Francesca ,4.nedda

CurrieuXurn vitae
Francesca ,4.nedda
Dara di N«scita; 07iA7il97B
Luogu di Nascitu." Curbonia, Italia
Residenza.
e-mall:
P*sizinne attuale,
BeneJìciaria di borsa
di studio biennale erogata dalia Regione Sardegna in relazione alla
..LEGGE REGIOI.JAL§
7 ACOSTO 20A7, N. 7 PROMOZIONE"DEI-LA NTCENCA
SCIENTIFICA E DEI-L'INTNOVAZIONE TECNOLOGICA IN SARDEGNA", per
l,afiuazione
dCI PTOgCtiO dAI NOMC ..ANAI-I§I I}I ASSOCIAZIONE §ULL'IN'IERO C.ENON{A
PER
I,'IDENTIFICAZIONE Di GENI PREDI§PONEI{TI AI.,T,"TSMA ALI-IRGICO
NELLA
POp0LAZI0NE SARDA",. da svolgersi presso l'lstituto di Ricerca Genetica e Biomedica
(ex
INN-CNR) dell'Istiruto Nazionale delle Ricerche di Cagliari.
t,
§t&di cd esperienzc lavorntive.
Cen 2010
*
in corso
Aftività di rieerca prgsso I'rstituro di R.icerca cenetica e Biomeclica
{ex i}lh,i-cNR) del centro }.{azionale delle Ricerche di cagliari.
T'ematiche lrattate:
r studio funzionale del ge,e ]BLE, per il quale è stata descri$a
1'associazione genetica con la screrosi Multipra neila
popolazione sarda e successi,amente replicata in coorti
gerrelicamente distan{i.
§upervisore: Profl. Francesco Cucca.
r Analìsi funzionale del gene BCL\ tA, ir,pricaro neila
regolazione dei livelli di ernogiobina fetale (HbF) e nel
miglioramento del Ènotipi: clella B-Talassemia nella
popolazione sarda ed in poporazioni geneticamente rlistanti.
Supervisore: Dott. l\{anuela Uda"
r
Attuazione del progetto "analisi di associazione sull,intero
genoma per l'identificazir:ne di geni pr:edisponenti all,asma
allergico nella popolazione sarda,,, presso l,Istituto di Ricerca
Genetica e Biomedica (ex INN) delCNH. di Cagliari.
Supervisore: Don. Silvia Naitza.
Lug2009
- Dic 2009
Attività di ricerca presso I'Istituto di Neurogenetica e
Neurofarmacologia del Centro Nazionale delle Ricerche di Cagliari.
Tematiche trattate:
Caratterizzazione funzionale del gene IRAK-M nell'asma
allergico, in relazione alle evidenze di associazione con la
patologia, nella popolazione sarda.
o
Lug2007
-
Giu
2009
il Bioscience ad Nutrition Depafiment,
Karolinska Institutet, Stoccolma, Svezia.
Tematiche trattate:
r Studio di associazione del gene IRAK-M inuna popolazione
proveniente dalla Svezia geneticamente indipendente da
quella sarda.
Attività di ricerca presso
o
Studio delle implicazioni funzionali del gene
NP^SÀ/
nell'asma e nelle malattie infiammatorie croniche intestinali
(rBD).
Supervisori: Prof. Juha Kere, Dr Mauro D'Amato.
Ott 2005
-
Dic
2008
Dottorato di ricerca in terapia pediatrica e farmacologia dello
sviluppo, Dipartimento di Scienze Biomediche e Biotecnologie,
Università di Cagliari. Titolo della tesi: Studio del ruolo di IRAKM nella patogenesi dell'asma allergico nella popolazione sarda.
Supervisori: Prof. Antonio Cao, Dr. Silvia Naitza
Ott2003
-
Sett
2005
Tirocinio post laurea sul progetto "Studio delle componenti
genetiche dell'asma allergico nella popolazione sarda", presso
l'INN-CNR, Cagliari.
Sett 1997
Ott2002
-
Mar
-
Mar
2003
2003
Università di Cagliari. Laurea in Scienze Biologiche (109/l l0), con
tesi intitolata: "Nicotina e attività DAergica della VTA:
caratterizzazioni elettrofi siologiche e farmacologiche".
Internato pre laurea per lo svolgimento del progetto di tesi
sperimentale, presso il Dipartimento di Biologia Sperimentale,
Università di Cagliari. Supervisore: Dr. Giampaolo Mereu,
Competenze tecniche
o
.
r
o
.
.
r
o
Estrazione di DNA da sangue periferico.
Amplificazione, sequenziamento e mutagenesi in vitro del DNA.
Processamento del DNA per la genotipizzazione di marcatori genomici come SNPs
microsatelliti.
