MITO 23 – Report – Giugno 2016
Multicentre Italian Trials in Ovarian Cancer
Studio di Fase III con Trabectedina versus la migliore
chemioterapia a scelta del curante nelle pazienti con
recidiva di tumore ovarico, delle tube di Falloppio o
primitivo del peritoneo che presentino una mutazione
del BRCA o il fenotipo BRCAness. MITO-23
REPORT
Giugno 2016
Data contained in this report are CONFIDENTIAL
for Investigators participating in the trial and cannot be divulgated.
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Le pazienti saranno randomizzate dei seguenti regimi:
Braccio A: Trabectedina 1.3 mg/mq d1 q 21 in 3 ore (vena centrale)
Braccio B: Doxorubicina liposomiale 40 mg/mq q 28 o
Topotecan 4 mg/mq dd 1,8,15 q 28 o
Gemcitabina 1000 mg/mq dd 1, 8, 15 q 28 o
Paclitaxel settimanale 80 mg/mq gg 1, 8, 15 q 28 o
Carboplatino AUC 5-6 q 21 or 28
La randomizzazione sarà stratificata secondo i seguenti criteri: intervallo libero
da platino (PFI) (PFI ≥ 0 e ≤ 6 mesi vs. PFI > 6 mesi), presenza / assenza di
malattia misurabile, numero di precedenti linee chemioterapiche, mutazione del
BRCA/fenotipo BRCAness.
L’intervallo libero da platino (PFI) è definito come il tempo dall’ultima dose del
platino fino alla data della progressione.
Obiettivo primario:
L’obiettivo primario è quello di comparare i gruppi di trattamento in termini di overall
survival (OS).
Obiettivo secondario
Gli obiettivi secondari sono quelli di comparare i gruppi di trattamento in termini di:
Intervallo libero da progressione (PFS). In caso di documentata progressione di
CA125 secondo criteri GCIG, è richiesta una conferma radiologica di
progressione;
Risposta radiologica (in pazienti con malattia misurabile);
Durata della risposta;
Risposta sierologica del marcatore CA-125 secondo i criteri GCIG;
Tossicità;
Qualità di vita mediante la compilazione di questionari QLQ-C30 e QLQ-OV28.
Criteri d’inclusione
1. Pazienti con età ≥ 18 anni
2. Tumore epiteliale ovarico, tumore alle tube di fallopio o tumore peritoneale
primario in stadio avanzato o metastatico istologicamente o citologicamente
documentato;
3. Pazienti platino resistenti o platino sensibili con:
a. Mutazione BRCA nota
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b. Pazienti con fenotipo BRCAness: le pazienti devono aver ricevuto e
risposto almeno a 2 precedenti linee di chemioterapia a base di platino
(PFI>6 months)
c. Pazienti platino sensibili che non possono o non sono disposte a
ricevere un altro trattamento a base di platino;
4. Malattia misurabile e valutabile secondo criteri RECIST 1.1
(Pazienti con solo aumento di CA125, senza riscontro radiologico di malattia, sono
esclusi);
5. ECOG performance status 0 o 1;
6. Nessun limite al numero di precedenti linee di trattamento ricevute,precedenti
trattamenti con PARP inibitori sono concessi;
7. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥ valore limite inferiore di normalità
istituzionale;
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
9. Adeguate funzionalità d’organo, definite come di seguito:
-
Emopoietica; Neutrofili in valore assoluto ≥ 1,500/mm3; Piastrine ≥
100,000/mm3; Emoglobina ≥ 9 g/dl
-
Epatica; AST e ALT ≤ 1.5 x ULN(upper limit normal)* ; Fosfatasi Alcalina ≤
2.5 x ULN* ; Bilirubina ≤ 1.5 x ULN N.B.: * ≤ 3 x ULN se presenza di
metastasi epatiche
-
Renale; Creatinine Clearance ≥ 45 ml/min o Creatinina sierica ≤1.5 x ULN
-
Albumina >2.5 g/dl;
10. Nessuna altra malignità di rilevanza prognostica negli ultimi 3 anni, fatta
eccezione per carcinoma in situ della cervice o carcinoma basocellulare
(pazienti con precedente malignità possono essere arruolati dopo conferma di
non evidenza di malattia negli ultimi 3 anni);
11. Firma del consenso informato;
12. Recupero delle tossicità acute relative a trattamenti precedenti;
13. Per i farmaci del braccio standard, consultare anche le informazioni del centro
clinico in merito alle avvertenze, precauzioni e controindicazioni.
