Crioglobulinemia, malattie linfoproliferative HCV - Dmc

 Aree di ricerca: Vasculite crioglobulinemica associata al virus dell’epatite C  Principal Investigator e Co-­‐PI Massimo Fiorilli, [email protected] Milvia Casato, [email protected] Marcella Visentini, [email protected]  Descrizione attività di ricerca del gruppo: -­‐ Terapia della crioglobulinemia mista (CM): a) studio dell’efficacia dei nuovi farmaci antivirali diretti contro l’epatite C nei casi di CM HCV-­‐ correlata b) ottimizzazione della terapia con Rituximab per la CM (recentemente il Rituximab è stato inserito in nota AIFA 648 al dosaggio proposto dallo studio effettuato dal gruppo di ricerca per il trattamento dellla vasculite crioglobulinemica). -­‐ Studio dei meccanismi fisiopatogenetici dell’interazione linfociti B-­‐HCV in corso di CM e responsabili della linfoproliferazione cronica presente in corso di CM e dell’evoluzione a linfoma non Hodgkin (NHL) a) identificazione di biomarkers cellulari e molecolari indicativi di evoluzione della vasculite a NHL (recente scoperta dell’espressione di un gene dall’attività antiproliferativa, Stra13, espresso in linfociti B espansi in corso di CM e non in cellule B di NHL)  Composizione del gruppo di ricerca: Stefania Colantuono PhD Milica Mitrevski, MD, post-­‐doc Ylenia Aura Minafò PhD Martina Del Padre PhD Ramona Marrapodi post-­‐doc Giovanna Radicchio PhD  Locazione e contatti gruppo di ricerca Dipartimento medicina Clinica, palazzina A, piano -­‐1, stanze 4 e 7: Marcella Visentini (06-­‐49972036) Dipartimento Medicina Clinica, palazzina A, piano -­‐1, stanza 25: Milvia Casato (0649972090, 71922) Dipartimento Medicina Clinica, palazzina A, piano terra: Massimo Fiorilli (71931) 
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Progetti più significativi in corso: Finanziamento Ricerca Scientifica-­‐ Anno 2015 (PI: Marcella Visentini) Progetti più significativi finanziati: Finanziamento Ricerca Scientifica-­‐ Anno 2013 (PI: Massimo Fiorilli) AIFA-­‐ricerca indipendente sul farmaco: FARM6KMZFY 240.000 euro Tecnologie più significative a disposizione: Citofluorimetria a flusso: FacsCalibur cell sorter (Becton Dickinson); citometro C6 Accur, BD RealTime PCR: StepOne (Applied Biosystems) Microscopio a fluorescenza (Olympus Image Analysis system) Pubblicazioni 1. Gragnani L , Visentini M, Fognani E. et al. Prospective Study of Guideline-­‐Tailored Therapy with Direct-­‐Acting Antivirals for Hepatitis C Virus-­‐Associated Mixed Cryoglobulinemia. Hepatology. 2016 Nov;64(5):1473-­‐1482 2. Arcaini L, Besson C, Frigeni M. et al. Interferon-­‐free antiviral treatment in B-­‐cell lymphoproliferative disorders associated with hepatitis C virus infection. Blood. 2016 Nov 24;128(21):2527-­‐2532 3. Visentini M, Tinelli C, Colantuono S. et al. Efficacy of low-­‐dose rituximab for the treatment of mixed cryoglobulinemia vasculitis: Phase II clinical trial and systematic review. Autoimmun Rev. 2015 Oct;14(10):889-­‐96. 4. Visentini M, Colantuono S, Granata G. et al. The case for cost-­‐effectively treating cryoglobulinemic vasculitis with interferon-­‐free anti-­‐hepatitis C virus therapy. Hepatology. 2015 Sep;62(3):975. 5. Visentini M, Marrapodi R, Conti V. et al. Dysregulated extracellular signal-­‐regulated kinase signaling associated with impaired B-­‐cell receptor endocytosis in patients with common variable immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2014 Aug;134(2):401-­‐10. 6. Visentini M, Conti V, Cristofoletti C. et al. Clonal expansion and functional exhaustion of monoclonal marginal zone B cells in mixed cryoglobulinemia: the yin and yang of HCV-­‐driven lymphoproliferation and autoimmunity. Autoimmun Rev. 2013 Jan;12(3):430-­‐5 7. Zignego AL, Wojcik GL, Cacoub P, Visentini M. et al. Genome-­‐wide association study of hepatitis C virus-­‐ and cryoglobulin-­‐related vasculitis. Genes Immun. 2014 Oct;15(7):500-­‐5. 8. Visentini M, Cagliuso M, Conti V. et al. Clonal B cells of HCV-­‐associated mixed cryoglobulinemia patients contain exhausted marginal zone-­‐like and CD21 low cells overexpressing Stra13. Eur J Immunol. 2012 Jun;42(6):1468-­‐76. 9. Visentini M, Cagliuso M, Conti V. et al. The V(H)1-­‐69-­‐expressing marginal zone B cells expanded in HCV-­‐associated mixed cryoglobulinemia display proliferative anergy irrespective of CD21(low) phenotype. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3440-­‐1 Riconoscimenti, premi, grant rilevanti 2016: young investigator award for the best scientific publication 2015-­‐2016 (Fondazione Hepatos Lionello Forin Onlus)  Collaborazioni più significative con gruppi di eccellenza (nazionali e internazionali), partecipazione a consorzi di ricerca o similari (eventuale link) -­‐ D.L. Thomas Department of Epidemiology, Johns Hopkins School of Public Health, Baltimore, MD, USA. -­‐ Cacoub P. Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, and Inflammation Immunopathology Biotherapy Department (DHU i2B), Paris, France. -­‐ Ramos-­‐Casals Laboratory of Systemic Autoimmune Diseases "Josep Font", CELLEX, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Department of Systemic Autoimmune Diseases, ICMID, Hospital Clinic, Barcelona, Spain.  Funding opportunities, Join us/unisciti al gruppo di ricerca: PhD in scienze immunologiche/ematologiche e reumatologiche