Presentazione di PowerPoint - Azienda per l`Assistenza Sanitaria n

Promozione di stili di vita sani: interventi di sostegno al
cambiamento rivolti alle persone con disagio psichico
Corso di aggiornamento ASS5-00801:Progetto Ministeriale CCM 2012
Ospedale di Jalmicco- Palmanova
20 novembre 2013
Aspetti neurobiologici delle dipendenze.
cenni terapeutici nel paziente psichiatrico
Hamid Kashanpour
Dipartimento delle Dipendenze
Azienda per i Servizi Sanitari n.4 “Medio Friuli”,
Tel.: 0432-806649; 806598
E.mail:[email protected]
CONTESTO:
Ambiente socioculturale e familiare
PERSONA:
Vulnerabilità neurobiologica
Atteggiamento verso l’uso di tabacco!
SOSTANZA:
TABACCO
MUCH OF WHAT IS RECOGNIZED AS COMMON
IN ADULT MEDICINE
IS THE RESULT OF WHAT IS NOT RECOGNIZED
IN CHILDHOOD
?
?
Felitti, 2002
Department of Preventive Medicine
San Diego, California
?
Classificazione severità sostanze d’abuso
N.I.D.A.(National Institute of Drug Abuse)-USA.-2000
Sostanza Sind.ast. autorinf. tolleranza dipendenza Intossic. TOTALE
eroina
5
5
6
5
5
26
alcol
6
4
4
3
6
23
nicotina
4
3
5
6
2
20
cocaina
3
6
3
4
4
20
caffeina
2
1
2
2
1
8
hashish
1
2
1
1
3
8
SISTEMA DI GRATIFICAZIONE
• TUTTE LE SOSTANZE
STUPEFACENTI E
PSICOTROPE
INDUCONO A LIVELLO
DEL SISTEMA
MESOLIMBICO
CERBRALE E PIU’
PRECISAMENTE A
LIVELLO DEL “NUCLEO
ACCUMBENS”, UN
AUMENTO DI
DOPAMINA
AUTOSOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA
NEL RATTO
Pompa di
infusione
Computer
catetere
Gabbia
insonorizzata
leva attiva
leva passiva
“CONDITIONED PLACE PREFERENCE”
NEL RATTO
Modulazione di vie aminergiche centrali da
parte dei recettori NN presinaptici
a4b2
NE
Locus coeruleus
a4b2
a4b2
GABA
DA
GABA
Nucleo accumbens
a4b2
DA
a4b2
GABA
Glu
a7
a4b2
NE
a4b2
Glu
DA
a7
Corteccia
prefrontale
Area
ventrale
tegmentale
Recettori colinergici nicotinici NN
2α4-3β2, pre- e postsinaptici; 5α7, pre- e postsinaptici
Sito legame agonista
ACh
β
α
α
β
4 domini (M1-M4)
transmembrana
idrofobici
β
α
β
9 nm
α
β
β
+
2 nm
α-elica M2
canale
Recettori colinergici nicotinici NN
2α4-3β2, pre- e postsinaptici; 5α7, pre- e postsinaptici
Na+
(Ca2+)
ACh
α
β
α
β
citoplasma
ACh
+
Il flusso ionico cessa quando l’agonista (ACh, nicotina) si dissocia dal
recettore (AChE, diffusione intersinaptica) o quando il recettore
diventa desensitizzato (non più conduttivo e responsivo)
Perry DC et al., 1999
Inibizione dell’attività delle MAO-B
da parte del fumo di tabacco
Comorbidità psichiatrica
 La sostanza può indurre una sindrome psicopatologica ex novo
 La sostanza può evidenziare un disturbo psicopatologico latente
 La sostanza può causare la ricaduta in un preesistente disturbo
mentale
 Il disturbo psicopatologico può indurre l’assunzione di sostanze
 L’assunzione di sostanze modifica il quadro psicopatologico
 Non vi è relazione tra uso di sostanze e disturbo psichiatrico
COMORBIDITÀ PSICHIATRICA
disturbi psichiatrici
e dipendenza da nicotina
rischio relativo per il fumo (1 anno)
inizio
dipendenza
Depressione
Distimia
Agorafobia
GAD
Fobie semplici
Fobia sociale
DAP
PTSD
Alcool
Droghe
controlli
1.6
1.6
1.4
2.1
1.5
1.3
0.9
2.0
1.5
1.8
1
2
0.9
1.8
1.8
1.8
1.8
1.8
1.7
1.8
1.7
1
(Breslau e et al. 2004)
Disturbi psichiatrici e fumo
• Fumatori rispetto ai non fumatori hanno percentuali di
depressione
;
• Persone che soffrono di depressione fumano degli altri;
• Pazienti con disturbi da attacchi di panico hanno tassi di
fumo
del 56% dei controlli e ciò
progressione nella
dipendenza da fumo;
• Le donne fumatrici in gravidanza sono a rischio di
depressione post partum
• Persone adulte con diagnosi di ADHD fumano
dei
controlli ed hanno dei tassi di cessazione
minori;
Tentativo di autocura ?