Ibridazione del DNA: metodica del Dot Blot Taq Man.
Clonaggio di DNA in vettori plasmidici.
Colture di linee cellulari e cellule primarie estratte da sangue periferico.
Estrazione di proteine e RNA da cellule primarie e linee cellulari in coltura.
Separazione di cellule mononucleate del sangue periferico mediante gradiente
deplezione negativa.
e
e
a
a
a
a
Studi di espressione mediante Real Time PCR e saggio della luciferasi.
Determinazione delle interazioni DNA-proteine mediante la tecnica del Gel Shift
(EMSA)e del Super Shift.
Analisi di espressione proteica mediante la tecnica del Western Blot.
Analisi bioinformatica e computazionale di sequenze di DNA per la predizione e
I'identificazione di siti di legame per fattori di trascrizione, di regioni promotrici e
regolatrici del DNA.
Campi di esperienza.
Biologia molecolare e cellulare e Genetica Umana.
Lingue.
Italiano (madre lingua), Inglese (ottimo).
Interessi scientifici.
Durante gli anni di formazione post laurea e nei tre anni di Dottorato di Ricerca mi sono
dedicata all'analisi genetica e funzionale, di malattie complesse e multifattoriali, ovvero
influenzate da fattori sia genetici che ambientali.
I primi anni della mia attività di ricerca sono stati dedicati allo studio dell'asma allergico
nella popolazione sarda.
La nostra analisi ci ha permesso di dimostrare I'implicazione del gehe IRAK-M nell'asma
persistente ad esordio precoce. (Balaci et al. IRAK-M is involved in the pathogenesis of earlyonset persistent asthma. Am J Hum Genet 80, I 1 03-14;2007).
Per consolidare i nostri risultati, abbiamo portato avanti uno studio di replica su una
popolazione europea, geneticamente distante da quella sarda. Da questo è nata la collaborazione
scientifica con il Prof. Juha Kere, del "Bioscience and Nutrition Department", del Karolinska
Instituitet di Stoccolma, presso il quale ho condotto la mia attività di ricerca per due anni, sotto la
supervisione del Dott. Mauro D'Amato.
Durante questo periodo al Karolinska Institutet sono stata coinvolta anche in un altro
progetto volto alla caratterizzazione funzionale dei polimorfismi presenti nel gene NPSÀ/
(Neuropeptide S Receptor 1). Questo gene codifica per un recettore accoppiato ad una proteina G,
costituito da 7 domini trasmembrana la cui funzione è ancora scarsamente caratterizzata e che
sembra essere in grado di modulare la risposta all'ansia e allo stress mediante l'asse ipotalamicoadrenal-pituitario. Recenti lavori dimostrano che questo gene è iperespresso nell'infiammazione
e mostra associazione con asma e IBD, ma di esso non sono state ancora identificate le varianti
causali. Durante lo sviluppo di questo progetto, del quale io sono stata il principal investigator,
sempre sotto la supervisione del Dott. Mauro D'Amato, abbiamo ottenuto dei risultati molto
significativi riguardo la funzionalità del gene, in relazione ai polimorfismi presenti sia nella
regione promotrice che in quella codificante. Grazie ai dati prodotti e agli interessanti risultati
ottenuti il nostro lavoro è stato recentemente accettato e verrà a breve pubblicato sulla rivista
internazionale PLosOne.
Da gennaio'10, in seguito al conseguimento della Borsa di Studio Regionale per Giovani
Ricercatori, erogata dalla Regione Sardegna, sono impegnata nell'attuazione del progetto dal
nome 6'analisi di associazione sull'intero genoma per I'identificazione di geni predisponenti
all'asma allergico nella popolazione sarda" da svolgersi presso I'Istituto di Ricerca Genetica e
Biomedica del CNR di Cagliari, sotto la supervisione della Dott.ssa Silvia Naitza. Questo
progetto ha l'obiettivo di identificare e carafîerizzare geni di predisposizione all'asma allergico,
mediante I'impiego del sistema di scansione genomica più avanzato al momento attuale
(Genome-Wide Human SNP Anay 6.0 -Affumetrix) e utilizzando come campione la popolazione
sarda, che essendo isolata assume un ruolo di rilievo nel contesto delle patologie genetiche
complesse.
Parallelamente al mio progetto principale sono stata coinvolta in altri due studi:
r
.
