AVVERTENZA
Il presente materiale didattico viene fornito allo scopo di facilitare la comprensione degli
argomenti trattati e costituire il raccordo tra lezioni e studio individuale
NON E’ PERTANO DA INTENDERSI COME SOSTITUTIVO DEL LIBRO DI TESTO
Inoltre, nonostante la massima scrupolosità nella preparazione, è pur sempre possibile
che siano presenti inaccuratezze e imprecisioni. E’ quindi necessario il costante controllo
con i testi di riferimento
Si invita a non diffondere, fotocopiare o utilizzare tale materiale per scopi diversi dalla
preparazione individuale dell’esame
Dr Monica MONTAGNANI – CdL Medicina e Chirurgia
Esame Farmacologia – V Anno/II Semestre - Canale LZ
RAZIONALE PER LA TERAPIA BIOLOGICA DEI TUMORI
Tumour targets – processi biologici della neoplasia
Growth factor stimuli
Cell-cycle control
Exogenous growth factors
Mediators of cell division
Intracellular signalling
Downstream transduction enzymes
Host targets – processi biologici nell’ospite che facilitano la crescita
o la diffusione della neoplasia
Angiogenesis
Invasion/metastasis
The growth of new
blood vessels
The movement and
dissemination of
tumour cells
Vascular targeting
The destruction of existing
blood vessels
ANTIPROLIFERATIVE TARGETS — TUMOUR CELLS
Growth Factor
Receptor
P
P
P
P
P
P
RECEPTOR TKIs
ras
SOS
RAF
DOWNSTREAM
SIGNAL INHIBITORS
MEK
MAPK
Cell Cycle
kinases
P
Nucleus
CELL CYCLE
INHIBITION
HOST PHENOMENA: ANGIOGENESIS,
INVASION AND METASTASIS
Primary
tumour
Angiogenesis
Dissemination
Secondary
angiogenesis
Extravasation
Invasion
Metastatic
deposit
FARMACI BIOLOGICI
• GLI “UMAB”
• Monoclonal antibodies:
proteine che si legano a
recettore o altra molecola di
segnale extracellulare
• GLI “INIB”
• Tyrosine Kinase Inhibitors:
molecola che lega e inibisce
attività enzimatiche
intracellulari
…. la comparsa degli
“inib” e degli
“umab” ...
The ABC’s of antibodies
Antibody – highly specific protein made in
response to foreign agents
• 2 heavy chains
Variable region
• 2 light chains
Hinge region
• Variable antigenbinding site –
“complementarity
determining regions”
constant region
• Fc constant region
ALCUNI ANTICORPI MONOCLONALI
CATEGORIE
ANTIINFIAMMATORIO
NOME
Inibisce l'TNF-α
chimerico
ADALIMUMAB
Inibisce l'TNF-α
umano
ETANERCEPT
TNF receptore decoy
proteine di fusione
BASILIXIMAB
Inibisce IL-2 sulle cellule T attivate
chimerico
DACLIZUMAB
Inibisce IL-2 sulle cellule T attivate
umanizzato
OMALIZUMAB
Inhibisce le IgE umane
umanizzato
ALEMTUZUMAB
RITUXIMAB
ALTRO
TIPO
INFLIXIMAB
GEMTUZUMAB
ANTI-CANCRO
MECCANISMO/TARGET
CD33 superficie cellulare delle cellule
leucemiche
CD52 delle linfociti T e linfociti B
umanizzato
umanizzato
CD20 sui linfociti B
chimerico
TRASTUZUMAB
HER2/neu o (erbB2)
umanizzati
NIMOTUZUMAB
EGFR inibitore
umanizzato
CETUXIMAB
EGFR inibitore
chimerico
BEVACIZUMAB
Inibisce VEGF
umanizzato
PALIVIZUMAB
Inibisce la proteina (F) di fusione del RSV
umanizzato
Inibisce il recettore GpIIb/IIIa sulle piastrine
chimerico
ABCIXIMAB
ANTICORPI MONOCLONALI ANTINEOPLASTICI
NON CONIUGATI
CONIUGATI
ANTICORPI MONOCLONALI CONIUGATI
(RADIOISOTOPI, TOSSINE, ENZIMI, CHELANTI)
La sostanza legata all’anticorpo è portata in alta concentrazione al
sito del tumore.
Radioimmunotherapy (RAIT)
• Selective for antigen that does not shed
• Ideal antigen should be selectively expressed
on malignant cells
– radiation delivered preferentially to
tumor
• Suitable radioisotope
Silverman et al (2004) Chinn et al (2003)
ANTICORPI MONOCLONALI NON CONIUGATI
Gli anticorpi non coniugati causano la morte delle cellule
tumorali con i seguenti meccanismi:
Reclutamento e attivazione di cellule effettrici attraverso
citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente
Citotossicità complemento dipendente
Blocco dell’interazione ligando-recettore
Induzione dell’apoptosi
ANTICORPI
MONOCLONALI
( bersaglio molecolare)
Rituximab
Trastuzumab
Alemtuzumab
Cetuximab
Bevacizumab
( CD20)
( HER2)
( CD52)
( EGFR)
( VEGF)
INIBITORI TRASDUZIONE DEL
SEGNALE
( bersaglio molecolare)
Imatinib ( bcr-abl/c-kit-, PDGF-TKs)
Gefitinib ( EGFR-TK)
Erlotinib ( EGFR-TK)
Bortezomib ( proteasoma)
Sorafenib ( VEGFR/PDGFR/TKR/Raf)
