Prof. DOMENICO VITTORIO DELFINO CURRICULUM DELL’ATTIVITA’ DIDATTICA E SCIENTIFICA 1 CURRICULUM VITAE ET STUDIORUM Domenico Vittorio Delfino DATA DI NASCITA: 1 Gennaio 1959 LUOGO DI NASCITA: Reggio Calabria, Italia CITTADINANZA: Italiana STUDI 1986 Laurea in Medicina e Chirurgia Facoltà di Medicina, Università di Perugia Perugia, Italia 1986 Diploma di abilitazione all'esercizio professionale Facoltà di Medicina, Università di Perugia Perugia, Italia ATTIVITA' SCIENTIFICA 1984 Istituto di Farmacologia Università di Perugia Facoltà di Medicina Perugia, Italia Studente Interno 1986-88 Istituto di Farmacologia Università di Perugia Facoltà di Medicina Perugia, Italia Ricercatore Volontario 1988-92 Dottorato di Ricerca in "Medicina Sperimentale" Università "La Sapienza" Roma, Italia 1989 Dottore di Ricerca Southern Blotting Workshop 1991-94 Department of Radiation Oncology University of Pittsburgh Medical School Pittsburgh, PA, U.S.A. Research Associate 1993 Idoneità al concorso a borse di studio CNR-NATO per il "Comitato Nazionale per le Scienze Biologiche e Mediche" 1994 Vincitore di un Premio 23o meeting International Society of Experimental Hematology Minneapolis, MN, U.S.A. 1995 Facoltà di Medicina e Chirurgia Università di Perugia Perugia, Italia Ricercatore Universitario 1998 Facoltà di Medicina e Chirurgia Università di Perugia Perugia, Italia Ricercatore Confermato 1998 Vincitore borsa di studio CNR “Short-term mobility” 2 1998 Department of Radiation Oncology University of Pittsburgh Pittsburgh, USA Visiting 2001 Facoltà di Medicina e Chirurgia Università degli Studi di Perugia Perugia, ITALIA 2001 Department of Immunology and Microbiology Albert Einstein College of Medicine Yeshiva University Bronx, New York, USA Visiting Professor 2005 Department of Pathology New York University New York, USA Visiting Professor Professore II Fascia 3 BORSE DI STUDIO E PREMI 1) Premio 23o meeting International Society of Experimental Hematology Minneapolis, MN, U.S.A. 1994 2) borsa di studio CNR “Short-term mobility”, 1998, 2001, 2005. 4 ATTIVITA’ DIDATTICA Insegnamenti Affidamento di FARMACOLOGIA II, Diploma Universitario di Ostetrica/o, Università di Perugia, anno accademico 1999-2002. Affidamento di FARMACOLOGIA II, Diploma Universitario di Podologo, Università di Perugia, anno accademico 1999-2001. Affidamento di FARMACOLOGIA E FARMACOLOGIA CLINICA, Diploma Universitario di Infermiere, sede di Foligno, Università di Perugia, anno accademico 1999-2000. Affidamento di FARMACOLOGIA II, Diploma Universitario di Fisioterapista sede di Foligno, Università di Perugia, anno accademico 1999-2000. Affidamento di FARMACOLOGIA, Corso di Laurea in Odontoiatria e Protesi Dentaria, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Perugia, anno accademico 2000-2002. Affidamento di FARMACOLOGIA, Diploma Universitario per Tecnico di Radiologia Biomedica, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Perugia, anno accademico 2001-2002. Attività didattica integrativa 1995-96 Attività didattica di supporto dal titolo “Immunofarmacologia” per l’insegnamento di “Farmacologia Speciale”, Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Perugia. 1996-97 Attività didattica teorico-pratica per l’insegnamento di “Farmacologia Generale”, Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Perugia. Attività didattica teorico-pratica per l’insegnamento di “Farmacologia Speciale”, Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Perugia. 