MITO 23 – Report – Gennaio 2017
Multicentre Italian Trials in Ovarian Cancer
Studio di Fase III con Trabectedina versus la migliore
chemioterapia a scelta del curante nelle pazienti con
recidiva di tumore ovarico, delle tube di Falloppio o
primitivo del peritoneo che presentino una mutazione
del BRCA o il fenotipo BRCAness. MITO-23
REPORT
Gennaio 2017
Data contained in this report are CONFIDENTIAL
for Investigators participating in the trial and cannot be divulgated.
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Le pazienti saranno randomizzate dei seguenti regimi:
Braccio A: Trabectedina 1.3 mg/mq d1 q 21 in 3 ore (vena centrale)
Braccio B: Doxorubicina liposomiale 40 mg/mq q 28 o
Topotecan 4 mg/mq dd 1,8,15 q 28 o
Gemcitabina 1000 mg/mq dd 1, 8, 15 q 28 o
Paclitaxel settimanale 80 mg/mq gg 1, 8, 15 q 28 o
Carboplatino AUC 5-6 q 21 or 28
La randomizzazione sarà stratificata secondo i seguenti criteri: intervallo libero
da platino (PFI) (PFI ≥ 0 e ≤ 6 mesi vs. PFI > 6 mesi), presenza / assenza di
malattia misurabile, numero di precedenti linee chemioterapiche, mutazione del
BRCA/fenotipo BRCAness.
L’intervallo libero da platino (PFI) è definito come il tempo dall’ultima dose del
platino fino alla data della progressione.
Obiettivo primario:
L’obiettivo primario è quello di comparare i gruppi di trattamento in termini di overall
survival (OS).
Obiettivo secondario
Gli obiettivi secondari sono quelli di comparare i gruppi di trattamento in termini di:
Intervallo libero da progressione (PFS). In caso di documentata progressione di
CA125 secondo criteri GCIG, è richiesta una conferma radiologica di
progressione;
Risposta radiologica (in pazienti con malattia misurabile);
Durata della risposta;
Risposta sierologica del marcatore CA-125 secondo i criteri GCIG;
Tossicità;
Qualità di vita mediante la compilazione di questionari QLQ-C30 e QLQ-OV28.
Criteri d’inclusione
1. Pazienti con età ≥ 18 anni
2. Tumore epiteliale ovarico, tumore alle tube di fallopio o tumore peritoneale
primario in stadio avanzato o metastatico istologicamente o citologicamente
documentato;
3. Pazienti platino resistenti o platino sensibili con:
a. Mutazione BRCA nota
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b. Pazienti con fenotipo BRCAness: le pazienti devono aver ricevuto e
risposto almeno a 2 precedenti linee di chemioterapia a base di platino
(PFI>6 months)
c. Pazienti platino sensibili che non possono o non sono disposte a
ricevere un altro trattamento a base di platino;
4. Malattia misurabile e valutabile secondo criteri RECIST 1.1
(Pazienti con solo aumento di CA125, senza riscontro radiologico di malattia, sono
esclusi);
5. ECOG performance status 0 o 1;
6. Nessun limite al numero di precedenti linee di trattamento ricevute,precedenti
trattamenti con PARP inibitori sono concessi;
7. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥ valore limite inferiore di normalità
istituzionale;
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
9. Adeguate funzionalità d’organo, definite come di seguito:
-
Emopoietica; Neutrofili in valore assoluto ≥ 1,500/mm3; Piastrine ≥
100,000/mm3; Emoglobina ≥ 9 g/dl
-
Epatica; AST e ALT ≤ 1.5 x ULN(upper limit normal)* ; Fosfatasi Alcalina ≤
2.5 x ULN* ; Bilirubina ≤ 1.5 x ULN N.B.: * ≤ 3 x ULN se presenza di
metastasi epatiche
-
Renale; Creatinine Clearance ≥ 45 ml/min o Creatinina sierica ≤1.5 x ULN
-
Albumina >2.5 g/dl;
10. Nessuna altra malignità di rilevanza prognostica negli ultimi 3 anni, fatta
eccezione per carcinoma in situ della cervice o carcinoma basocellulare
(pazienti con precedente malignità possono essere arruolati dopo conferma di
non evidenza di malattia negli ultimi 3 anni);
11. Firma del consenso informato;
12. Recupero delle tossicità acute relative a trattamenti precedenti;
13. Per i farmaci del braccio standard, consultare anche le informazioni del centro
clinico in merito alle avvertenze, precauzioni e controindicazioni.
