TESTS DINAMICI IN ENDOCRINOLOGIA Scuola di Specializzazione in Pediatria Direttore: Prof. R. Troncone BASSA STATURA: Nuovo Protocollo tascabile per l’esecuzione dei tests dinamici per la diagnosi di bassa statura in endocrinologia BASSA STATURA Chi sottoporre ai tests: Altezza < 2 DS e velocità di crescita/anno < 25° ct, Età ossea ritardata Oppure Altezza inappropriata al Bersaglio Genetico con velocità di crescita/anno patologica, Grave bassa statura < 3 DS, Assenza di bassa statura ma velocità di crescita/anno < 5°ct Oppure Segni e sintomi compatibili con Deficit Ipofisario Multiplo o lesione intracranica. ARGININA TEST: Preparazione pazienti: digiuno dalla sera precedente / spuntino serale. E’ possibile dare acqua durante il test. Farmaco: Arginina Cloridrato 25% o 30%. Controindicazioni: Soggetti con importante diatesi allergica. Effetti indesiderati: Flashing al volto, cefalea, nausea, vomito, irritazione/ necrosi cutanea (sede iniezione), acidosi metabolica transitoria con ipoventilazione. DOSE: 0.5 gr/Kg ev (max 30 gr) in circa 30 minuti, diluita in bidistillata. Ormoni da dosare: GH. Tempi di prelievo: 0, 30,45, 60, 90, 120 minuti. Responsabile: Prof. Mariacarolina Salerno AIF: Dott.ssa Daniela Cioffi CLONIDINA TEST: Preparazione pazienti: digiuno dalla sera precedente / spuntino serale. E’ possibile dare acqua durante il test. Farmaco: Catapresan cpr 150 µg. Controindicazioni: Ipersensibilità accertata verso il farmaco, bradi aritmia grave causata da malattia del nodo del seno o da blocco AV 2° e 3° grado. Effetti indesiderati: Sonnolenza, ipotensione marcata, cefalea, vertigine, nausea, rash. Se grave ipotensione sospendere test e somministrare Flebocortid DOSE: 75-150 µg/m2 per os (max 150 µg). Ormoni da dosare: GH. Tempi di prelievo: 0, 30, 60, 90, 120 minuti. Bibliografia: TEST DI TOLLERANZA ALL’INSULINA (ITT): Preparazione pazienti: digiuno dalla sera precedente / spuntino serale. E’ possibile dare acqua durante il test. Farmaco: Humulin R fl 100 UI/ml- Atrapid HM fl 100 UI/ml. Controindicazioni: Bambini con epilessia, terapia antiepilettica, storia di perdita di coscienza non ben definita, età < 2 anni, T0 glicemia < 50 mg/dl. Effetti indesiderati: Perdita di coscienza,convulsioni, ipoglicemia resistente al trattamento. DOSE: 0.05-0.1 U/Kg ev (max 10 UI), portato ad 1 ml con soluzione fisiologica. Ormoni da dosare: GH, cortisolo. Tempi di prelievo: 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minuti. Ad ogni tempo glicemia su destrostix. Diagnosis of GH Deficiency in the transition period. Gestione IPOGLICEMIA: 1.Paziente vigile: Glucosata 10%:10 ml/Kg per os (paria 1 gr/kg; max 30 gr). 2.Paziente non collaborante: Glucosata 10%: 2 ml/kg ev; Idrocortisone ev 50 mg (età < 5 anni) o 100 mg; Glucagone 1 mg im. Guida all’esecuzione dei test dinamici Bernasconi S, Iughetti L, Predieri B. Growth hormone deficiency in children Rogol and Richmond. Pituitary 2008: 11: 115-120. Maghnie et al. European Journal of Endocrinology 2005: 152: 589-596. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence. J Clin Endocrinol Metab 2000: 85: 3988-9. GLUCAGONE TEST: Preparazione pazienti: digiuno dalla sera precedente/ spuntino serale. E’ possibile dare acqua durante il test. Farmaco: Glucagen fl 1 mg/1ml. Controindicazioni: Ipersensibilità accertata verso il farmaco, sospetto feocromocitoma o iperinsulinismo, T0 glicemia < 50 mg/dl. Effetti indesiderati: Dolore addominale, nausea, vomito, tachicardia. DOSE: 30 µg/Kg im (max 1 mg). Ormoni da dosare: GH, Cortisolo. Tempi di prelievo: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuti. Ad ogni tempo glicemia su destrostix. Al termine del test: pasto ricco in carboidrati, mantenere accesso venoso da rimuovere dopo almeno 2 ore di valori normali di glicemia. GHRH Test: Preparazione pazienti: digiuno dalla sera precedente. Farmaco: GHRH Ferring fl 50 µg/1 ml. Controindicazioni: Ipersensibilità accertata verso il farmaco, cautela in epilessia. Effetti indesiderati: Flashing al volto, cefalea, dolore nella sede di iniezione, gusto metallico, nausea, vomito, shock anafilattico. DOSE: 1 µg/kg in bolo ev (max 50 µg). Ormoni da dosare: GH. Tempi di prelievo:0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minuti. ARGININA + GHRH Test: Farmaco: GHRH Ferring fl 50 µg, Arginina Cloridrato 25% o 30%. DOSE: GHRH 1 µg/kg in bolo ev (max 50 µg), Arginina 0.5 gr/Kg ev (max 30 gr) in 30 minuti diluita in bidistillata. Prima GHRH poi infusione di arginina. Ormoni da dosare: GH. Tempi di prelievo:0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minuti. PRIMING CON STEROIDI SESSUALI: Immediatamente prima della pubertà e nelle prime fasi dello sviluppo sessuale la secrezione di GH può risultare fisiologicamente bassa. Si può, pertanto, ricorrere all’ imprinting con steroidi sessuali, prima di effettuare un test dinamico. Femmine: Etinilestradiolo 100 µg/die per os 3 giorni prima del test (Etinilestradiolo cpr 0.05 mg). Maschi: Testosterone 100 mg/die im 3-5 giorni prima del test (Testoviron Depot fl 100 mg). DEFICIT DI GH IN ETA’ PEDIATRICA: Picco GH < 10 ng/ml in risposta a 2 tests da stimolo; Picco GH < 20 ng/ml dopo Arginina + GHRH. Bassi valori di IGF-1. TRANSITION: Raggiunta un altezza definitiva, con velocità di crescita < 1 cm/anno, sospendere terapia con ormone della crescita e rivalutare la diagnosi effettuando nuovo test da stimolo (sospensione con GH per almeno un mese). Tests da effettuare: Arginina+GHRH o ITT. DEFICIT DI GH NELL’ADULTO: Picco GH < 6 µg/L all’ ITT; Picco GH < 19 µg/L dopo Arginina + GHRH. TEST DI GENERAZIONE IGF-1: Utile per la diagnosi di Deficit di IGF-1. Dovrebbe essere eseguito in pazienti con basse concentrazioni di IGF-1 (sia per età che per stadio puberale) già sottoposti ad un test da stimolo il cui risultato abbia evidenziato normali valori di GH. DOSE: GH 0.033 mg/kg/die sc la sera per 4 giorni consecutivi Ormoni da dosare: IGF-1, IGF-BP3. Tempi di prelievo:1 e 5 giorno.