Esempi di associazione di varianti geniche e risposta farmacologica
*I codoni proteici sono tra parentesi [ ],
# Laboratori accreditati per l’esecuzione del test:
R) laboratorio di ricerca che non può rilasciare alcun referto per uso medico-legale
P) laboratorio privato abilitato al rilascio di referti ad uso medico-legale
G) laboratorio di un ente statale (Es. ASL) accreditato al rilascio di referti ad uso medico-legale
Farmaco§
Nome
molecola
Abacavir
Nome
commerciale
Gene variante*
Effetti correlati
all’uso del farmaco
nel tempo
#Centri o Laboratori
Italiani
Ziagen
Trizivir
HLA-MHC1B
Aplotipo B5701
Ipersensibilità verso la dose
terapeutica
www.delphicdiagnostics.co
m
http://www.policlinico.unict
.it/labanal.htm
delphic diagnostic sede
torino
Traslocazione
cromosomica
t(15;17)
TMPT2
TMPT3A
Vari polimorfismi
Indicazione terapeutica in
presenza della traslocazione
nelle LMA promielocitiche
Ridotto effetto terapeutico
alla dose standard
Aumentata aplasia midollare
G)Ist. tumori di NA
Acido Retinoico
(ATRA®)
G)policlinico UNICT
Analoghi Purinici
6-Mercaptopurina
Azatioprina
Purinetol
Azatioprina
Aloperidolo
Haldol
Serenase
CYP2D6:
3183G>A;
3271G>A
Ridotta metabolizzazione
del farmaco per
inefficienza del Citocromo
P450 2D6
http://www.laboratoriogeno
ma.it
Bleomicina
Bleomicina
BLMH A1450G
Pazienti con omozigosi
G/G allele mostrano alta
prevalenza di recidive
dopo trattamento
chemioterapico con
bleomicina
Bassa metabolizzazione
con rischio di infarto per
abuso di caffeina
I pazienti con questa
variante mutate A una
risposta migliore alla
terapia .
In presenza della varainte
V si ha tmaggiore
tossicità al farmaco per
ridotta attività dell’enzima
GSTP1
In presenza di varianti del
nucleotide 2677 c’e
ridotta efficacia
R) Ist. tumori di NA
In presenza della
mutazione si un migliore
responso al farmaco.
Prescrizione d’uso in
Pazienti con Policitemia
Vera con mutazione
V617F
R) Diachem
Caffeina
Citocromo P450
variante 1A 2 F
Cetuximab
CCND1 G870A
FCGR3A
Ciclofosfamide
Endoxan
Desametasone
Erlotinib
Tarceva
GSTP1 [I105V]
A313G
MDR1 G2677T/A,
2677G, [893 A]
2677T, [893 S],
2677A, 893 T]
EGFR:-216G>T
Jak2 [V617F]
P) laboratori genoma
R e P) geneticlab
P) laboratori genoma
P) laboratori genoma
R) Diachem
P) laboratori genoma
G)Ist. tumori di NA
Etoposide
Etoposide
Lastet
Vepesid
GSTP1 [I105V]
Fenobarbitale
Luminale
Gardenale
Comizial
ABCB1MDR1:
2677T/A>G
In presenza della varainte
V si ha tmaggiore
tossicità al farmaco per
ridotta attività dell’enzima
GSTP1
Questa variante sembra
associata alla resistenza
al farmaco
R) Diachem
In presenza della variante
c’è alta probabilità di
sviluppare tossicità
R)Diachem
(vedi come
desametasoe)
Fluorouracile
Capeciatbina
Fluorouracile
Efidux
Xeloda
DPYD 2°
IVS14+1G
p53; [R72P]
L’allele P è associato in
una ricaduta precoce nel
cancro del colon
R) Ist. tumori di NA
P) laboratori genoma
R e P) geneticlab
CYP2D6:
3183G>A;
3271G>A
Gefinitib
Fluoxetina
Prozac, Azur
Clexiclor,
Diesan,
cloriflox,
Deprexen,
Flotina,
Fluoxeren,
Ibixetin,
Xeridien
Iressa
Gemcitabina
Gemzar
CDA:
79A>C, [K27G]
Imatinib
Gleevec
ABL
[T315I]
[M351]T
Irinotecan
Camptosar
UGT1A1*6;
211G>A;[G71R]
Methotrexate
Metotrexato
Morfina ed
Oppioidi
Morfina
Ms Contin,
Oramorph,
Skenan,
Twice
Cardiostenol
Nicorette
Niquitin
MTHFR:
1298A>C
677C>T
TYMS: 28 bp
tandem repeat
OPRM1: A118G
Fluoxetina
Nicotina e
tabacco
Ridotta metabolizzazione
del farmaco per
inefficienza del Citocromo
P450 2D6
http://www.oasirccs.it
P) IRCCS
P) VARELLI
http://www.istitutovarelli.it
EGFR:-216G>T
UGT2B10:199G>T
[D67Y]
In presenza dell’allele T si
ha una risposta migliore
al farmaco
In presenza di mutazione
si può evidenziare una
grave neutropenia
In presenza di una delle
mutazioni si ha resistenza
al farmaco
R) Diachem
Ridotta metabolizzazione
del farmaco. Grave
tossicità.