Farmaci impiegati nei programmi di disassuefazione dal fumo Sostitutivi della Nicotina (N):
Agonisti:
Preparati di nicotina (NRT) (∼3 mesi)
Controindicazioni:infarto recente, aritmie gravi, angina instabile
Anabasina (isomero di N) (Anabasis aphylla) eccitazione più fugace
DMPP: simil-N, più stimolante che bloccante
DMXB (analogo dell’anabasina, dal verme marino Nemertinus)
Agonisti parziali:Vareniclina, Citisina
Agonisti deboli:Lobelina o Inflatina (LRT, sigarette con foglie secche e germogli di
Lobelia inflata = tabacco indiano. London, 1963: anoressizzante)
potenza
1/5 – 1/10 di N
Alfa-2 agonisti: Clonidina (efficace per 6 mesi)
Controindicazioni:gravidanza, nefro-, pneumo-, cardiopatie gravi
E.c. ipotensione, secchezza delle fauci, sonnolenza
Antidepressivi: Triciclici (TCA): Amitriptilina, Nortriptilina
di I generazione: SSRI (anoressizzanti): Fluoxetina
di II generazione: non SSRI: Bupropione (atipico)
Anti-MAO reversibili (RIMA): Moclobemide
Ansiolitici: BDZ e non (Meprobamato, Buspirone)
inefficaci ?
Antagonisti 5-HT3: Ondansetrone
Beta-bloccanti: Metoprololo
Oxprenololo
efficaci solo a fine trattamento
Antagonisti centrali di N:
Erisodina
Mecamilamina
Clorisondamina
Tutti ganglioplegici
Efficaci se associati a NRT
Non danno astinenza
Sopprimono la percezione interna di N
favorendo l’estinzione del riflesso
condizionato
a dosi elevate
Il cosiddetto “uomo da ganglioplegici”:
ipotensione, sincope, anoressia, stipsi,
impotenza, edemi
a dosi basse
Aumentano il consumo di sigarette in quanto
l’antagonismo può essere superato per
aumento di N
Avversivi : Argento acetato
(sigarette e gomme o spray sgradevoli)
Adiuvanti : Glucosio in tavolette
(non dolcificanti ipocalorici !) riduce il craving:
smettere il fumo → aumento di alimenti dolci
(N: glicemia↑ insulina↓)
Vari: Baclofen, Gamma Vinil GABA(vigarbatril), Topiramato;
Naltrexone
Selegilina:inibitore MAO-B e a dosi elevate >di 10mg inibisce anche la MAO-A
Terapia farmacologiche
attualmente approvate dal FDA
 NRT (nicotine replacement therapy)
CEROTTO
GOMME DA MASTICARE
INALATORE
SPRAY NASALE
COMPRESSE SUBLINGUALI
 BUPROPIONE
 VARENICLINA
Farmaci di seconda linea
 NORTRIPTILINA (inibisce reuptake serotonina)
 CLONIDINA (agonista α-2 noradrenergico)
Nuovi farmaci
RIMONABANT (agonista inverso/antagonista del
recettore cannabinoidi, CB1)
METODI ALTERNATIVI
- AGOPUNTURA auricolare (ACUDETOX): consiste nell'infissione per circa 45 minuti di almeno 10
aghi nei lobi delle orecchie, che, secondo la medicina cinese, corrispondono
ai polmoni, reni, fegato, sistema simpatico e shen men e di altri nel polso e sotto al ginocchio.