Criteri di esclusione
1. Precedente trattamento con trabectedina;
2. Ipersensibilità nota ad uno qualsiasi dei componenti della formulazione
i.v. di trabectedina o del desametasone;
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3. Sono esclusi i soggetti con carcinoma ovarico borderline, ad esempio
pazienti con tumori maligni a basso potenziale;
4. Almeno 2 risposte a precedenti terapie a base di platino (i.e. recidiva di
malattia ad almeno 6 mesi dalla linea di terapia a base di platino), ad
eccezione di mutazione BRCA nota;
5. Almeno 4 settimane dall’ultima dose di terapia con qualsiasi terapia
antitumorale sistemica;
6. Storia di precedente tumore (ad eccezione del carcinoma in situ della
cervice o carcinoma basocellulare adeguatamente trattato) se non in
remissione da almeno 3 o più anni;
7. Presenza di metastasi al SNC, se non asintomatiche ed adeguatamente
trattate;
8. Altre malattie gravi, quali:
a. Scompenso cardiaco congestizio o angina pectoris; infarto del miocardio
nell’anno precedente; ipertensione incontrollata o aritmia;
b. Qualsiasi Condizione psicologica che ostacoli la compliance del
protocollo;
c. Epatite virale attiva o malattia epatica cronica;
d. Infezioni attive;
e. Qualsiasi altra condizione medica instabile.
Procedure di raccolta dati.
La procedura di raccolta dati avviene mediante CRFs elettronica predisposta
dal promotore dello studio, Fondazione IRCCS Istututo Nazionale Tumori
Milano.
Informazioni operative
Data del Parere Unico favorevole del Comitato Etico Coordinatore
(Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori)
26/11/2015
Centri Italiani partecipanti
30
Centri Italiani attivi
14
Pazienti Randomizzate a livello globale
40
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Status Centri partecipanti Italiani (09.01.2017)
Centro
Principal
Investigator
Status
Totale
pazienti
random
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milano
Domenica Lorusso
Attivo
23
Fondazione Policlinico Agostino Gemelli - Roma
Giovanni Scambia
In attivazione
-
Istituto Tumori Pascale – Napoli
Carmela Pisano
Attivo
5
Ospedale San Raffaele – Milano
Giorgia Mangili
Attivo
3
Giorgio Valabrega
In attesa di
contratto
-
Ospedale San Giovanni Calibita - Fatebenefratelli Roma
Enrico Breda
Attivo
-
ULLS 13 - Mirano
Grazia Artioli
Attivo
2
Ugo De Giorgi
Attivo
1
Anna Maria Mosconi
Attivo
0
Pierluigi Benedetti
Panici
In attesa
contratto
-
Roberto Sorio
Attivo
1
Patrizia Vici
In attesa
contratto
-
Sabino De Placido
In attesa
contratto
-
Stefano Bogliolo
In attesa
contratto
-
Graziana Ronzino
In valutazione al
CE
-
Stefano Tamberi
Attivo
0
Filippo Greco
Attivo
0
Teresa Gamucci
In attesa
contratto
-
A.O. San Giuseppe Moscati - Avellino
Cesare Gridelli
In attesa
contratto
-
Ospedale Santa Croce - Fano
Rodolfo Mattioli
In attesa
contratto
-
A.O. Carlo Poma - Mantova
Maria Giovanna
Cavazzini
PARERE NON
FAVOREVOLE
-
Claudia Casanova
Attivo
0
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - Istituto di
Candiolo
IRST - Meldola
A.O. di Perugia - Ospedale Santa Maria Misericordia Perugia
Sapienza Università di Roma-Policlinico Umberto I Roma
CRO - Aviano
IRE-Istituto Nazionale Tumori REGINA ELENA - Roma
AOU Federico II - Napoli
Policlinico San Matteo - Pavia
U.O.Oncologia Medica - Ospedale Vito Fazzi - Lecce
Ospedale degli Infermi - Faenza
AULSS 21 Regione Veneto - Legnago
Ospedale Civile SS. Trinità - Sora - Frosinone
Ospedale S.Maria Ddelle Croci - Ravenna
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A.O.U. Santa Maria della Misericordia - Udine
Claudia Andreetta
In attesa di
contratto
-
IRCCS AOU San Martino - IST - Genova
Serafina Mammoliti
In attesa di
contratto
-
Ospedale Civile G.Fornaroli - Magenta
Silvia Elvira Negretti
Attivo
0
Istituto Europeo di Oncologia - Milano
Nicoletta Colombo
In attivazione
-
Arcispedale sant'anna - Cona, Ferrara
Antonio Frassoldati
Attivo
3
Germana Tognon
Attivo
2
Roberta Buosi
In attesa
emendamento
per cambio PI
-
Spedali Civili di Brescia - Brescia
AOU Maggiore della Carità - Novara
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