Farmacocinetica
F
= farmaco+metaboliti attivi in forma libera
FL
= farmaco+metaboliti attivi in forma legata
sito d’azione
F
riserve tessuti
FL
F
circolazione
sistemica
ASSORBIMENTO
FL
FL
farmaco
libero
F
m. inattivi
m. attivi
BIOTRASFORMAZIONE
reazioni di I fase
reazioni di II fase
ESCREZIONE
Parametri farmacocinetica
Assorbimento
Biodisponibilità
Effetto di primo passaggio
Distribuzione
Distribuzione sistemica compartimenti
Volume di distribuzione
Riserve tessutali
Biotrasformazione
Metabolismo di I fase e II fase
Eliminazione
Clearance
Effetto di primo passaggio
Emivita plasmatica
Vie di somministrazione
Enterali
Orale
Sublinguale
Rettale
Parenterali
Endovascolari
endovenosa
endoarteriosa
endolinfatica
Intramuscolare
Sottocutanea
Peridurale etc
Altre
transdermica
inalatoria
Vie di somministrazione
Non invasive
transdermica
transalveolare
transmucosa
m. buccale
m. nasale
m. gastrointestinale (inclusa m. rettale)
Invasive
endovascolari
endovenosa
endoarteriosa
endolinfatica
intramuscolare
sottocutanea
intraperitoneale
intratecale/intraventricolare
Fattori che influenzano
l’assorbimento dei farmaci
1. Proprietà chimiche (farmaco)
•
•
•
Peso molecolare (> PM < assorbimento)
PKa e PH
Solubilità (coefficiente di ripartizione)
2. Variabili fisiologiche (organismo)
Flusso sanguigno del sito di assorbimento
Area della superficie assorbente
Osmosi
Liposolubilità
Grado di diffusione lipidica
di una molecola
inversamente proporzionale alla carica
(maggiore polarità =
maggior grado di ionizzazione =
maggior idrosolubilità)
Dipende da
pKa del farmaco
PH al quale il 50% delle molecole in soluzione sono
in forma ionizzata
PH del mezzo
(stomaco, sangue,etc)
Conseguenze della
Legge di Henderson-Hasselbach
Le sostanze tendono ad esistere nella
forma non ionizzata (liposolubile) quando
esposte ad ambiente chimico a PH simile al proprio PKa
Un farmaco con pKa acido
viene maggiormente
assorbito a PH acido
Un farmaco con pKa basico
viene maggiormente
assorbito a PH basico
Le sostanze tendono ad esistere nella forma ionizzata quando
esposte ad ambiente chimico di PH opposto al proprio
Coefficiente di ripartizione
Solubilità in ambiente lipofilo
Solubilità in ambiente acquoso
coefficiente di ripartizione
Tiopentale
pKa 7.45
Coeff ripartizione 580
uso terapeutico - anestetico
rapidità assorbimento
Fenobarbitale
pKa 7.2
Coeff ripartizione 3
uso terapeutico - antiepilettico
Effetto di primo passaggio
Metabolismo
Fegato
Intestino
tenue
Organismo
Organi bersaglio
L’effetto di
primo passaggio
può ridurre
notevolmente la
biodisponibilità di
un f.
Biodisponibilità
Quota percentuale del farmaco somministrato
che raggiunge la circolazione sistemica
ed è quindi disponibile per ulteriori processi
somm. via endovenosa
F = 100/100 = 100 % = 1
altre vie
F = 50/100 = 50 % = 0.5
Caso clinico
Paziente operato al colon (diverticolosi)
terapia antidolorifica postoperatoria
con analgesico oppiaceo morfina
Posologia: 20 mg/24 ore
2 fiale/die infusione e.v. lenta in 500 ml S.F.
24 ore
Oramorph Sciroppo®10 mg/5 ml soluzione orale
Posologia: 20 mg/24 ore
2 contenitore monodose da 5 ml di soluzione orale contenenti
morfina solfato 10 mg (0.2%)/24 ore
Biodisponibilità
Quota percentuale del farmaco somministrato
che raggiunge la circolazione sistemica
ed è quindi disponibile per ulteriori processi
somm. via endovenosa
F = 100/100 = 100 % = 1
altre vie
F = 50/100 = 50 % = 0.5
Area sotto la curva (AUC)
•Parametro quantitativo di esposizione sistemica al farmaco
•Informazioni sulla quantità di farmaco presente nell’organismo nell’arco
delle 24 ore)a giornata (AUC24h)
Fattori che influenzano la biodisponibilità
1.
Liposolubilità e MW
2. Velocità di dissoluzione
e stato fisico della forma farmaceutica
3. Interazioni con altre sostanze, età, patologie
Fattori che influenzano la biodisponibilità:
1) Liposolubilità e MW
> lipofilia > Biodisp
< MW > Biodisp
F = 0.3
F = 0.9
Fattori che influenzano la biodisponibilità
2) Velocità di dissoluzione
e stato fisico della forma farmaceutica
Fase farmaceutica
Liberazione del principio attivo
dalla forma farmaceutica
alla soluzione acquosa nel sito di assorbimento
Fattori che influenzano la biodisponibilità
2) Velocità di dissoluzione
e stato fisico della forma farmaceutica
La velocità della fase farmaceutica
dipende da
solubilità del farmaco
caratteristiche tecniche della
compressa (es polveri micronizzata del principio
attivo > biodisp)
> velocità dissoluzione del
principio attivo
> Biodisp via orale o rettale
Bioavailability
Quando somministrata per via orale la penicillina G viene
inattivata dall'ambiente acido gastrico e il suo assorbimento
viene ostacolato dalla presenza di cibo; quindi solo una
piccola parte (meno di 1/3) della dose così somministrata
viene assorbita e tale via di somministrazione non viene
perciò utilizzata.
Effetto di primo passaggio
Effetto di primo passaggio
Metabolismo
Fegato
Intestino
tenue
Organismo
Organi bersaglio
L’effetto di
primo passaggio
può ridurre
notevolmente la
biodisponibilità di
un f.
Biodisponibilità
•
•
•
05.2 Proprietà farmacocinetiche Dopo somministrazione orale la
morfina solfato è prontamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Si
distribuisce in tutto l'organismo e principalmente nei reni, nel fegato, nei
polmoni e nella milza, raggiungendo invece concentrazioni inferiori nei
muscoli e nel cervello. La morfina attraversa la placenta per diffusione e
tracce del farmaco sono rilevabili nel latte materno.
Poichè il principio attivo subisce una significativa metabolizzazione
epatica (first pass effect), la biodisponibilità sistemica è del 25% circa
(range 15-49%).
Caso clinico
Paziente operato al colon (diverticolosi)
terapia antidolorifica postoperatoria
con analgesico oppiaceo morfina
Dose =Posologia:
20 mg per
20os
mg/24 ore
F= 0.25infusione e.v. lenta in 500 ml S.F.
2 fiale/die
Solo 5 mg circa24saranno
ore biodisponibili
per ottenere l’effetto terapeutico
desiderato
Oramorph Sciroppo®10 mg/5 ml soluzione orale
Posologia: 20 mg/24 ore
2 contenitore monodose da 5 ml di soluzione orale contenenti
morfina solfato 10 mg (0.2%)/24 ore
