Introduzione

CHE COS’È
LA
CHEMIOTERAPIA
?
La chemioterapia è una branca della farmacoterapia
che si riferisce all’uso di farmaci con lo scopo di
uccidere organismi estranei patogeni presenti nel
paziente (o almeno di inibirne la crescita)
QUALI SONO
I BERSAGLI
DELLA
CHEMIOTERAPIA
?
batteri
virus e funghi
parassiti
cellule tumorali
BASI DELLA SELETTIVITÀ D’AZIONE
DEI CHEMIOTERAPICI
Bersagli esclusivi, presenti unicamente nell’organismo
patogeno, (o nella cellula patologica)
Bersagli selettivi, presenti sia nell’ospite sia
nell’organismo patogeno, ma con caratteristiche
farmacologiche differenti
Bersagli comuni, presenti sia nell’ospite sia
nell’organismo patogeno, ma essenziali solo per
quest’ultimo
PREVENIRE
È
SEMPRE
MEGLIO CHE CURARE
gli ANTISETTICI sono sostanze chimiche troppo
tossiche per l’uso sistemico, ma sufficientemente
poco tossiche per l’uso topico
Alcooli
Clorexidina
Tintura di iodio
Perossido di idrogeno
i DISINFETTANTI sono sostanze chimiche antiinfettive la cui tossicità è tale da conbsentirne
l’applicazione solamente a superficie inanimate
Aldeidi (formaldeide, glutaraldeide)
Ipoclorito di sodio (candeggina)
gli ANTIBIOTICI sono composti isolati da organismi
viventi in grado di uccidere, o di inibire la crescita
di, altri organismi
SERENDIPITY:
the faculty of making providential discoveries by accident (from
its possession by the characters in the Persian fairy tale The
three princes of Serendip)
"One sometimes finds what one is not looking for.“
Sir Alexander Fleming
EFFETTI AVVERSI DEI CHEMIOTERAPICI ANTIBATTERICI
 REAZIONI ALLERGICHE
 EFFETTI BIOLOGICI
 TOSSICITÀ A CARICO DI:
rene
orecchio (coclea e/o organi vestibolari)
ossa e denti
 muscolatura respiratoria



i chemioterapici ad azione BATTERICIDA
sono in grado di uccidere il microrganismo
patogeno
esempi:
penicilline
aminoglicosidi
fluorochinoloni
i chemioterapici ad azione BATTERIOSTATICA
sono in grado di arrestare la crescita del
microrganismo patogeno
esempi:
sulfamidici
tetracicline
macrolidi
LA DISTINZIONE TRA
CHEMIOTERAPICI AD AZIONE
BATTERICIDA
E CHEMIOTERAPICI AD AZIONE
BATTERIOSTATICA
NON È UN CONCETTO ASSOLUTO
I FARMACI ANTIMICROBICI SONO CARATTERIZZATI DA
MIC
MBC
minima
concentrazione
inibente
minima
concentrazione
battericida
chemioterapici ad azione battericida
CONCENTRAZIONE - DIPENDENTE
chemioterapici ad azione battericida
CONCENTRAZIONE - DIPENDENTE
chemioterapici ad azione battericida TEMPO
- DIPENDENTE
chemioterapici ad azione battericida TEMPO
- DIPENDENTE
MECCANISMI DI TRASMISSIONE DELLA
RESISTENZA NEI BATTERI
TRASMISSIONE VERTICALE
Geni che codificano per bersagli
mutati e/o trasportatori vengono
trasmessi alle cellule figlie
MECCANISMI DI TRASMISSIONE DELLA
RESISTENZA NEI BATTERI
1
3
2
1
CONIUGAZIONE
2
TRASFORMAZIONE
3
TRASDUZIONE
L’USO IMPROPRIO DEI CHEMIOTERAPICI PUÒ
FACILITARE LO SVILUPPO DI RESISTENZA
• DOSAGGIO INSUFFICIENTE
• INSUFFICIENTE DURATA DELLA TERAPIA
L’USO IMPROPRIO DEI CHEMIOTERAPICI PUÒ
FACILITARE LO SVILUPPO DI RESISTENZA
•
•
•
•
•
DOSAGGIO INSUFFICIENTE
INSUFFICIENTE DURATA DELLA TERAPIA
INTERVALLI TRA LE DOSI INAPPROPRIATI
SCELTA INAPPROPRIATA DELL’ANTIBIOTICO
RICORSO ALLA SOLA CHEMIOTERAPIA IN
INFEZIONI CON COMPLICANZE
• USO DI ANTIBIOTICI NELL’ALLEVAMENTO DEL
BESTIAME
1a
1b
2a
1c
3
2b
1
Meccanismi che riducono
l’accesso del farmaco al
bersaglio
2
Alterazioni quali- e/o quantitative
del bersaglio
3
Meccanismi a valle
dell’interazione con il bersaglio
http://www.erc.montana.edu/MultiCellStrat/default.html
CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA
DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA
FATTORI RELATIVI AL BATTERIO
identità del patogeno (spesso non nota all’inizio della terapia)
sensibilità del patogeno
CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA
DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA
FATTORI RELATIVI AL PAZIENTE
sito dell’infezione
allergie
funzionalità epatica e renale
neutropenia
funzione digerente
malattie concomitanti e relative terapie
gravidanza
CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA
DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA
FATTORI RELATIVI AL FARMACO
attività sul patogeno (spesso non nota all’inizio della terapia)
accessibilità al sito dell’infezione
possibili interazioni con altri farmaci
vie di somministrazione
frequenza del dosaggio
gusto
stabilità a diverse temperature
costo
RAZIONALE PER L’USO DI COMBINAZIONI DI
CHEMIOTERAPICI
• TERAPIA EMPIRICA DI INFEZIONI A GENESI
IGNOTA
• TRATTAMENTO DI INFEZIONI
POLIMICROBICHE
• AUMENTO DELL’ATTIVITÀ
ANTIBATTERICA NEL TRATTAMENTO
DI INFEZIONI SPECIFICHE
• PREVENZIONE
DELL’EMERGENZA DI
MICRORGANISMI
RESISTENTI
POSSIBILI LIVELLI DI INTERAZIONE TRA FARMACI
• Interazione chimica
• Interazione farmacocinetica
• Interazione farmacodinamica
 attività farmacologica
 tossicità
 resistenza
POSSIBILI SVANTAGGI
DELL’USO COMBINATO DEI CHEMIOTERAPICI
• AUMENTO DEI COSTI DELLA TERAPIA
• DIMINUZIONE DELLA COMPLIANCE DEL
PAZIENTE
• RISCHIO DI AUMENTATA TOSSICITÀ
• RISCHIO DI INTERAZIONI ANTAGONISTICHE
• SELEZIONE DI MICRORGANISMI
MULTIRESISTENTI
PROFILASSI DELLE INFEZIONI CON AGENTI
ANTIMICROBICI
• PROTEZIONE NEI CONFRONTI DI
MICRORGANISMI SPECIFICI
•
PAZIENTI IMMUNOCOMPROMESSI
• PAZIENTI SOTTOPOSTI A PROCEDURE CHIRURGICHE