipo di farmaco, se possibile
– Particolare attenzione a chi utilizza AD ad alta affinità
– Possibilità di prevedere l’effetto diabetogeno di nuovi
farmaci
• Pharmacoepidemiology vs «Population
Pharmacology»
Grazie per l’attenzione!
Dichiaro di non avere alcun conflitto di
interesse
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