Favorisce il rilassamento, ma deve essere praticata da un agopuntore esperto
ed il successo è strettamente dipendente dalla volontà del soggetto di smettere di fumare.
- STIMOLAZIONE MAGNETICA TRANSCRANICA: agisce sulla corteccia orbito-frontale
- AURICOLOPUNTURA (graffette, placche, filo di seta):
si applicano in un punto dell'orecchio orecchini speciali, graffette, fili di seta, che hanno il
compito di stimolare la produzione di sostanze che aiutano a superare i sintomi dell'astinenza.
Anche in questo caso il risultato varia molto da persona a persona.
- ELETTROSTIMOLAZIONE E LASER: hanno lo stesso scopo dei precedenti, di stimolare cioè
diversi punti dell'orecchio secondo i principi della medicina cinese.
- IPNOSI: cerca di alterare nel paziente la percezione che la sigaretta sia piacevole da fumare.
Induce uno stato psicologico diverso che rende il soggetto più consapevole della propria
determinazione, anche se si possono creare suggestioni post-ipnotiche non previste. E'
ugualmente necessaria la volontà di smettere.
- MESOTERAPIA: consiste in microiniezioni di un miscuglio di sostanze (iodio, vitamina B e
novocaina) che vengono fatte, in una volta sola, al naso e alle orecchie.
- PSICOTERAPIA DI GRUPPO: consiste in corsi, in cui si cerca di potenziare la volontà di smettere
e il convincimento dei danni del fumo.
- PSICOTRAINING: mediante cassette preregistrate si apprendono tecniche di rilassamento per
favorire il distacco dal fumo.
- RIFLESSOLOGIA PIANTARE: è un massaggio eseguito alla pianta del piede, allo scopo di
rilassare e riequilibrare l'organismo.
- TERAPIA BIOELETTRONICA o MORATERAPIA: si svolge in 5-6 sedute di applicazione di una
macchina speciale, allo scopo di invertire le onde energetiche provocate dalle sigarette.
ACUDETOX
FITOTERAPIA
Proprietà
Pianta
Note
GABAergica
Valeriana officinalis, Passiflora
incarnata, Crataegus
monogyna(Biancospino),
Eschscholzia californica
Valeriana nel trattamento dell’ansia
ed usata come sedativo, in
associazione con biancospino,
passiflora, melissa e luppolo
Serotoninergica Hypericum perforatum(Erba San
Giovanni), Giffonia semplicifolia,
Crocus sativus(Zafferano)
L’iperico sembra influire sui sintomi d’
astinenza nicotinica e sulle percentuali di
ricadute
Antiossidanti
Tè verde, uva, pomodori e peperoni
rossi, cavoli.
Frutta fresca(Cirtus, Hyppophae
rhamnoides, Acerola)
Semi di Girasole, Noci del Brasile
Prevenzione dello stress ossidativo.
Vitamina A,C,E e Selenio abbattono i
radicali liberi del fumo.
Laburnum anagyroides, Melilotus officinalis,
La cumarina riduce la metabolizzazione
epatica della nicotina e il craving.
Chiodi di garofano accelerano la
conversione di Nicotina in Cotinina.
Il crescione modifica il metabolismo della
Nicotina.