Resistenza alle dosi
standard ed Aumento della
tossicità ematica
P) laboratori genoma
I portatori dell’allele G
hanno bisogno di una
dose efficace maggiore
R) Diachem
I fumatori con la
mutazione hanno
maggiore probabilità di
sviluppare un cancro
G) CEINGE
Omeprazolo e
similari
(inibitori della
pompa
protionica)
Omeprazolo
Omeprazen
Antra, Losec,
Mepral,
Pantorc
CYP2C19: 3402C>T
806C>T
I portatori di queste
mutazioni hanno bisogno
di una dose efficace
maggiore a causa
dell’iperattività del
Citocromo P4502C19
P) laboratori genoma
P) ldm
http://www.ldm.ch
Platino
composti
oxaliplatino
oxaliplatino
Rituximab
Carboplatino
Eloxatin
CDA:
79A>C, [K27G]
(vedi anche
gemcitabina)
Questa variante è
associata al rischio di
grave neutropenia
MabThera
FCGR3A: [V158F];
Rofecoxib
Vioxx
PTGS2:
765G>C
Salbutamolo
Ventolin
Broncovaleas
Ventmax
Viagra
ADRB2:
[G16R]; 46G>A;
Gli Omozigoti F/F hanno
un risposta migliore alla
terapia rispetto agli
etrozigoti
Rischio infarto in
popolazione di colore.
Rischio di colon
carcinoma
Gli omozigoti per l’allele
Arg hanno bisogno di una
dose efficace maggiore
Liponorm,
medipo,
Sinvacor,
Sivastin,
Zocor
Prograf
protopic
APOE4:
7903T>C, 388T>C,
[C130R]
Tamoxifene
Kessar,
Ledertam,
Nolvadex,
Nomafen
Fattore V leiden
Sildefenil
Simvastatin ed
alter statine
Tacrolimus
Tamoxifene
GNB3:825C>T;
ABCB1:2677G>T/A
FGFR3 G388A
CYP2C19:
358T>C; [W120R];
Tolbutamide
Trastuzumab
Hrceptin
ERBB2:[I655V]
Valproico
Acido
Depakine
ABCB1:
2677T/A>G
Verapamil e
altri beta
bloccanti
Verapamil
Isoptin,
Cardinorm
Quasar,
Veraptin
ADRB1:[R389G]
1165C>G
ADRB1:[S49G]
145A>G
La mutazione è associate
con l’ipertenzione
primaria in relazione
all’uso del farmaco
L’allele E4 con 130R è
associate con l’80% di
rischio di infarto del
miocardio
L’allele mutato è
associato a neurotossicità
dopo trapianto di fegato
Rischio trombo embolico
R) Diachem
R) Diachem
P) laboratori genoma
Resistenza al farmaco
Ridotta metabolizzazione.
Rischio di tossicità nel
70% dei casi con allele
mutato
www.geneticlab.it
L’allele V è associato a
rischio di tossicità
La mutazione è associata
a casi di resistenza al
farmaco
Le mutazioni sono
associate a rischio di
tossicità in casi con
ipertenzione+cardiomiopa
tia
R e P) geneticlab
R) Diachem
Vigabatrin
Sabril
Vincristina
Vincristina
Oncovin
Warfarin
Coumadin
ABCB1:
2677T/A>G
(Come Acido
Valproico)
MDR1 G2677T/A,
[893 S], [893 Y]
(vedi come
desametasone)
VKORC1:G9041A;
3730G>A; C6484T;
1173C>T
La mutazione è associata
a casi di resistenza al
farmaco
R) Diachem
In presenza della variante
S o Y la sopravvivenza
libera da malattia in
pazienti con mieloma è
ridotta.
Le mutazioni riportate
sono tutte cause di
variabilità di clearance del
Warfarin
R) Diachem
G) policlinico UNICT
P) laboratori
genoma
R e P) geneticlab
CYP2C8
L’allele T è associato con
Zolendronato
Zometa
4 varianti
osteonecrosi della
ed altri
mascella
bifosfonati
§ L’associazioni di più farmaci non è contemplata nello studio di ogni variazione genetica, ma
nell’utilizzo di polichemioterapie va considerato la sommatoria degli effetti delle singole variazioni
geniche, senza considerare eventuali effetti non conosciuti derivanti dalla combinazione di più
farmaci.
I laboratori di ricerca (R), hanno i protocolli diagnostici per l’esecuzione di test specifici, ma poichè
tali test non hanno ancora superato dei parametri di vigilanza diagnostica (es. Valutazione esterna di
qualità o standardizzazione dei parametri di normalità), non possono essere rilasciati referti ad uso
medico-legale.
Abbreviazioni: CYP= Cytochrome P sottotipo 2B6, 2C9, 2D6; TPMT = thiopurine methyltransferase; UGT1A1 =
UDP-glucuronosyltransferase 1A1; MDR1 =ABCB1=multidrug resistance 1; TYMS = thymidylate synthase; MTHFR
= 5,10-methylene tetra hydrofolate reductase; CDA= cytidine Deaminase; VKORC= Vitamin K Epoxide reductase
complex; ADRB=Adrenergic Receptor Beta; APOE= apolipoprotein E; EGFR= Epidermal Grow Factor Receptor;
FGFR= Fibroblast Grow Factor Receptor; FCGR3A= Fc fragment of IgG, low affinity IIIa, receptor;
