I TESSUTI CONNETTIVI 1) 2) 3) 4) 5) Tessuti connettivi propriamente detti; Tessuto adiposo; Sangue; Tessuto cartilagineo; Tessuto osseo A cura di Tiziano Baroni TESSUTI CONNETTIVI Gruppo di tessuti con caratteristiche comuni: • Comune origine embrionale (mesoderma mesenchima) • Comune organizzazione strutturale (cellule + abbondante matrice extracell.) • Funzioni comuni: – connessione di altri tessuti, – fz. meccanica (sostegno), – fz. difensiva – fz. trofica (nutritiva) vedi diapositiva successiva N.B.: in ogni tipo di tessuto connettivo sono più rappresentate alcune delle funzioni indicate rispetto alle altre. I tessuti connettivi sono costituiti da: - cellule separate da una notevole quantità di - matrice extracellulare (ECM) costituita da: -fibre -sostanza fondamentale amorfa -componente inorganica (solo nel tessuto osseo) Funzione nutritizia dei connettivi ISTOLOGIA Tessuti connettivi PROPRIAMENTE DETTI LASSO Poche fibre, molte cellule DENSO ADIPOSO Molte fibre, poche cellule SANGUE Contenuto nell’apparato circolatorio LIQUIDI LINFA Contenuta nel sistema linfatico CARTILAGINEO Matrice fibrosa gelatinosa DI SOSTEGNO OSSEO Matrice fibrosa e mineralizzata ECM dei TCPD: -fibre (collagene, reticolari, elastiche): più o meno organizzate -sostanza amorfa (proteoglicani, PG; glicosamminoglicani, GAG; glicoproteine, GP): piuttosto viscosa MATRICE EXTRACELLULARE Le fibre • Fibre collagene • Fibre reticolari • Fibre elastiche Costituite da proteine chiamate collageni Formate da proteine quali elastina e fibrillina Funzione: meccanica Le fibre del connettivo: fibre collagene e reticolari ISTOLOGIA Le fibre collagene al m.o. (Azan-Mallory) ISTOLOGIA ISTOLOGIA I fasci, a forma di nastro, sono costituiti da un numero variabile di: FIBRE COLLAGENE • Diametro: 1-12 µm • Flessibili e molto resistenti alla trazione • Quasi sempre presenti nei connettivi propriamente detti • Componenti essenziali della cartilagine ialina e fibrosa e del tessuto osseo Fasci di fibre collagene (ondulate e a decorso intrecciato) + rete di fibre reticolari ISTOLOGIA ISTOLOGIA FIBRE RETICOLARI • Costituite da collagene di diverso tipo (detto di tipo III) • Il collagene III è molto ricco di catene zuccherine oligosaccaridiche che impediscono la formazione di fibre spesse. • Fibre sottili (diametro 0,5-2 µm) • Presenti in gran quantità nel: – Endonevrio, endomisio – Tessuto periendoteliale – Stroma degli organi ghiandolari – Stroma di sostegno degli organi linfoidi e del midollo osseo Le fibre elastiche ISTOLOGIA Colorazione secondo Weigert per le fibre elastiche Le fibre elastiche ISTOLOGIA Parete di un’arteria elastica Tessuto elastico: tonaca media della arteria aorta. Coloraz. Weigert ISTOLOGIA ISTOLOGIA ANOMALIE DEL TESSUTO CONNETTIVO • Sindrome di Ehlers-Danlos: anomalie nelle fibre collagene del derma e tendini (muscoloossa). Dislocazione delle articolazioni e deformazioni della pelle Iper-elasticità e pieghe della pelle Pseudo-tumori sul gomito ANOMALIE DEL TESSUTO CONNETTIVO • Scorbuto: carenza di Vitamina C. Anomala sintesi di collagene; minore resistenza dei tessuti; incapacità di riparare ferite; perdita dei denti ISTOLOGIA Sindrome di Marfan: alterazione della fibrillina (fibre elastiche) che porta ad una alterazione di tutti i connettivi in particolare dei vasi Morte a 40 anni per rottura dell’aorta Sindrome di Marfan e uomini celebri Charles de Gaulle Abraham Lincoln Osama Bin Laden • Le foto di Lincoln mostrano tratti fenotipici tipici della Sindrome di Marfan. •Questa patologia comporta, tra le altre cose, allungamento della parte inferiore del corpo, di piedi, mani e gambe e testa caratteristicamente allungata Componenti della matrice extracellulare -Glicosamminoglicani (GAG) -Proteoglicani (un insieme di GAG uniti ad un asse proteico) -Aggregati proteoglicani-acido ialuronico (solo nella cartilagine) -Glicoproteine adesive MATRICE EXTRACELLULARE La sostanza fondamentale