1997-98 Attività didattica teorico-pratica per l’insegnamento di “Farmacologia Generale”, Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Perugia. Attività didattica teorico-pratica per l’insegnamento di “Farmacologia Speciale”, Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Perugia. Modulo dal titolo “Farmacologia Cellulare e Molecolare” per l’insegnamento di “Farmacologia”, Corso di Laurea in Odontoiatria e Protesi Dentaria. Didattica integrativa “Tecniche immunologiche di dosaggio dei farmaci” per l’insegnamento di “Metodologie e monitoraggio dei farmaci”, Diploma Universitario Tecnico di Laboratorio Biomedico, Università di Perugia. 5 1998-99 Attività didattica teorico-pratica per l’insegnamento di “Farmacologia Generale”, Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Perugia. Attività didattica teorico-pratica per l’insegnamento di “Farmacologia Speciale”, Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Perugia. Scuole di Specializzazione 1997-98 Attività Seminariali, insegnamento di “Immunologia” e di “Patologia Generale”, Scuola di Specializzazione di Farmacia Ospedaliera, Università di Camerino. 1998-99 Attività Seminariali, insegnamento di “Immunologia” e di “Patologia Generale”, Scuola di Specializzazione di Farmacia Ospedaliera, Università di Camerino. 1999-0 Attività Seminariali, insegnamento di “Immunologia” e di “Patologia Generale”, Scuola di Specializzazione di Farmacia Ospedaliera, Università di Camerino. Attività didattica “Dosaggio farmaci: antidepressivi ciclici” integrativa dell’insegnamento ufficiale di “Analisi biochimico cliniche”, scuola di specializzazione in Psichiatria, Università degli Studi di Perugia. 2000-02 Attività Seminariali, insegnamento di “Immunologia” e di “Patologia Generale”, Scuola di Specializzazione di Farmacia Ospedaliera, Università di Camerino. Affidamento dell’insegnamento ufficiale di “Analisi biochimico cliniche”, scuola di specializzazione in Psichiatria, Università degli Studi di Perugia. Commissioni d’esame Insegnamento di Tossicologia, Corso di Laurea in Scienze Biologiche, Facoltà di Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali, Università di Perugia, anni accademici 1997-2001. Insegnamento di Farmacologia Generale, Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, Università di Perugia e corsi raddoppiati interni, anni accademici dal 1995-2001. Insegnamento di Farmacologia Speciale, corso di laurea in Medicina e Chirurgia, Università di Perugia e corsi raddoppiati interni anni accademici dal 1995-2001. Insegnamento di Farmacologia, corso di Laurea in Odontoiatria e Protesi Dentarie, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Perugia, anni accademici dal 1995-2001. Attività tutoriale Studenti del Diploma Universitario Tecnico di Laboratorio Biomedico, Università di Perugia. Studenti del Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia. 6 Assistenza per tesi sperimentali corso di laurea in Scienze Biologiche, Facoltà di Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali e del Corso di Laurea in Farmacia, Facoltà di Farmacia, Università di Perugia. Dottorati di ricerca Il prof. Domenico Delfino fa parte del collegio dei docenti del Dottorato di ricerca “Biotecnologie farmacologiche e Farmacologia clinica” 7 ATTIVITA’ SCIENTIFICA Le ricerche svolte dal Dott. Delfino si sono focalizzate principalmente su tre aree di interesse: 1) Immunofarmacologia della reattività naturale; 2) Immunofarmacologia dell’apoptosi; 3) Farmacologia molecolare dei Gluococorticoidi. 