Altro
Eugenia caryophyllata, Avena sativa,Nasturtium
officinale (Crescione d’acqua),
Orthosiphon, Ortica, Ribes nero, Cicoria,
Tarassaco, Bardana, Cardo mariano,
Carciofo, Curcuma
Le noci del Brasile la fonte naturale
di Selenio.
Numerose piante presentano
un’attività diuretica
Laburnum anagyroides: maggiociondolo
La citisina (Tabex)
Agonista dei recettori nicotinici α4β2
Interazione tra fumo di tabacco e farmaci
nei pazienti psichiatrici
• Richiedono spesso un trattamento con più farmaci
• Sono spesso forti fumatori
• 52% dei pazienti fuma rispetto al 30-33% di una
popolazione generale di controllo
• 88 % dei pazienti schizofrenici e 70% in stato
maniacale
• La stessa elevatissima prevalenza veniva rilevata
indipendentemente dall’età, sesso e stato socioeconomico di questi pazienti
Interazione tra fumo di tabacco e farmaci
nei pazienti psichiatrici
•
imipramina(tofranil), clomipramina(anafranil),
fluoxamina(fevarin) 31-40% e trazodone(trittico)
• Variabile sulle concentrazioni plasmatiche di
amitriptilina(laroxyl) e nortriptilina(noritren)
• Olanzapina(zyprexa) clearance del 98% e
livelli plasmatici di circa 5 volte
•
clearance flufenazina(moditen), aloperidolo(haldol),
tiotixene
•
concentrazioni plasmatiche di Clorpromazina(largactil)
e Clozapina(leponex) del 32% fino a 100 mg e senza
differenze per dosaggi da 300 a 600mg die
Interazione tra fumo di tabacco e farmaci
nei pazienti psichiatrici
• clearance delle BDZ:
Alprazolam, Lorazepam, Oxazepam(serpax),
Diazepam di 3 volte e demetil-diazepam, mentre
Clordiazepossido(librium) non sembra influenzata
• Clinicamente, si dimostra una sonnolenza nei
fumatori che assumono BDZ o Clorpromazina
rispetto ai non fumatori.
• Carbamazepina sembra minimamente influenzata
dal fumo.
Fumo e farmaci neurologici
• Tacrina usato nell’Alzheimer: clearance
di circa 3 volte;
concentrazioni plasmatiche di circa 1/3
rispetto a non fumatori;
emivita di circa 50%.
Fumo e farmaci respiratori
• Il fumo la risposta terapeutica ad alcuni
farmaci come la teofillina e corticosteroidi
inalatori nei pazienti con asma e BPCO
•
dell’emivita della teofillina del 58-100%
finestra terapeutica
e ne la clearance del 63% Teofillina:
ridotta(5-20 microgrammi/ml)
• Una settimana dopo che paziente smette di fumare
la teofillinemia del 38% e l’emivita del 36%
• Anche il fumo passivo dei genitori determina un del
clearance del 51% nei bambini asmatici in terapia
Fumo e farmaci respiratori
• Soggetti giovani richiedono il doppio della dose di teofillina
ed una riduzione di 1/3 o ¼ della dose durante l’astinenza.
• Fumo sensibilizzazione dei recettori bronchiali dei glucocorticoidi e
di una ridotta attività dell’histone deacetilasi;
particelle della polvere di fluticasone a contatto con quelle
del fumo incrementano di circa il 15% (> quindi di 3 µm limite
oltre il quale esse non sono efficaci).
• Fumatori sono responsivi ai corticosteroidi inalatori e
necessitano di una rimodulazione della terapia;
• I fumatori con BPCO e asma devono esser avvisati di
assumere ICS non fumando almeno 20 minuti prima e 20
minuti dopo.