amorfa • E’ una struttura tridimensionale macromolecolare molto viscosa, nella quale sono immerse le cellule e le fibre. • Ha una quantità variabile di acqua legata ai componenti macromolecolari. • Diminuisce con l’età. • È attraversata dal liquido tessutale o interstiziale, costituito da acqua in cui sono presenti ioni, micromolecole, enzimi, ormoni. • È molto presente nell’edema e nell’infiammazione. Sostanza amorfa: i proteoglicani ISTOLOGIA proteoglicano GAG proteina Resistenza a forze di compressione ISTOLOGIA Sostanza fondamentale amorfa FUNZIONI connessione con altri tessuti: permette di collegare tra loro i tessuti trofica: attraverso di essa si compiono gli scambi nutritivi e respiratori tra il sangue e le cellule dei tessuti difensiva:la viscosità è un ostacolo alla diffusione di sostanze estranee (batteri) meccanica: connette tra di loro le fibre Cellule del connettivo propr. detto – Fisse o residenti (svolgono tutto il loro ciclo vitale nel connettivo), con funzioni di: • riparazione, difesa,immagazzinamento di energia (sotto forma di lipidi) – Mobili o migranti (giungono al connettivo dal sangue): • In numero variabile in base alle necessità Cellule del connettivo propr. detto • Fisse o residenti – – – – Fibroblasti Macrofagi fissi Adipociti Melanociti • Mobili o migranti – – – – – Macrofagi liberi Mastociti Granulociti Linfociti Plasmacellule • Cellule pluripotenti: capaci di originare altre cellule del connettivo Cellule residenti (fisse) del connettivo propr. detto – Fibroblasti – Macrofagi fissi – Adipociti isolati o a gruppi – Melanociti (derma) Cellule fusate o stellate che sono deputate alla sintesi della matrice extracellulare – accrescimento – riparazione Cellule fusate o stellate (anche dette istiociti), nascono per differenziazione dai monociti circolanti (da cellule staminali del midollo osseo) Fagocitano cellule danneggiate e particelle estranee, inclusi batteri patogeni Reagiscono a stimoli rilasciando sostanze attivanti del sistema immunitario Cellule migranti (mobili) del connettivo propr. detto • Macrofagi liberi Stessa funzione dei macrofagi fissi, ma sono molto mobili Migrano nel connettivo attratti da un focolaio d’infezione • Mastociti • Granulociti • Linfociti • Plasmacellule (dai linfociti B) Derivano da cellule staminali del midollo osseo Cellule mobili situate spesso vicine ai vasi sanguigni Producono istamina (dilata i vasi favorendo l’afflusso di sangue) ed eparina (previene la coagulazione del sangue) Rari nel connettivo, si accumulano in alcune sedi o durante fenomeni infiammatori Le cellule del connettivo ISTOLOGIA ISTOLOGIA fibroblasti fibrociti Le cellule del connettivo: i macrofagi ISTOLOGIA I macrofagi possono anche dividersi; se attivati diventano mobili (movimento ameboide+fagocitosi La fagocitosi ISTOLOGIA La fagocitosi Macrofago alveolare umano che sta attivamente fagocitando batteri. Le cellule del connettivo: i mastociti ISTOLOGIA Nel citoplasma i granuli nascondono quasi completamente il nucleo Ruolo delle singole componenti del TCPD Componenti: Funzioni : - fibre - sostanza fondamentale - connessione di altri tessuti - fibre - sostanza fondamentale - fz. meccanica (di sostegno) -sostanza fondamentale - fz. trofica -cellule di difesa -sostanza fondamentale -fibre - fz. difensiva attiva passiva Tessuti connettivi PROPRIAMENTE DETTI • Popolazione cellulare eterogenea • Vari tipi di fibre • Sostanza fondamentale amorfa LIQUIDI • Popolazione cellulare tipica • Fibre assenti • Sostanza fondamentale acquosa LASSO Poche fibre, molte cellule DENSO Molte fibre, poche cellule SANGUE Contenuto nell’apparato circolatorio LINFA Contenuta nel sistema linfatico CARTILAGINEO DI SOSTEGNO • Pochi tipi cellulari • Fibre e sostanza fondamentale formano matrice compatta Matrice fibrosa gelatinosa OSSEO Matrice fibrosa e mineralizzata TESSUTO CONNETTIVO PROPRIAMENTE DETTO t. connettivo lasso ghiandola derma t. connettivo