Il primo prevede
la caratterizzazione funzionale del gene CBLB, per il quale, grazie ad
uno studio sull'intero genoma che si è avvalso della genotipizzazione di circa 6 milioni di
varianti, è stata descritta nella popolazione sarda una forte associazione genetica con la
sclerosi multipla (Sanna S et al. 2010) replicata successivamente in soggetti provenienti
dal centro-nord Italia (Corrado et aI.2010). La sclerosi multipla (SM) è una malattia
multifattoriale autoimmune e neurodegenerativa che comporta una progressiva
demielinizzazione degli assoni nel sistema nervoso centrale e una condizione di grave
disabilità. La comprensione delle basi molecolari di SM sarebbe d'innegabile impatto
sulla salute pubblica, in particolare nel nord Europa e in Sardegna, dove lamalattia
presenta un'elevata frequenza, anomala rispetto ai vicini stati europei.
Nello specifico il mio impegno è rivolto allo studio di espressione delle varie isoforme
che caratterizzano CBLB, in linfociti T primari non stimolati e stimolati con induttori
specifici. L'obbiettivo è quello di verificare la presenza di variabilità nell'espressione di
tutte le isoforme, in rapporto al genotipo associato con la patologia.
Il
secondo progetto consiste nella caratte rizzazionefunzionale O.t gin. BCLI IA,
utilizzando lo stesso approccio descritto per il gene CBLB. Il BCLL lA è un gene che ha
assunto particolare importanza, in quanto non solo è stato implicato nella regolazione dei
livelli di HbF nel sangue, nella popolazione generale ma la presenza di uno specifico
genotipo allo SNP maggiormente associato, determina un fenotipo meno severo in
pazienti affetti da B-talassemia e anemia falciforme, che come sappiamo sono tra le
malattie genetiche più frequenti al mondo.
La conoscenza di geni coinvolti nella patogenesi delle malattie complesse è preziosa
soprattutto se potrà essere utilizzata per prevenire tali patologie, o per conoscere a priori la
risposta ai trattamenti terapeutici, permettendo I'individuazione di nuovi bersagli farmacologici,
al fine di fomire alpaziente cure specifiche, più efficacie personalizzate.
Pubblicazioni:
o L, Balaci, M.C. Spada, N. Olla, G. Sole, L. Loddo, F. Anedda, S. Naitza, M.A.
Zuncheddu, A. Maschio, D. Altea, M, Uda, S. Pilia, S. Sanna, M. Masala, L. Crisponi, M.
Fattori, M. Devoto, S. Doratiotto, S. Rassu, S. Mereu, E. Giua, N.G. Cadeddu, R. Atzeni,
U. Pelosi, A. Corrias, R. Perra, P.L. Tonazza, P. Pirina, F. Ginesu, S. Marcias, M.G.
Schintu, G.S. Del Giacco, P.E. Manconi, G. Malerba, A. Bisognin, E. Trabetti, A. Boner,
L. Pescollderungg, P.F. Pignatti, D. Schlessinger, A. Cao, and G, Pilia. (2007) IRAK-M
Is Involved in the Pathogenesis of Barly-Onset Persistent Asthma. Am J Hum Genet.
2007 Jun;80(6):
1I
03-14.
Zucchelli M, Torkvist L, Bresso F, Halfvarson J, Hellquist A, Anedda tr', Assadi G,
Lindgren B, Svanfeldt, Noble C, Pettersson S, Lappalainen M, Paavola-Sakki P, Halme L,
Fàrkkilà M, Turunen U, Satsangi J, Kontula K, Lófberg R, Kere J, D'Amato M. (2009)
PepTl oligopeptide transporter (SLCISAI) gene polymorphism in inflammatory
bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2009 Oct;15(10):1562-9.
Donner J, Haapakoski R, Ezer S, Melén E, Pirkola S, Gratacòs M, Zucchelli M, Anedda
F, Johansson LE, Sóderhàll C, Orsmark-Pietras C, Suvisaari J, Martín-Santos & Torrens
M, Silander K, Terwilliger JD, Wickman M, Pershagen G, Lónnqvist J, Peltonen L,
Estivill X, D'Amato M, Kere J, Alenius H, Hovatta L Assessment of the neuropeptide S
system in anxiety disorders. Biol Psychiatry.2010 Sep 1;68(5):474-83.
Mauro D'Amato, Marco Zlucchelli, Maria Seddighzadeh, Francesca Aneddao Staffan
Lindblad, Juha Kere, Lars Alfredsson, Lars Klareskog, Leonid Padyukov. Analysis of
Neuropeptide S Receptor Gene (NPSRI) Polymorphism in Rheumatoid Arthritis.
PLoS One. 2010 Feb 22;5(2):e9315.
Pietras CO, Vendelin J, Anedda F, Bruce S, Adner M, Sundman L, Pulkkinen V, Alenius
H, D'Amato M, Sóderhàll C, Kere J.
The asthma candidate gene NPSR1 mediates isoform specific downstream signalling.
BMC Pulm Med. 201I Jun27;ll:39.