Fumo e farmaci cardiovascolari
Propranololo
Propranolol
Atenololo
o Atenololo
nello
stato
stazionario
è piùè bassa
nei fumatori,
la
•La concentrazione
•La
concentrazionedidipropranololo
propranololo
nello
stato
stazionario
più bassa
nei
clearance
significativamente
maggiore nei fumatori;
la differenza,
tuttavia,
fumatori,è la
clearance è significativamente
maggiore
nei fumatori;
la differenza,
diminuisce
con l’età. con l’età.
tuttavia, diminuisce
clearancedidipropranololo
propranololo
può
può
essere
essere
ridotta
ridotta
finofino
al 77%
al 77%
•Dopo la cessazione, la clearance
l’efficacia di
di atenololo
atenololoèèanch’essa
anch’essaalterata
alterata
• l’efficacia
Nifedipina,
Amlodipina,
Verapamil
•C’è un effetto significativo dovuto all’attivazione del metabolismo del CYP1A
•Può verificarsi una riduzione di 8 volte della clearance di verapamil, dopo la
cessazione del fumo.
Flecainide
Aumento della clearance , riduzione della concentrazione plasmatica.
Mexiletine
Mexiletine
Clopidogrel
Clopidogrel
Il fumo aumenta la sua concentrazione inducendo l’attività del P450(1A2 e 2D6)
Il fumo riduce la sua concentrazione inducendo l’attività del P450(1A2 e 2D6)
Prasugrel
Prasugrel
•Inibizione dell’ aggregazione piastrinica più alta e più potente, rispetto al colpidogrel sia nei
•Inibizione dell’ aggregazione piastrinica più alta e più potente, rispetto al colpidogrel sia nei
fumatori sia nei non fumatori.
fumatori sia nei non fumatori.
Clearance superiore dovuta all’attivazione dell’attività trombotica a aumento legame di eparina
Clearance superiore dovuta all’attivazione dell’attività trombotica e aumento legame di eparina
con antitrombina III
con antitrombina III
•Aumento di INR, indicando che un una riduzione del dosaggio del 14-23% sarebbe necessaria
•Aumento di INR, indicando che un una riduzione del dosaggio del 14-23% sarebbe necessaria
per chi smette di fumare.
per chi smette di fumare.
•Il fumo inibisce la diuresi, interferendo sull’azione della furosemide. L’effetto è mediato dalla
•Il fumo inibisce la diuresi, interferendo sull’azione della furosemide. L’effetto è mediato dalla
nicotina, che aumenta la secrezione di ormone antidiuretico.
nicotina, che aumenta la secrezione di ormone antidiuretico.
Eparina
Eparina
warfarin
Warfarin
Furosemide
Furosemide
•Conversione del colpidogrel nel suo metabolita attivo
•Il fumo aumenta la conversione del colpidogrel nel suo metabolita attivo
•Aumento di inibizione piastrinica e una attività di aggregazione inferiore nei fumatori.
•Aumento della inibizione piastrinica ed una più bassa capacità di aggregazione, nei fumatori.
Fumo e terapie oncologiche:CT e RT
• Platino: peggior risposta
• Erlotinib:
della clearance
• Irinotecan: concentrazine plasmatica
•
chemioresistenza e
accrescimento T
•
sopravvivenza
efficacia della radioterapia
Fumo e analgesici, miorilassanti
• Antipirina:
dell’emivita e
clearance
antagonizzato dall’uso contemporaneo di contraccettivi !
• Fenacetina:
clearance; per il
fumo passivo
intermedia tra i fumatori e non fumatori
• Paracetamolo: clearance variabile
• Pentazocina: necessari dosaggi più
• Propossifene: efficacia analgesica,
tolleranza al dolore,oppure biotrasformazione
(può essere appropriato evitarne l’uso nei fumatori!)
