Assorbimento
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Farmacocinetica F = farmaco+metaboliti attivi in forma libera FL = farmaco+metaboliti attivi in forma legata sito d’azione F riserve tessuti FL F circolazione sistemica ASSORBIMENTO FL FL farmaco libero F m. inattivi m. attivi BIOTRASFORMAZIONE reazioni di I fase reazioni di II fase ESCREZIONE Parametri farmacocinetica Assorbimento Biodisponibilità Effetto di primo passaggio Distribuzione Distribuzione sistemica compartimenti Volume di distribuzione Riserve tessutali Biotrasformazione Metabolismo di I fase e II fase Eliminazione Clearance Effetto di primo passaggio Emivita plasmatica Vie di somministrazione Enterali Orale Sublinguale Rettale Parenterali Endovascolari endovenosa endoarteriosa endolinfatica Intramuscolare Sottocutanea Peridurale etc Altre transdermica inalatoria Vie di somministrazione Non invasive transdermica transalveolare transmucosa m. buccale m. nasale m. gastrointestinale (inclusa m. rettale) Invasive endovascolari endovenosa endoarteriosa endolinfatica intramuscolare sottocutanea intraperitoneale intratecale/intraventricolare Fattori che influenzano l’assorbimento dei farmaci 1. Proprietà chimiche (farmaco) • • • Peso molecolare (> PM < assorbimento) PKa e PH Solubilità (coefficiente di ripartizione) 2. Variabili fisiologiche (organismo) Flusso sanguigno del sito di assorbimento Area della superficie assorbente Osmosi Liposolubilità Grado di diffusione lipidica di una molecola inversamente proporzionale alla carica (maggiore polarità = maggior grado di ionizzazione = maggior idrosolubilità) Dipende da pKa del farmaco PH al quale il 50% delle molecole in soluzione sono in forma ionizzata PH del mezzo (stomaco, sangue,etc) Conseguenze della Legge di Henderson-Hasselbach Le sostanze tendono ad esistere nella forma non ionizzata (liposolubile) quando esposte ad ambiente chimico a PH simile al proprio PKa Un farmaco con pKa acido viene maggiormente assorbito a PH acido Un farmaco con pKa basico viene maggiormente assorbito a PH basico Le sostanze tendono ad esistere nella forma ionizzata quando esposte ad ambiente chimico di PH opposto al proprio Coefficiente di ripartizione Solubilità in ambiente lipofilo Solubilità in ambiente acquoso coefficiente di ripartizione Tiopentale pKa 7.45 Coeff ripartizione 580 uso terapeutico - anestetico rapidità assorbimento Fenobarbitale pKa 7.2 Coeff ripartizione 3 uso terapeutico - antiepilettico Effetto di primo passaggio Metabolismo Fegato Intestino tenue Organismo Organi bersaglio L’effetto di primo passaggio può ridurre notevolmente la biodisponibilità di un f. Biodisponibilità Quota percentuale del farmaco somministrato che raggiunge la circolazione sistemica ed è quindi disponibile per ulteriori processi somm. via endovenosa F = 100/100 = 100 % = 1 altre vie F = 50/100 = 50 % = 0.5 Caso clinico Paziente operato al colon (diverticolosi) terapia antidolorifica postoperatoria con analgesico oppiaceo morfina Posologia: 20 mg/24 ore 2 fiale/die infusione e.v. lenta in 500 ml S.F. 24 ore Oramorph Sciroppo®10 mg/5 ml soluzione orale Posologia: 20 mg/24 ore 2 contenitore monodose da 5 ml di soluzione orale contenenti morfina solfato 10 mg (0.2%)/24 ore Biodisponibilità Quota percentuale del farmaco somministrato che raggiunge la circolazione sistemica ed è quindi disponibile per ulteriori processi somm. via endovenosa F = 100/100 = 100 % = 1 altre vie F = 50/100 = 50 % = 0.5 Area sotto la curva (AUC) •Parametro quantitativo di esposizione sistemica al farmaco •Informazioni sulla quantità di farmaco presente nell’organismo nell’arco delle 24 ore)a giornata (AUC24h) Fattori che influenzano la biodisponibilità 1. Liposolubilità e MW 2. Velocità di dissoluzione e stato fisico della forma farmaceutica 3. Interazioni con altre sostanze, età, patologie Fattori che influenzano la biodisponibilità: 1) Liposolubilità e MW > lipofilia > Biodisp < MW > Biodisp F = 0.3 F = 0.9 Fattori che influenzano la biodisponibilità 2) Velocità di dissoluzione e stato fisico della forma farmaceutica Fase farmaceutica Liberazione del principio attivo dalla forma farmaceutica alla soluzione acquosa nel sito di assorbimento Fattori che influenzano la biodisponibilità 2) Velocità di dissoluzione e stato fisico della forma farmaceutica La velocità della fase farmaceutica dipende da solubilità del farmaco caratteristiche tecniche della compressa (es polveri micronizzata del principio attivo > biodisp) > velocità dissoluzione del principio attivo > Biodisp via orale o rettale Bioavailability Quando somministrata per via orale la penicillina G viene inattivata dall'ambiente acido gastrico e il suo assorbimento viene ostacolato dalla presenza di cibo; quindi solo una piccola parte (meno di 1/3) della dose così somministrata viene assorbita e tale via di somministrazione non viene perciò utilizzata. Effetto di primo passaggio Effetto di primo passaggio Metabolismo Fegato Intestino tenue Organismo Organi bersaglio L’effetto di primo passaggio può ridurre notevolmente la biodisponibilità di un f. Biodisponibilità • • • 05.2 Proprietà farmacocinetiche Dopo somministrazione orale la morfina solfato è prontamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Si distribuisce in tutto l'organismo e principalmente nei reni, nel fegato, nei polmoni e nella milza, raggiungendo invece concentrazioni inferiori nei muscoli e nel cervello. La morfina attraversa la placenta per diffusione e tracce del farmaco sono rilevabili nel latte materno. Poichè il principio attivo subisce una significativa metabolizzazione epatica (first pass effect), la biodisponibilità sistemica è del 25% circa (range 15-49%). Caso clinico Paziente operato al colon (diverticolosi) terapia antidolorifica postoperatoria con analgesico oppiaceo morfina Dose =Posologia: 20 mg per 20os mg/24 ore F= 0.25infusione e.v. lenta in 500 ml S.F. 2 fiale/die Solo 5 mg circa24saranno ore biodisponibili per ottenere l’effetto terapeutico desiderato Oramorph Sciroppo®10 mg/5 ml soluzione orale Posologia: 20 mg/24 ore 2 contenitore monodose da 5 ml di soluzione orale contenenti morfina solfato 10 mg (0.2%)/24 ore
