LA TRASMISSIONE SINAPTICA RAPIDA NEI NEURONI CENTRALI NMJ vs. sinapsi centrali NMJ Sinapsi centrali • Risposta sinaptica sopra soglia • Risposta sinaptica sempre sotto soglia • Molte zone attive (300 o più) • Poche zone attive (1-4) • Nessuna integrazione sinaptica • Integrazione sinaptica sempre Meccanismi elementari identici I motoneuroni spinali come modello di studio della trasmissione sinaptica chimica nel SNC Risposte sinaptiche eccitatorie (EPSPs) e inibitorie (IPSPs) nei motoneuroni spinali Voltaggio-dipendenza degli EPSPs nei motoneuroni spinali Voltaggio-dipendenza e basi ioniche degli IPSPs nei motoneuroni spinali Come si genera un effetto inibitorio Cl--mediato? • Effetto sulla conduttanza di membrana • Effetto iperpolarizzante: meccanismo dell’inertial brake • Effetto iperpolarizzante: trasporto attivo del Cl- I trasportatori neuronali del Cl- Correnti eccitatorie postsinaptiche glutammatergiche: due componenti Effetti del Mg2+ sulle correnti di singolo canale dovute ai recettori glutammatergici di tipo NMDA Recettori NMDA vs. recettori non-NMDA NMDA non-NMDA • Elevata conduttanza (~50 pS) • Bassa conduttanza (< 20 pS) • Permeabili al Ca2+ • Generalmente non permeabili al Ca2+ • Cinetica lenta • Cinetica rapida • Forte rettificazione entrante • Nessuna rettificazione I recettori-canale (recettori ionotropi) L’INTEGRAZIONE SINAPTICA Risposte sinaptiche unitarie nei motoneuroni spinali NMJ vs. sinapsi centrali NMJ Sinapsi centrali • Risposta sinaptica sempre sopra soglia unitaria • Risposta sinaptica sempre sotto soglia • Molte zone attive (300 o più) per fibra afferente (1-6) (pochi contatti sinaptici per fibra afferente; poche zone attive per contatto sinaptico) • Poche zone attive per fibra afferente (1-6) (pochi contatti sinaptici per fibra afferente; poche zone attive per contatto sinaptico) • Nessuna integrazione sinaptica • Integrazione sinaptica Meccanismi elementari identici unitaria Contatti sinaptici formati da una singola fibra afferente eccitatoria su un motoneurone spinale NMJ vs. sinapsi centrali NMJ Sinapsi centrali • Risposta sinaptica sempre sopra soglia unitaria • Risposta sinaptica sempre sotto soglia • Molte zone attive (300 o più) per fibra afferente (1-6) (pochi contatti sinaptici per fibra afferente; poche zone attive per contatto sinaptico) • Poche zone attive per fibra afferente (1-6) (pochi contatti sinaptici per fibra afferente; poche zone attive per contatto sinaptico) • Nessuna integrazione sinaptica • Integrazione sinaptica Meccanismi elementari identici unitaria Integrazione sinaptica – Sommazione dei potenziali sinaptici • Sommazione temporale • Sommazione spaziale Integrazione sinaptica: sommazione Integrazione sinaptica – Sommazione dei potenziali sinaptici • Sommazione temporale • Sommazione spaziale N.B. La sommazione è non-lineare. – Integrazione fra input eccitatori e input inibitori