• Tizanidina(sirdalud):
concentrazione plasmatica
Fumo ed altri farmaci
• Caffeina:
clearance del 56% ; la caffeinemia,
quando si smette di fumare, a parità di consumo di caffè, è più
di 2-3 volte
• Clorochina: la concentrazione di farmaco attivo
• Esterogeni: trasformazione ossidativa; estradiolo estrone;
del 50% la 2-idrossilazione
• Progesterone: effetto antiprogestinico del fumo può in parte
spiegare la
incidenza di cancro endometriale , l’
e la più precoce menopausa
• H2-antagonisti:
della risposta agli anti-H2
• Insulina: necessitano dosi del 15-30%
osteoporosi
x vasocostrizione periferica indotta da nicotina
Conclusioni: in caso di cessazione
Immediata
•
•
•
•
•
•
dosi per CYP1A
Anti-psicotici(olanzapina e clozapina)
Anti-depressivi(fluvoxamina)
Ansiolitici(diazepam)
Broncodilatatori(teofillina)
Beta-bloccanti(propranololo e atenololo)
Calcioantagonisti(nifedipina,amplodipina e
verapamil)
• Antiaritmici(mexiletina, flecainide)
• Warfarin:prudenza! con aggiustamento posologico ( dal 14 al 23%)
La sigaretta elettronica, ENDS(electronic
Nicotina Delivery Sistem)
• più di 250 marche diverse
• un flacone di ricarica , può contenere fino a 1 grammo di
nicotina , facilmente accessibile e "gradevolmente
aromatizzato",
• 10 milligrammi di nicotina(dose letale per un bambino)
•
30-60mg(dose letale) per una persona adulta
• tracce di amino-tadalafil(Cialis) e rimonabant (farmaco
anoressizzante), oltre alla nicotina in alcuni dispositivi che,
dichiaravano di non contenerne
• Gli studi tossicologici e clinici sono lacunosi e non è
possibile, al momento, valutare e prevedere gli effetti a
lungo termine sulla salute.
• Emerge una sua utilità, nel breve termine, nell'aiutare i
fumatori a sostituire la " gestualità" della sigaretta ma non è
attualmente proponibile, per il trattamento della dipendenza
tabagica in quanto rischia di avere effetti imprevisti quali
riattivare l'abitudine dei fumatori che hanno già smesso e
iniziarne di nuovi, soprattutto tra i giovani attratti dal gadget
e dall'assenza di divieti
• Ad oggi non esiste evidenza scientifica sufficiente a
stabilirne l'assoluta sicurezza e l’efficacia come metodo per
la disassuefazione da fumo
• La mancanza di prodotti della combustione(migliaia invece,
nella sigaretta tradizionale) e di catrame, e l'elevato livello
di gradimento in una larga fascia di fumatori, che trova
appagamento alla sensazione tattile, gusto, al bisogno di
ritualità, sembrano incentivarne l'uso
NICOTINA
3-(1-metil-2-pirrolidinil)-, (S)- piridina
Isolata da Posselt & Reimann nel 1928
•
•
•
•
Nicotiana Tabacum
contiene il 5% di nicotina
amina terziaria,
base debole (pKa 8,5)
in mezzi acidici è ionizzata e scarsamente assorbita
in mezzi alcalini è poco ionizzata e meglio assorbita
• a pH fisiologico (7.3-7.5) è facilmente assorbita
• La nicotina viene escreta anche dalle ghiandole mammarie
e quindi la ritroviamo nel latte materno !
Benowitz NL. (1992). Cigarette smoking and nicotine addiction. Med Clin N Am 76:415–437.
Hukkanen J, Jacob P III, Benowitz NL. (2005). Metabolism and disposition kinetics of nicotine.