denso arteriola ISTOLOGIA connessione di altri tessuti fz. meccanica fz. Trofica (vasi) fz. meccanica fz. trofica (vasi) fz. difensiva (cellule del sistema immunitario) Tessuto connettivo mucoso ISTOLOGIA ISTOLOGIA Fibroblasti e matrice extracellulare nel cordone ombelicale umano: l’aspetto è simile a quello del connettivo embrionale. Azan-Mallory TESSUTO CONNETTIVO propriamente detto: il CONNETTIVO LASSO • Poche fibre • Abbondante la ECM amorfa (PG e GP) • Sono presenti molte cellule, per lo più fibroblasti e macrofagi Lo troviamo: • generalmente al di sotto degli epiteli • intorno ai vasi sanguigni • intorno ai fasci di fibre muscolari • ghiandole Tessuto connettivo denso • Occupato per la maggior parte da fibre (le cellule sono piuttosto scarse) • Si distingue in: – Regolare – Irregolare Tessuto connettivo mediamente denso ISTOLOGIA Mucosa tracheale ISTOLOGIA ISTOLOGIA Connettivo denso regolare • La sua grande resistenza lo rende adatto a formare – Tendini – Legamenti (che mostrano anche abbondanti fibre elastiche) – Stroma della cornea ISTOLOGIA • Le fibre sono strettamente impacchettate e allineate lungo le linee di trazione cornea ISTOLOGIA MalloryAzan Cute Epidermide Derma: connettivo denso a fasci intrecciati E.E Il tessuto adiposo ISTOLOGIA Il tessuto adiposo ISTOLOGIA TESSUTO ADIPOSO ISTOLOGIA bianco bruno TESSUTO ADIPOSO Funzioni: uniloculare Funzioni: multiloculare • Deposito di energia (trigliceridi ATP) Produzione di calore (trigliceridi calore) • Modella la superficie del corpo • Ammortizza gli urti (piede e mano) • Isolamento termico (modesto conduttore termico) • Sostegno di alcuni organi (es. il rene) Le cellule adipose del grasso bruno hanno il compito di: produrre calore ad esempio nel momento della nascita, quando occorre innalzare la temperatura corporea. Approfondimento La causa è la sintesi di termogenina, una proteina che disaccoppia il processo di liberazione di energia chimica da quello della produzione di ATP. Quindi nei mitocondri la degradazione dei substrati (glucosio, acidi grassi, ecc.) produce energia calorica. TESSUTO ADIPOSO ED ESERCIZIO FISICO • L’irisina è un ormone proteico prodotto dalle cellule muscolari che trasforma il tessuto adiposo bianco, che accumula grassi, nel tessuto bruno, che invece li brucia. • L’esercizio fisico può indurre la produzione di irisina così che tale interruttore può accendersi innescando il meccanismo molecolare detto "browning", cioè la conversione dell’adipocito bianco in adipocito bruno • Iniettando l’ormone nei topi questo ha provocato la trasformazione del tessuto adiposo bianco in tessuto adiposo bruno. • La nuova strada per le terapie anti-obesità potrebbe quindi essere puntare sull’attivazione del meccanismo fisiologico bruciagrassi, che ha il suo motore nell’ormone • Bibliografia: Boström P, Wu J, Jedrychowski MP, Korde A, Ye L, Lo JC, Rasbach KA, Boström EA, Choi JH, Long JZ, Kajimura S, Zingaretti MC, Vind BF, Tu H, Cinti S, Højlund K, Gygi SP, Spiegelman BM. A PGC1-α-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis. Nature. 2012 Jan 11;481(7382):463-468. TESSUTO ADIPOSO E FREDDO • Il tessuto adiposo bruno è molto abbondante nei neonati, fornisce loro calore al corpo e diminuisce naturalmente con l’età. Uno studio del 2013 ha dimostrato che è possibile indurre l'incremento del grasso bruno negli adulti attraverso l'esposizione quotidiana al freddo. Essere esposti tutti i giorni a temperature fredde aumenta, infatti, sia il grasso bruno sia i tassi metabolici. Dai risultati della ricerca condotta da Anouk van der Lans della Maastricht University e' emerso che un regime di esposizioni quotidiane al freddo di sei settimane non aiuta solo ad incrementare il grasso bruno e i tassi metabolici, ma anche a ridurre la massa di grasso corporeo. • Rif.: A. van der Lans, Cold acclimation recruits human brown fat and increases nonshivering thermogenesis, J Clin Invest. July 15, 2013.