Distribuzione
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F = farmaco+metaboliti attivi in forma libera FL = farmaco+metaboliti attivi in forma legata sito d’azione F riserve tessuti FL F circolazione sistemica ASSORBIMENTO farmaco libero FL F metaboliti METABOLISMO reazioni di I fase reazioni di II fase FL ESCREZIONE Distribuzione dei farmaci Passaggio del farmaco dal sangue ai vari compartimenti dell’organismo Parte dell’organismo nella quale il farmaco si distribuisce con velocità uniforme Compartimenti Velocità di distribuzione uniforme Distribuzione dei farmaci Passaggio del farmaco dal sangue ai vari compartimenti dell’organismo Fattori che influenzano velocità ed entità della distribuzione 1. Capacità del f. di passare le membrane (permeabilità delle membrane) 2. Volume di ciascun compartimento 3. Flusso ematico di ciascun compartimento 4. Capacità del f. di legarsi alle proteine plasmatiche Volume distribuzione (Vd) Volume apparente nel quale il farmaco è distribuito Vd = Dose / Concentrazione plasma = 10 mg L Dose = mg / (mg/L) Concentrazione = 2.5 mg/Litro Vd = 4 Litri Volume totale di acqua nell’organismo (L) Intra-cellulare 28 Totale 42 L Vd > 15 litri I f. liposolubili entrano nella cellula Vd < 15 litri Interstiziale 10 I f. ionizzati rimangono nel fluido extracellulare Vd > 42 litri indica che il farmaco si concentra in un tessuto che funge da deposito Plasma 4 Vd < 5 litri I f. ad elevato P.M e quelli fortemente legati alle proteine plasmatiche rimangono nel plasma Vd indica quanto un farmaco si distribuisce ai tessuti Vd < 5 litri indica che il farmaco è sequestrato nel plasma Vd < 15 litri indica che il farmaco si distribusce ai liquidi extracellulari Vd > 15 litri indica che il farmaco è distribuito nell’acqua corporea totale Vd > 42 litri indica che il farmaco si concentra in un tessuto che funge da deposito Dipendenza della distribuzione dal flusso ematico A parità di affinità per il tessuto gli organi più perfusi si equilibrano più rapidamente Legame farmaco-proteine plasmatiche Proteine plasmatiche 1. albumina Α1-glicoproteina acida Α2- macroglobulina the concentration of binding proteins may be reduced AFFINITA’ DEI FARMACI I farmaci possono avere gradi differenti di affinità per i diversi compartimenti o tessuti (differente composizione in lipidi o altre macromolecole) Concentrazione di f. in un tessuto (Ct) Kp = Concentrazione nel sangue (Cp) all’equilibrio di distribuzione L’affinità di un f. per un tessuto determina la velocità e la entità della sua distribuzione Valori più alti di Kp Equilibrio di distribuzione in - tempi più lunghi - conc. più elevate Volume distribuzione (Vd) Dipende dalle caratteristiche del farmaco Coefficiente di ripartizione Legame alle proteine plasmatiche Affinità per i tessuti (Kp) Volume distribuzione PRINCIPALI PARAMETRI FARMACOCINETICI Relazione tra i valori di concentrazione di un farmaco raggiunte nelle diverse regioni dell’organismo durante e dopo la somministrazione • Cmax: concentrazione massima • • Tmax: tempo per raggiungere la Cmax AUC (area sotto la curva): misura la quantità di farmaco immodificato che raggiunge la circolazione sistemica dopo somministrazione di una determinata dose, ed è direttamente proporzionale alla quantità di farmaco assorbito • Biodisponibilità: F o % • Vd: volume di distribuzione • Cl: clearance (quantità di farmaco eliminata nell’unità di tempo) • • • Emivita o T½: tempo necessario perché la concentrazione plasmatica (all’equilibrio di distribuzione) si riduca della metà Css: concentrazione plasmatica di stato stazionario
