F
= farmaco+metaboliti attivi in forma libera
FL
= farmaco+metaboliti attivi in forma legata
sito d’azione
F
riserve tessuti
FL
F
circolazione
sistemica
ASSORBIMENTO
farmaco
libero
FL
F
metaboliti
METABOLISMO
reazioni di I fase
reazioni di II fase
FL
ESCREZIONE
Distribuzione dei farmaci
Passaggio del farmaco dal sangue
ai vari compartimenti dell’organismo
Parte dell’organismo nella quale il farmaco
si distribuisce
con velocità uniforme
Compartimenti
Velocità di distribuzione uniforme
Distribuzione dei farmaci
Passaggio del farmaco dal sangue
ai vari compartimenti dell’organismo
Fattori che influenzano velocità ed entità
della distribuzione
1. Capacità del f. di passare le membrane
(permeabilità delle membrane)
2. Volume di ciascun compartimento
3. Flusso ematico di ciascun compartimento
4. Capacità del f. di legarsi alle proteine plasmatiche
Volume distribuzione (Vd)
Volume
apparente
nel quale
il farmaco è distribuito
Vd = Dose / Concentrazione plasma
= 10 mg
L Dose
= mg / (mg/L)
Concentrazione = 2.5 mg/Litro
Vd = 4 Litri
Volume totale di acqua nell’organismo
(L)
Intra-cellulare
28
Totale
42 L
Vd > 15 litri
I f. liposolubili entrano
nella cellula
Vd < 15 litri
Interstiziale
10
I f. ionizzati
rimangono nel fluido
extracellulare
Vd > 42 litri
indica che il farmaco
si concentra in un
tessuto che funge da
deposito
Plasma
4
Vd < 5 litri
I f. ad elevato P.M e
quelli fortemente legati
alle proteine plasmatiche
rimangono nel plasma
Vd indica quanto un farmaco si
distribuisce ai tessuti
Vd < 5 litri indica che il farmaco è
sequestrato nel plasma
Vd < 15 litri indica che il farmaco
si distribusce ai liquidi extracellulari
Vd > 15 litri indica che il farmaco
è distribuito nell’acqua corporea totale
Vd > 42 litri indica che il farmaco
si concentra in un tessuto che funge da deposito
Dipendenza della distribuzione
dal flusso ematico
A parità di affinità
per il tessuto
gli organi
più perfusi
si equilibrano
più rapidamente
Legame farmaco-proteine plasmatiche
Proteine plasmatiche
1.
albumina
Α1-glicoproteina acida
Α2- macroglobulina
the concentration of binding proteins may be reduced
AFFINITA’ DEI FARMACI
I farmaci possono avere gradi differenti
di affinità per i diversi compartimenti
o tessuti
(differente composizione in lipidi o altre macromolecole)
Concentrazione di f. in un tessuto (Ct)
Kp =
Concentrazione nel sangue (Cp)
all’equilibrio di distribuzione
L’affinità di un f. per un tessuto determina la
velocità e la entità della sua distribuzione
Valori più alti di Kp
Equilibrio di
distribuzione in
- tempi più lunghi
- conc. più elevate
Volume distribuzione (Vd)
Dipende dalle caratteristiche del farmaco
Coefficiente di ripartizione
Legame alle proteine plasmatiche
Affinità per i tessuti (Kp)
Volume distribuzione
PRINCIPALI PARAMETRI FARMACOCINETICI
Relazione tra i valori di concentrazione di un farmaco raggiunte nelle
diverse regioni dell’organismo durante e dopo la somministrazione
• Cmax: concentrazione massima
•
•
Tmax: tempo per raggiungere la Cmax
AUC (area sotto la curva): misura la quantità di farmaco
immodificato che raggiunge la circolazione sistemica dopo
somministrazione di una determinata dose, ed è direttamente
proporzionale alla quantità di farmaco assorbito
•
Biodisponibilità: F o %
•
Vd: volume di distribuzione
•
Cl: clearance (quantità di farmaco eliminata nell’unità di tempo)
•
•
•
Emivita o T½: tempo necessario perché la concentrazione
plasmatica (all’equilibrio di distribuzione) si riduca della metà
Css: concentrazione plasmatica di stato stazionario