1) Immunofarmacologia della reattività naturale. Le ricerche hanno valutato l ‘influenza di citochine, in particolare l’interleuchina-2 (IL-2), e di anticorpi contro molecole differenti (CD44, MHC di classe I) verso la differenziazione di cellule Natural Killer (NK), importanti nel rigetto del trapianto di midollo osseo, e della difesa contro tumori e infezioni virali. A questo scopo, abbiamo standardizzato un sistema di coltura in vitro che mima il microambiente del midollo osseo in vivo e abbiamo isolato una rara sottopopolazione di cellule midollari all’interno della quale sono presenti progenitori di cellule NK. Con questo metodo abbiamo documentato che per la differenziazione dei progenitori NK è necessaria la stimolazione con IL-2 e, in aggiunta a ciò, è necessario che i progenitori NK aderiscano alle cellule stromali del microambiente midollare e questa adesione è mediata dall’interazione delle molecole d’adesione CD44 con l’acido ialuronico (HA) della matrice extracellulare, dal momento che è inibita da anticorpi anti-CD44, dalla competizione con HA solubile o dalla aggiunta di ialuronidasi. Abbiamo inoltre documentato che i linfociti T del midollo regolano negativamente tale differenziazione e che anticorpi contro molecole di MHC di classe I presenti sui progenitori NK bloccano completamente la loro differenziazione ma non la proliferazione indotta dall’IL-2 verso cellule NK mature. 2) Immunofarmacologia dell’apoptosi L’influenza sulla modulazione dell’apoptosi da parte di varie sostanze è stata studiata in sistemi differenti. In particolare è stato documentato che cellule stromali di midollo osseo esprimono la molecole di morte Fas e che questa espressione è up-regolata da citochine quali TNF- e IFN-. Inoltre linfociti T di midollo sono in grado di indurre apoptosi delle cellule stromali quando il Fas ligando dei linfociti stessi interagisce con il Fas delle cellule stromali. In cellule T CD4+ è stato visto che la molecola coaccessoria CD2 protegge i linfociti dalla apoptosi indotta dalla stimolazione del CD3. Sugli stessi linfociti T è stato documentato che l’interleuchina-6 (IL-6) previene l’apoptosi indotta dall’attivazione grazie ad una inibizione, indipendente dall’IL-2, dell’espressione del sistema Fas/Fas ligando. Ulteriori studi sull’apoptosi hanno consentito di clonare e di studiare l’espressione di un prodotto corto dello splicing alternativo del gene del Fas ligando murino. 3) Farmacologia molecolare dei Gluococorticoidi. A questo riguardo, è stato documentato che Il Desametasone (DEX) modula l’espressione di citochine quali IL-13 e IL-10. E’ stato anche documentato che i glucocorticoidi (GCH) determinano apoptosi tramite attivazione della cascata caspasica e grazie alla induzione dell’espressione di un nuovo gene chiamato GILZ. Infatti l’over-espressione di GILZ inibisce l’aumento sequenziale del legame di NF-kB al DNA, la produzione di IL-2 e l’espressione del recettore per l’IL-2, nonché la trascrizione del complesso Fas/Fas ligando. Sono inoltre state identificate tre varianti di splicing di un’altro nuovo gene, GITR, indotto dai GCH ed è stata analizzata la struttura genica e la localizzazione cromosomiale dello stesso gene. 8 COLLABORAZIONI SCIENTIFICHE Nel corso della sua attività il Dott. Delfino ha collaborato con diversi gruppi internazionali, tra cui: - Department of Radiation Oncology, University of Pittsburgh Cancer Institute, USA; Karolinska institute, Stockolm, Svezia Basel Institute for Immunology, Basel, Svizzera FONDI PER RICERCA Il Dott. Delfino è stato ed è titolare di fondi di ricerca erogati dal Consiglio Nazionale delle Ricerche e dal Ministero dell?Università. SOCIETA’ SCIENTIFICHE 1986-ora Ordine dei Medici 1992-ora International Society for Natural Immunity 1995-ora International Society of Experimental Hematology 1995-ora Società Italiana di Immunologia 1997-ora Società Italiana di Ematologia Sperimentale 1998-ora Società Italiana di Immunofarmacologia 2001-ora Società Italiana di Farmacologia 2005-ora European Cell Death Organization (ECDO) 9 A. ARTICOLI SU RIVISTE INTERNAZIONALI CON REVISORE 1) G. Migliorati, L.Cannarile, F.D’Adamio, D. Delfino e C. Riccardi. Effetto