Presentazione di PowerPoint
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Tiroide • TRH – Tripeptide • TSH – Glicoproteina • T4, T3 – iodotirosine • Feed-back negativo Ormoni tiroidei • Tiroxina (T4) – proormone • Triiodotironina (T3) – forma attiva • 5'-deiodinasi – stereospecificità • 5-deiodinasi – rT3 inattivo • 5'-deiodinasi – tipo I: tiroide, fegato, rene • T3 circolante • inibita da – malattie croniche, digiuno – glucocorticoidi,, propranololo, – amiodarone, propiltiouracile – tipo II: cervello, ipofisi, muscolo, cuore • T3 tissutale Trasporto e metabolismo • T4 > T3 – – – – TBG Transtiretina Albumina HDL • T1/2 T4: 7 giorni • T1/2 T3: 1 giorno Effetti fisiologici • Recettori nucleari – Trascrizione genica • Crescita e sviluppo – SNC cretinismo • endemico, sporadico • Termogenesi • Sistema cardiovascolare • Metabolismo – Colesterolo – Lipolisi – Azione insulina Klein I and Ojamaa K. N Engl J Med 2001;344:501-509 Ipotiroidismo • Primitivo – Tiroidectomia – Aplasia o displasia congenita – Difetti enzimatici congeniti • Resistenza periferica – Tiroidite autoimmune – Carenza o eccesso di iodio – Farmaci o tossici • Litio, fenilbutazone, crucifere • Secondario – Patologie ipotalamo-ipofisarie Segni e sintomi ipotiroidismo • Bambino – Deficit intellettivo (cretinismo) – Ritardo di crescita – Screening neonatale • Adulto – Mixedema, pallore cutaneo, bradicardia – Debolezza, sonnolenza, bradilalia, stitichezza, deficit di memoria, sensibilità al freddo • Diagnosi – ↓ FT3, FT4 – ↑ TSH Terapia sostitutiva • Ormoni sintetici – T4, T3, T4+T3 • Ormoni naturali – Tiroide secca, iodotireoglobulina • in disuso • Buona biodisponibilità orale – Migliore a digiuno – Interferenza con cibi, antiacidi, ferro, colestiramina, induttori CYP450, alterazioni flora intestinale – Preferibile T4 • Minori variazioni interdosaggio Usi clinici • Ipotiroidismo – Primitivo e secondario – Clinico o subclinico • Gozzo semplice – Noduli tiroidei • Carcinoma tiroideo • NO terapia obesità Effetti sfavorevoli e precauzioni • Sovradosaggio (controllare TSH) – Aritmie cardiache – Osteoporosi • Cautela in anziani e cardiopatici – Iniziare con basse dosi • Eventuale associazione con iposurrenalismo – Somministrare cortisolo • Aumentare dosaggio in gravidanza Ipertiroidismo • • • • • • • Autoimmune (m. di Graves-Basedow) Adenoma tossico Gozzo tossico multinodulare Eccesso di iodio Tiroidite subacuta Metastasi carcinoma tiroideo Ipersecrezione TSH – Adenoma ipofisario – Resistenza ipofisaria – Tumore trofoblastico (HCG) Segni e sintomi ipertiroidismo • • • • • • Tremori Iperfagia, dimagrimento Irritabilità, insonnia Aritmie cardiache Retrazione palpebrale Esoftalmo – M. di Graves • Acropatia • Diagnosi – ↑ FT3, FT4 – ↓ TSH Farmaci antitiroidei Tionamidi • Metimazolo (carbimazolo) • Propiltiouracile – Inibizione perossidasi • Organificazione iodio • Accoppiamento iodotirosine – Inibizione 5'-deiodinasi • Solo propiltiouracile – Riduzione autoimmunità (?) – Non azione su rilascio ormone preformato Farmacocinetica • Ottima biodisponibilità orale • Breve emivita plasmatica – Propiltiouracile – Metimazolo 75 min 4-6 ore • Maggiori concentrazioni intratiroidee – Effetto più prolungato – Possibile singola somministrazione quotidiana Effetti sfavorevoli e precauzioni • Allergia – Rash cutanei • Agranulocitosi – Controllare emocromo frequentemente • Ipotiroidismo da sovradosaggio – Eventuale associazione con T4 • Raramente – Cefalea, mialgie, epatite • Escrezione transplacentare e mammaria – Minore con propiltiouracile Usi clinici • M. di Graves – Remissione spontanea • Preparazione tiroidectomia • Adiuvante radioiodioterapia • Sconsigliabile a lungo termine – Adenoma tossico – Gozzo multinodulare Ioduro • Fabbisogno giornaliero – 1-2 g/kg • Dosi farmacologiche > 6 mg/die • Inibizione – Captazione ioduro – Sintesi tireoglobulina – Rilascio T4 e T3 • Riduzione vascolarizzazione • Effetto transitorio – Recidiva ipertiroidismo Usi clinici • Preparazione tiroidectomia – Pretrattare con tionamidi • Prevenire contaminazione iodio radioattivo • Crisi tireotossica • Somministrazione per os – > 6 mg/die – Ioduro di potassio – Soluzione di Lugol • Iodio 5% + ioduro di potassio 10 % Effetti sfavorevoli • Reazioni anafilattoidi – Rare per os – Angioedema, edema glottide, malattia da siero • Intossicazione cronica – Dose dipendente – Disturbi mucose • Cavo orale, ghiandole lacrimali, salivari, bronchiali, sudoripare, gastriche – Acne – Utili diuretici • Osmotici • Cloruretici Inibitori ionici • Inibizione del trasporto dello ioduro • Perclorato • Fluoroborato • Litio • Tiocianato – inibisce anche organificazione – gozzigeno • cavoli, fumo di sigaretta Ioduro radioattivo • 131I – Emivita 8 giorni – Radiazioni e • 123I – Emivita 13 ore – Radiazioni • Somministrazione orale • Captazione e accumulo intratiroideo Usi clinici • Diagnosi – 131I, 123I – Ipertiroidismo – Metastasi carcinoma tiroideo differenziato • Pretrattamento con TSH ricombinante • Ablazione – 131I – Ipertiroidismo – Metastasi carcinoma tiroideo Precauzioni • Efficacia non immediata – Transitorio aumento rilascio ormoni • Pretrattare con tionamidi – Eventuale ripetizione del trattamento • Controindicato in gravidanza • Cautela in soggetti giovani – Possibili effetti sulla fertilità • Non effetti cancerogeni – Dubbi su carcinoma colorettale • Ipotiroidismo iatrogeno – 80% dopo 10 anni Farmaci adiuvanti • Bloccanti beta-adrenergici – Propranololo, atenololo • Calcio-antagonisti – Diltiazem • Inibitori 5'-deiodinasi – Propranololo – Mezzi di contrasto iodati • Acido iopanoico, ipodato – Desametasone Antitiroidei ambientali • Alimenti – Brassicacee (cavoli, rape) • Tiocianati • Farmaci – – – – Tiopentale Sulfoniluree Amiodarone Bifenili policlorurati Diagnostici • Dosaggio TSH – Elevato – Basso ipotiroidismo ipertiroidismo • Somministrazione TRH – Stimolazione TSH • Assente in ipertiroidismo • Molto aumentata in ipotiroidismo • Somministrazione TSH – Aumento captazione radioiodio