Francesca Anedda, Marco Zucchelli, Danika Schepis, Anna Hellqdist, Lucia Corrado,
Sandra D'Alfonso, Adnane Achour, Gerald Mclnerney, Alejandro Bertorello, Mikael Lo"
rdal, Ragnar Befrits, Jan Bjo" rk, Francesca Bresso, Leif To" rkvist, Jonas Halfvarson,
Juha Kere, Mauro D'Amato. Multiple Polymorphisms Affect Expression and Function
of the Neuropeptide s Receptor (NPSRI). PLoS oNE. December 201I I volume 6
Issue 12 1e29523
|
Comunicazioni a congressi.
e
o
G. Sole, L. Balaci, C. Spada, N. Olla, L. Loddo, F. Anedda, M.A. Zuncheddu, A.
Maschio, S. Naitza, S. Pilia, S. Sanna, M. Masala, M. Uda, A. Cao, G. Pilia.
Location of susceptibility loci in a Sardinian polulation with allergic asthma. IX National
Conference of Human genetics ltalian society (SIGU), 8-10 Novembre 2006, Yenezia,
Italia.
G. Sole, L. Balaci, C. Spada, N. Olla, L, Loddo, F. Anedda, M. A. Zuncheddu, A. Maschio, S.
Naitza, S. Pilia, S. Sanna, M. Masal4 M. Uda, A. Cao, G. Pilia. Individuazione di loci di
suscettibilità in un campione di famiglie con asma allergico di origine sarda.
IX
Congresso nazionale della Società Italiana
2006,Yenezi4 Italia.
di Genetica Umana (SIGU), 8-10 Novembre
j"l, olla, G, sole, §. Anedda,IVI.A. Zuncheddu, A' tulaschio'
s. bJaitza L. Balaci, M.c. spacléL
D' schlessinger'
c. caria.-s. sarur4 s. Pilia,'s. sanna, l-. crisponi, G. Malerba F.F. Fignatti,
in Sardinian
gene
IRAK'M
the
of
A. fìar: & M. trJda. rofiit*on ar:cl iunctional anall'sis
asthmatic Patients.
S?tlr A:rnual Meeting of the Anrerican society
S.Diego (Califbmia).
of Human cenetics. 23-27
A§Wber 2007'
zuncheridu, c. caria, s. sanna, M'C'
s. Naitza, F, An*dda, N. Olla C. §ole, L. Baiaci. M.A.
C. Soderhà11, M' I]'Amalo' '['
.À.
Scheynius,
;p;Ci: t,t"l*n. M. Wickman, G. Pershagen.
allergic a§thma: replication in
in
In,{K-N'l
of
iole
Kere, A. cao, M. Uda. Unilersianding the
fìuropean children and functional analysis'
Spain' May 31 - June 3, 20t18'
Iiuropean Human Genetics conference 2008. Barcelona,
L' Ctrrrado' A.. Achour.
M, D,Amato, F. Arredda, D' §ehepis. C' h4clnerney, A.Hellquist,
receplor funetion *nrl
M' Zrrcclielli, 'l' icere' xrsai potyt'orphisnrs atfuit neur';pepticie s
expre ssion.
Meeting, October 20-24'20{}q
J'lre American Society of l{uman Censtics. 59lh Annual
Honolulu, Harvaii'
affèet dol'vnstreart signalling
asthnra associated c*protein coupled receptor l\iPSR1
s' I}rttce, F' Anedda'
vcndelin,
J,
l}ietras"
in a splice variant speci{ìc n'}anner. c. orsmark
h4. Il'Amatn. C' §oderhall, i. Itere'
.Ihe
'lhe American Socie{y of Human Cenetics' 59th AnnualMeeting, October 2A-24'20Aq
l-lonolulu. f{awaii.
Comunicazioni orali.
o
patients' -.
Mutation and functional analysis olthe lll4j(-,Ly' gene in astLrmatic
Virdis" Nazario
Francesca
Lo'i,
Alessia
Aneclda,
sonia sarrla, Cristiair Caria, Francesca
olla" Lenuta Balaci, Cabriella Sole, Manuela Uda, Silvia Naitza'
(CI) \l $710711978 e residente a
[-a softoscritta Anedcla Francesca" nara a Carbonia
del D.p.R'
consapevole de11a responsabilità penale prevista dall'art' 76
infcrrmazioni
le
tutle
che
certifica
445/2000, per le ipOtesi di fàisità in atti e dichiarazioni mendaci
mendaci sono punite ai
le
dichiarazìoni
che
consapevole
essere
e
di
ivi indicate sono veritiere
ai sensi del DPR n' 445/2000'
sensi del codice penale e delle leggi speciali in maleria,
In 1ède.
Data.
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