di citochine sulla generazione di cellule NK e sulla resistenza contro cellule tumorali. Journal of Chemotherapy, supplemento al n.2, 546, 1990. IF: 0.678 G. Migliorati, D. Delfino, F. D’Adamio, C. Riccardi. Immunopharmacology of natural reactivity: role of IFN-gamma and TNF-alpha in NK cell generation from bone marrow precursors. Journal of Chemotherapy, vol.III, supplement n.3, June 1991. IF: 0.678 Graziella Migliorati, Paolo Cornaglia-Ferraris, Lorenza Cannarile, Domenico Delfino, Francesca D'Adamio, Flavio Mosci, Riccardo Stradi, Elisabetta Rossi, Guido Guidi and Carlo Riccardi. Effect of a new peptidyl-hypoxantine derivative on natural killer and antitumor activity. Cancer Detection and Prevention, volume 15, issue 4, 391, 1991. IF: 0.69 Domenico Delfino, Francesca D'Adamio, Graziella Migliorati, Carlo Riccardi. Growth of murine natural killer cells from bone marrow in vitro: Role of TNF and IFN. Int. J.Immunopharmac., vol.13, No.7, pp.943-954, 1991. IF: 0.531 Emira Ayroldi, Lorenza Cannarile, Francesca D'Adamio, Domenico Delfino, Graziella Migliorati, Carlo Riccardi. Long-Term cultures of mouse bone marrow cells: A model for studying the generation of natural killer cells. Nat Immun 1992;11:317-327. IF: 1.028 Fausto Vecchini, Domenico Delfino, Kenneth D. Patrene, Albert DeLeo, Lina Lu, Ronald B. Herberman, and Sallie S. Boggs. Generation of natural killer (NK) cells from long-term cultures of mouse bone marrow. Nat Immun 1993;12:1-16. IF: 1.028 Domenico V. Delfino, Kenneth D. Patrene, Albert B DeLeo, Rita DeLeo, Ronald B. Herberman, and Sallie S. Boggs. Role of CD44 in the development of NK cells from precursors in long-term cultures of mouse bone marrow. J.Immunol. 1994; 152:5171. IF: 7.166 Migliorati G., Nicoletti I., Delfino D., Maggioni A., Riccardi C. Pidotimod induce morte apoptotica ed inibisce l'attività proliferativa di cellule tumorali YAC-1 in vitro. Drugs Exptl.Clin.Res. XIX (Suppl.) 1-7 (1993). IF: 0.536 G.Migliorati, D.Delfino, G.Nocentini, I.Nicoletti and C.Riccardi. Tumor Cell Death induced through the receptor for interleukin-2. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 1995; 8:161. IF: 0.339 D.V.Delfino, K.D.Patrene, A.DeLeo, R.DeLeo, R.B.Herberman and S.S.Boggs. Natural Killer Cell Precursors in the CD44neg/dim TCRneg Population of Mouse Bone Marrow. Blood, 87:2394, 1996. IF: 8.372 Emira Ayroldi, Graziella Migliorati, Lorenza Cannarile, Rosalba Moraca, Domenico V. Delfino, and Carlo Riccardi. CD2 rescues T cells from T-cell receptor/CD3 apoptosis: a role for the Fas/Fas-L system. Blood. 89:3717, 1997. IF: 8.372 L.Cannarile, G.Venditti, E.Ayroldi, D.V.Delfino, G.Migliorati. Dexamethasone modulates IL-13 and IL-10 expression. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 10:175, 1997. IF: 0.339 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 10 13) 14) 15) 16) 17) 17) 18) 19) 20) 21) 22) Domenico V. Delfino, Enrica Lepri, Emira Ayroldi, Graziella Migliorati, Sallie S. Boggs, Carlo Riccardi. Suppression of Natural Killer Cell Differentiation by Activated T Lymphocytes in Longterm Cultures of Mouse Bone Marrow. Exp. Hematol. 26:2, 1998. IF: 3.467 Enrica Lepri, Domenico V. Delfino, Graziella Migliorati, Rosalba Moraca, Emira Ayroldi, Carlo Riccardi. Functional expression of Fas on mouse bone marrow stromal cells: up-regulation by TNF- and IFN-. Exp.Hematol. 26:1202, 1998. IF: 3.467 Emira Ayroldi, Ornella Zollo, Lorenza Cannarile, Francesca D’Adamio, Ursula Grohmann, Domenico V. Delfino, and Carlo Riccardi. Interleukin-6 (IL-6) Prevents Activation-Induced Cell Death (AICD): Interleukin-2Independent Inhibition of FAS/FASL Expression and Cell Death. Blood. 