Pharmacol Rev 57:79–115
Niquitin CQ 24 ore
Nicotinell 24 ore
Nicorette 16 ore
Nicotinemia sigarette / gomme 2-4 mg
sigaretta
gomma 4
gomma 2
Data on file, Pharmacia & Upjohn
Nicotinemia inhaler vs sigaretta
Pharmacia Study Report n° 94 NNIN010, 1966
Bergstrom M et al. 1995
Assorbimento nicotina marcata, inhaler vs sigaretta
BUPROPIONE
NHC(CH3 ) 3
COCHCH3
Cl
• HCl
• Farmaco non nicotinico per la cessazione del fumo
• Non e’ chimicamente simile ad altri farmaci contro le
dipendenze ne’ alla nicotina
• Molto più potente dell’imipramina e amitriptilina
• Moderati effetti anticolinergici
• Non anti-MAO
• Il meccanismo d’azione non e’ del tutto noto ma si
presume correlato con l’attivita’ noradrenergica e
dopaminergica che il farmaco esplica a livello
cerebrale
1985 Tolto dal commercio per convulsioni
1989 Reintrodotto come antidepressivo
1997 SR per la disassuefazione dal fumo
Ipotesi sul meccanismo d’azione nella cessazione
dell’abitudine di fumare
BUPROPIONE
Modulazione
sistema dopaminergico
mesolimbico
Modulazione
sistema noradrenergico
(locus coeruleus)
Diminuzione del desiderio
incoercibile di fumare
(craving)
Attenuazione dei
sintomi di astinenza
Bupropione SR:effetti collaterali
Crisi convulsive; insonnia; prurito generalizzato;secchezza delle fauci..
• Bupropione è associato ad un rischio dose-correlato di
convulsioni
• Il rischio è di circa 0.1% (1/1,000) per dosi fino a 300 mg/die
• E’ dovuto a caratteristiche del paziente, situazione clinica,
farmaci assunti concomitatamente:
– Astinenza da alcol od altri sedativi
– Tossicodipendenza
– Anoressizzanti e stimolanti
– Ipoglicemizzanti orali ed insulina
Bupropione SR:CONTROINDICAZIONI
• ipersensibilità
• patologie convulsive in corso o precedenti
• anamnesi di disturbo bipolare
• diagnosi attuale o pregressa di bulimia o
anoressia nervosa
• uso concomitante o recente (ultimi 14 giorni)
di I-MAO
• cirrosi epatica grave
VARENICLINA
UNA NUOVA TERAPIA PER IL TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA DA TABACCO
Formula grezza
C13H13N3 • C4H6O6
PRECAUZIONI D’USO
• non somministrare vareniclina
 in soggetti di età inferiore a 18 anni
 durante la gravidanza
Depressione, schizofrenia, idee suicidarie
 durante l’allattamento. Sebbene non studiati gli effetti
sull’uomo, la vareniclina potrebbe passare nel latte
materno
• precauzioni per la guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
la vareniclina può causare capogiro e sonnolenza
EFFETTI INDESIDERATI
• molto comuni ( più di 1 persona su 10 ) : nausea (28.6%),
cefalea, insonnia, alterazione dell’attività onirica
• comuni (più di 1 persona su 100): aumento dell’appetito,
alterazioni del gusto, secchezza delle fauci, sonnolenza,
stanchezza, capogiro, vomito, stipsi, diarrea, disturbi gastrici
• non comuni (più di 1 persona su 1000): infezioni del torace,
infiammazioni dei seni, febbre, sensazione di freddo,
malessere, tosse ,raucedine, perdita di appetito, sensazione
di sete, aumento di peso,sensazione di panico, alterazioni del
pensiero, oscillazioni dell’umore, reazioni di panico,
irrequietezza, tremori, difficoltà di coordinazione, aumento
pressione arteriosa
NRT
OR (95% C.I.) a 6 mesi
(Stead et al. 2008)
GOMME
1.66 (1.52-1.81)
CEROTTI
1.81 (1.63-2.02)
PASTIGLIE
2.05 (1.62-2.59)
INALATORE
2.14 (1.44-3.18)
SPRAY NASALE
2.35 (1.63-3.38)
PRODOTTI
OR (95% C.I.)
NRT
2.35 (1.52-1.81 / 1.63-3.38)
BUPROPIONE
1.94 ( 1.72 – 2.19)
6 MESI
VARENICLINA
3.22 ( 2.43 – 4.27)
12 MESI
NORTRIPTILINA
2.34 ( 1.61 – 3.41)
6 MESI
CLONIDINA
1.89 ( 1.30 – 2.74)
3 MESI
RIMONABANT
1.61 ( 1.12- 2.30)
12 MESI
Grazie per l’attenzione!