Criteri di esclusione
1. Precedente trattamento con trabectedina;
2. Ipersensibilità nota ad uno qualsiasi dei componenti della formulazione
i.v. di trabectedina o del desametasone;
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3. Sono esclusi i soggetti con carcinoma ovarico borderline, ad esempio
pazienti con tumori maligni a basso potenziale;
4. Almeno 2 risposte a precedenti terapie a base di platino (i.e. recidiva di
malattia ad almeno 6 mesi dalla linea di terapia a base di platino), ad
eccezione di mutazione BRCA nota;
5. Almeno 4 settimane dall’ultima dose di terapia con qualsiasi terapia
antitumorale sistemica;
6. Storia di precedente tumore (ad eccezione del carcinoma in situ della
cervice o carcinoma basocellulare adeguatamente trattato) se non in
remissione da almeno 3 o più anni;
7. Presenza di metastasi al SNC, se non asintomatiche ed adeguatamente
trattate;
8. Altre malattie gravi, quali:
a. Scompenso cardiaco congestizio o angina pectoris; infarto del miocardio
nell’anno precedente; ipertensione incontrollata o aritmia;
b. Qualsiasi Condizione psicologica che ostacoli la compliance del
protocollo;
c. Epatite virale attiva o malattia epatica cronica;
d. Infezioni attive;
e. Qualsiasi altra condizione medica instabile.
Procedure di raccolta dati.
La procedura di raccolta dati avviene mediante CRFs elettronica predisposta
dal promotore dello studio, Fondazione IRCCS Istututo Nazionale Tumori
Milano.
Informazioni operative
Data del Parere Unico favorevole del Comitato Etico Coordinatore
(Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori)
26/11/2015
Centri Italiani partecipanti
30
Pazienti Randomizzate in Italia
8
Pazienti Randomizzate a livello globale
8
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Status Centri partecipanti Italiani (Giugno 2016)
Centro
Principal
Investigator
Status
Totale
pazienti
random
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milano
Domenica Lorusso
Attivo
8
Fondazione Policlinico Agostino Gemelli - Roma
Giovanni Scambia
In attesa di
parere definitivo
-
Istituto Tumori Pascale – Napoli
Carmela Pisano
In attesa di
parere definitivo
-
Ospedale San Raffaele – Milano
Giorgia Mangili
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - Istituto di
Candiolo
Ospedale San Giovanni Calibita - Fatebenefratelli Roma
ULLS 13 - Mirano
IRST - Meldola
A.O. di Perugia - Ospedale Santa Maria Misericordia Perugia
Sapienza Università di Roma-Policlinico Umberto I Roma
CRO - Aviano
Giorgio Valabrega
Approvato il
05.05.2016
In attesa di
parere definitivo
Enrico Breda
In attesa di
parere definitivo
Grazia Artioli
Ugo De Giorgi
Anna Maria Mosconi
Pierluigi Benedetti
Panici
Roberto Sorio
Protocollo
discusso il
31.05.2016, in
attesa di verbale
In attesa di
parere definitivo
Protocollo
discusso a
Maggio
Protocollo
discusso il
26.06.2016
Approvato
l’01.03.2016
-
-
-
-
Patrizia Vici
Approvato il
12.04.2016
-
Sabino De Placido
Approvato
l’01.03.2016
-
Stefano Bogliolo
Approvato il
12.04.2016
-
Graziana Ronzino
In valutazione al
CE
-
Stefano Tamberi
In attesa di
parere definitivo
-
Filippo Greco
In attesa di
parere definitivo
-
Teresa Gamucci
Approvato il
08.03.2016
-
A.O. San Giuseppe Moscati - Avellino
Cesare Gridelli
In valutazione al
CE
-
Ospedale Santa Croce - Fano
Rodolfo Mattioli
In valutazione al
CE
-
A.O. Carlo Poma - Mantova
Maria Giovanna
Cavazzini
In attesa di
parere definitivo
-
IRE-Istituto Nazionale Tumori REGINA ELENA - Roma
AOU Federico II - Napoli
Policlinico San Matteo - Pavia
U.O.Oncologia Medica - Ospedale Vito Fazzi - Lecce
Ospedale degli Infermi - Faenza
AULSS 21 Regione Veneto - Legnago
Ospedale Civile SS. Trinità - Sora - Frosinone
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Ospedale S.Maria Ddelle Croci - Ravenna
Claudia Casanova
In valutazione al
CE
-
A.O.U. Santa Maria della Misericordia - Udine
Claudia Andreetta
In valutazione al
CE
-
IRCCS AOU San Martino - IST - Genova
Serafina Mammoliti
In valutazione al
CE
-
Ospedale Civile G.Fornaroli - Magenta
Silvia Elvira Negretti
In valutazione al
CE
-
Istituto Europeo di Oncologia - Milano
Nicoletta Colombo
In valutazione al
CE
-
Arcispedale sant'anna - Cona, Ferrara
Antonio Frassoldati
In valutazione al
CE
-
Germana Tognon
Approvato il
12.05.2016
-
Roberta Buosi
Approvato il
22.04.2016
-
Spedali Civili di Brescia - Brescia
AOU Maggiore della Carità - Novara
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