92:4212, 1998. IF: 8.372 Andrea Bartoli, Carlo Riccardi, Domenico V. Delfino. Corticosteroids as Stress-Induced Cell Defense Mechanism. Dev Brain Dysfunct. Vol. 10; pp. 475-481, 1998. IF: 0.372 Emira Ayroldi, Francesca D’Adamio, Ornella Zollo, Massimiliano Agostini, Rosalba Moraca, Lorenza Cannarile, Graziella Migliorati, Domenico V. Delfino, and Carlo Riccardi. Cloning and expression of a short Fas ligand: A new alternatively spliced product of the mouse Fas ligand gene. Blood. 94:1, 1999. IF: 8.372 Domenico V. Delfino, Barbara Di Marco, Cristina Marchetti, Andrea Bartoli, Emira Ayroldi, Stefano Bruscoli, Massimiliano Agostini, Stefania Spinicelli, Ornella Zollo, Graziella Migliorati. Effect of interleukin-2 on generation of natural killer cells: role of major histocompatibility complex class I in B6 and TAP-1-/- mice. J Chemother. 12:160-6, 2000. IF: 0.678 C. Riccardi, O. Zollo, G. Nocentini, S. Bruscoli, F. D’Adamio, L. Cannarile, D. Delfino, E. Ayroldi, G. Migliorati. Glucocorticoid hormones in the regulation of cell death. Thèrapie. 55:165-169, 2000. IF: 0.476 Giuseppe Nocentini, Andrea Bartoli, Simona Ronchetti, Linda Giunchi, Amelia Cupelli, Domenico Delfino, Graziella Migliorati, and Carlo Riccardi. Gene structure and chromosomal asssignment of mouse GITR, a member of the tumor necrosis factor/nerve growth factor receptor family. DNA and cell biology. 19:205-217, 2000 IF: 2.158 G. Nocentini, S. Ronchetti, A. Bartoli, S. Spinicelli, D. Delfino, L. Brunetti, G. Migliorati, and C. Riccardi. Identification of three novel mRNA splice variants of GITR. Cell death and Differentiation. 7:408-410, 2000. IF: 4.021 Domenico V. Delfino, Margarita Salcedo, Barbara Di Marco, Emira Ayroldi, Giuseppe Nocentini, Stefano Bruscoli, Luigi Brunetti, Hans-Gustaf Ljunggren and Carlo Riccardi. Differentiation of Ly49s-positive or –negative natural killer cells is inhibited by anti-H-2b monoclonal antibodies acting at the level of bone marrow progenitors from B6 mice. Cell Growth & Differentiation. 12:51-60, 2001 IF: 4.2 Massimiliano Agostini, Barbara Di Marco, Stefania Spinicelli, Stefano Bruscoli, Domenico V. Delfino. IL-2-driven natural killer cell generation: role of anti-H-2b monoclonal antibodies and stromal cells in controlling quantitative and repertoire changes. 11 23) 24) 25) 26) 27) 28) 29) J Chemotherapy. 13:527-534, 2001. IF: 0.678 Massimiliano Agostini, Barbara Di Marco, Giuseppe Nocentini, Domenico V. Delfino. Oxidative stress and apoptosis in immune response. Int J Immunopathol Pharmacol. 15:157-164, 2002. IF: 3.927 Marchetti Maria Cristina, Barbara Di Marco, Maria Cristina Santini, Andrea Bartoli, Domenico V. Delfino, Carlo Riccardi. Dexamethasone-induced thymocytes apoptosis requires glucocorticoid receptor nuclear translocation but not mitochondrial membrane potential transition. Toxicol Lett. 139:175-180, 2003. IF: 2.224 Andrea Bartoli, Katia Fettucciari, Ilaria Fetriconi, Emanuela Rosati, Mauro Di Ianni, Antonio Tabilio, Domenico V. Delfino, Ruggero Rossi, Pierfrancesco Marconi. Effect of trichostatin a and 5’-azacytidine on transgene reactivation in U937 transduced cells. Pharmacol Res. 48:111-118, 2003. IF: 1.144 Domenico V. Delfino, Massimiliano Agostini, Stefania Spinicelli, Carlo Riccardi. Decrease of Bcl-xL and augmentation of thymocyte apoptosis in GILZ overexpressing transgenic mice. BLOOD. 104:4134-4141, 2004. IF: 10.120 Domenico V. Delfino, Massimiliano Agostani, Stefania Spinicelli, Carmine Vacca, Carlo Riccardi Inhibited cell death, NF-B activity and increased IL-10 in TCR-triggered thymocytes of transgenic mice overexpressing the glucocorticoid-induced protein GILZ Int Immunopharmacol. 6/7:1126-1134, 2006. IF: 1,827 Domenico V. Delfino, Nicola Pozzesi, Stefania Gizzi, Massimiliano Agostini, Carmine Vacca, Lorenza Cannarile, Carlo Riccardi. IL-2 induces an altered CD4/CD8 ratio of splenic T lymphocytes from transgenic mice overexpressing the glucocorticoid-induced protein GILZ. J Chemother, 5:562-569, 2007 IF: 1,147 Delfino DV, Spinicelli S, Pozzesi N, Pierangeli S, Velardi E, Bruscoli S, Martelli MP, Pettirossi V, Falchi L, Kang TB, Riccardi C. Glucocorticoid-induced activation of caspase-8 protects the glucocorticoid-induced protein Gilz from proteasomal degradation and induces its binding to DUMO-1 in murine thymocytes. Cell Death Differ. 2010. Epub ahead of print. IF: 8,240 B. ARTICOLI SU RIVISTE NAZIONALI 1) Riccardi C., Bruscoli S., Agostini M., Delfino D., Marchetti M.C., and G. Migliorati. Glucocorticoids and apoptosis: role in the control of T lymphocyte development. EOS, XX (3), 77-82, 2000. C. CAPITOLI SU LIBRI 1) C.Riccardi, E.Ayroldi, L.Cannarile, D.Delfino, F.D'Adamio, L.D'Adamio, G.Migliorati. Studies on NK cell precursors in mice. Tumor Immunology and Cancer Therapy. Edited by Ronald H. Goldfarb, Theresa L. Whiteside, Marcel Dekker, Inc. New York, Basel, Hong-Kong. 1994. 12 D. ATTI DI CONVEGNI e/o CONGRESSI 1) Ruolo degli Interferoni nella regolazione dello sviluppo di cellule NK da precursori di midollo osseo. C.Riccardi, F.D'Adamio, D.Delfino, L.Fratini e G.Migliorati. Atti del Corso Interferone (IFN) in Oncologia ed Ematologia, Roma, 18-20 ottobre 1990. 2) N. Pozzesi, Domenico V. Delfino. Immunosuppression: from Glucocorticoids to Natural Products. International Scientific Conference on “Chemistry for Development and Integration”; 30TH Anniversary of the Institute of Chemistry, Vietnam Academy of Science and Technology, September 12-14, 2008, Hanoi, Vietnam. VAST-Proceedings, pag. 429-436. Publishing House for Science and Technology. 13 C. PARTECIPAZIONE A CONGRESSI 1) C.Riccardi, L.Cannarile, L.D'Adamio, D.Delfino, and G.Migliorati. Interleuchin-2 (IL-2)-induced generation of natural killer (NK) cells from primitive bone marrow cells: Role of interleuchin-1 (IL-1) and -interferon (-IFN). International Meeting of Genotypic, Phenotypic and Functional Aspects of Hemopoiesis, 68, 1987. G.Migliorati, C.Riccardi, L.Cannarile, L.D'Adamio, D.Delfino, C.Riccardi. Generation of natural killer (NK) cells from bone marrow (BM) progenitors. Book of Eighth European Immunology Meeting, Zagreb, Yugoslavia, 164m, 1987. C.Riccardi, L.Cannarile, D.Delfino, G.Migliorati, A.Santoni. Role of Lymphokines in NK cell differentiation. Sixth Mediterranean Congress of Chemotherapy W34, 90, 1988. C.Riccardi, L.Cannarile, D.Delfino, and G.Migliorati. Effect of lymphokines on the IL-2-dependent generation of NK cells from bone marrow precursors. Pharmacological Research Communication 20:325;1988. G.Migliorati, L.Cannarile, F.D'Adamio, D.Delfino, R.Moraca, L.Cardinali e C.Riccardi Effetto in vivo di citochine sullo sviluppo di cellule NK e sulla attivita' di animali letalmente irradiati e trapiantati con midollo osseo singenico. iccardi. Abs. 16 Congresso Nazionale della Società Italiana di Chemioterapia, Firenze, 213, 1989. C.Riccardi, L.Cannarile, F.D'Adamio, D.Delfino and G.Migliorati. Generation of NK cells from fetal liver precursors. Abs. 7th International Congress of Immunology, Berlin, W-68, 1989. C.Riccardi, L.Cannarile, D.Delfino, F.D'Adamio, and G.Migliorati. Role of cytokines in in vivo generation of NK cells and antitumor activity. Abs. 7th International Congress of Immunology, Berlin, W-106, 1989. C.Riccardi, L.Cannarile, F.D'Adamio, D.Delfino and G.Migliorati. Role of cytokines in the natural killer cell generation from bone marrow and fetal liver precursors. Natural and Immunity Cell Growth Regulation, 142, 1989. C.Riccardi, L.Cannarile, F.D'Adamio, D.Delfino, L.Cardinali, R.Moraca and G.Migliorati. Generation of natural killer (NK) cells from bone marrow (BM) and fetal liver (FL) precursors. Journal of Interferon Research, S298, 1989. C.Riccardi, F.D'Adamio, D.Delfino, E.Ayroldi, L.Cannarile, and G.Migliorati. Immunopharmacology of Natural reactivity: mechanisms of cytokines-dependent generation of natural killer (NK) cells. Pharmacological Research, vol.22, supplement 2,1990. Carlo Riccardi, Domenico Delfino, Emira Ayroldi, Francesca D'Adamio, Lorenza Cannarile e Graziella Migliorati. Meccanismi Responsabili della Generazione di Cellule NK. GCI Gruppo di Cooperazione in Immunologia XVIII Convegno Nazionale, Cortona (AR), 82, 1990. C.Riccardi, D.Delfino, F.D'Adamio, E.Ayroldi, and G.Migliorati. Role of autocrine production of IFN and TNF in the IL-2-dependent generation of natural killer cells. European Journal of Pharmacology, 894, 1990. 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 14 13) 14) 15) 16) 17) 18) 19) 20) 21) 22) 23) 24) 25) 26) C.Riccardi, D.Delfino, F.D'Adamio, E.Ayroldi, L.Cannarile and G.Migliorati. Role of cytokines in the development of natural killer cellsfrom bone marrow precursors. Abs. 10th Meeting European Federation of Immunological Societies, Edinburgh, S-15, 1990. C.Riccardi, F.D'Adamio, D.Delfino, G.Migliorati. Ruolo di citochine nella generazione di cellule natural killer da precursori di midollo osseo. Abs. "BRAIN AND IMMUNITY", Naples (ITALY), 5, March 25-27, 1991. C.Riccardi, D.Delfino, F.D'Adamio, E.Ayroldi, L.Cannarile and G.Migliorati. Generazione di cellule NK da precursori di midollo osseo. Abs. Basi Cellulari e Molecolari dell'Immunità Innata, Catania, 84, 2-4 Maggio, 1991. C.Riccardi, F.D'Adamio, D.Delfino, E.Ayroldi, L.Cannarile and G.Migliorati. IL-2-dependent generation of NK cell activity from MAC-1-, NK.1.1-, noncytotoxic precursor: role of IFN- and TNF-. Natural and Immunity Cell Growth Regulation, 158, May-June 1991. Pgp-1 plays a role in the generation of NK cells from precursors in mouse NK-long term bone marrow cultures (NK-LTBMC). D.Delfino, K.Patrene, A.DeLeo, L.Lu, R.Herberman, S.Boggs. Nat Immun, September-October 1992; 75. Generation of NK activity from inactive precursors in mouse NK-long term bone marrow cultures (NK-LTBMC) depends on Pgp-1 (CD44)/ Hyaluronic acid interaction. D.Delfino, K.Patrene, A.DeLeo, L.Lu, R.Herberman, S.Boggs. J Cell Biochem 1993 January 9-31, suppl.17A; C409. Effect of Pidotimod on immune reactivity, tumor cell death and proliferation. G.Migliorati, I.Nicoletti, D.Delfino, A.Maggioni, G.Coppi and C.Riccardi. 5th Interscience world conference on inflammation, antirheumatics, analgesic, immunomodulators. Geneva (Switzerland) 25-28 april 1993. Apoptosis induced by glucocorticoids and cytokines. G.Migliorati, I.Nicoletti, F.Crocicchio, C.Pagliacci, D.Delfino and C.Riccardi. 2nd International Congress ISNIM. Paestum (Salerno), Italy - September 1217, 1993. Enriching NK precursors: A stromal dependent limiting Ddilution assay of population of CD44 bright versus negative/dim (neg/dim) from mouse bone marrow cells. Delfino DV, Patrene KD, DeLeo R, DeLeo A, Herberman RB, Boggs SS Nat Immun, 13:4, 1994. Characterization of a CD44 population of mouse bone marrow cells containing NK precursors. Delfino DV, Patrene KD, DeLeo R, DeLeo A, Herberman RB, Boggs SS Nat Immun, 13:4, 1994. Strategies for Enrichment of Natural Killer Cell Precursors from Mouse Bone Marrow. Delfino DV., Patrene KD., Herberman RB., Boggs SS. Experimental Hematology. 22: 8; 717. 1994. Stromal Based Limiting Dilution Assay for Natural Killer Precursor Frequency. Delfino DV., Patrene KD., DeLeo R., DeLeo AB., Herberman RB. 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