Istituto Di Chimica Farmaceutica E Tossicologica

Istituto Di Chimica Farmaceutica E Tossicologica
Indirizzo: Viale Abruzzi 42 MIlano
Telefono: 02295021
Fax: 0229514197
E-Mail: [email protected]
Direttore: PROF. GIORGIO CIGNARELLA
Macro-Settore: Scienze Chimiche
Area di afferenza 1: Scienze farmaceutiche e farmacologiche
1. Organico assegnato e altri collaboratori alla ricerca afferenti alla struttura
1.1 Personale docente
Professori di I fascia a tempo pieno
Albinati Alberto
Barlocco Daniela
Bombieri Gabriella
Cignarella Giorgio
De Amici Marco
De Micheli Carlo
Del Pra Antonio
Ferri Vincenzo
Gazzaniga Andrea
Maffei Facino Roberto
Montanari Luisa
Villa Luigi Enrico Antonio
tel.
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229522041
02 29502223
229522041
02 29502232
02 29502263
02 29502245
229522041
229522041
02 2952-2041
02 29510823
02 29502
229522041
[email protected]
[email protected]
tel.
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02 29510823
02 29510817
02 29502256
02 29502246
02 29502265
02 295021
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
02 29502256
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Professori di II fascia a tempo pieno
Carini Marina
Gambaro Veniero
Pallavicini Marco
Pifferi Giorgio
Romeo Sergio
Sparatore Anna
Professori di II fascia a tempo definito
Valoti Ermanno
tel.
Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti
Aldini Giancarlo
Buonocore Sara
Busnardo Michela
Conti Paola
Dallanoce Clelia Mariangiola Luisa
Dell'Acqua Lucia
Gelain Arianna
Minghetti Paola
Pedretti Alessandro
Roda Gabriella
Sangalli Maria Edvige
Santoro Maria Paola
Villa Stefania
Vistoli Giulio
Zanchet Marco
Zema Lucia
tel.
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02 29502250
[email protected]
229522041
229522041
02 29502242
[email protected]
02 29405002
[email protected]
02 29502240
02 29502265
02 295021
229522041
[email protected]
[email protected]
[email protected]
229522041
1.2 Personale tecnico - amministrativo
Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o superiore al VII livello
Araneo Silvia Rosa
Fare' Fiorenza
Gentile Iolanda
Liberti Vincenzo
Pezzano Maria Grazia
tel.
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229522041
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229522041
Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o inferiore al VI livello
Arnoldi Sebastiano
Bressani Luigina
Carini Daniela
Carlucci Maria Lucia
Cece Raffaele
Iorno Antonio
Marinello Cristina
Mungo Maria
Palermo Giulio
Paolucci Barbara
Pellizzi Giovannina
Porcino Tiziana
Proietti Cecchini Angelo
Rattaggi Francesco
Sozzi Sonia
Tedesco Filippo
Torretta Pietro
Visconti Giacomo Luca
tel.
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02 295021
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229522041
229522041
229522041
229522041
229522041
229522041
229522041
229522041
229522041
229522041
258352706
229522041
229522041
229522041
[email protected]
1.3 Dottorandi, specializzandi e borsisti
Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura
Barberis Federico Filippo
Bolchi Cristiano
Cerea Matteo
De Martin Luigi
Fister Andrej
Joppolo Di Ventimiglia Samuele
Orioli Marica
Tosi Leila
tel.
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02295021
[email protected]
02295021
Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura
Gervasutti Cristina
tel.
Organico
Personale docente
No. Professori I fascia a tempo pieno
No. Professori I fascia a tempo definito
No. Professori II fascia a tempo pieno
No. Professori II fascia a tempo definito
No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti
No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo definito
12
0
6
1
16
0
Personale tecnico-amministrativo
No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o superiore al VII Livello
No. Altri collaboratori di ricerca con contratti di collaborazione coordinata e continuativa
No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di qualifica uguale o inferiore al VI Livello
5
0
18
Dottorandi, specializzandi e borsisti
No. Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura
8
No. Borsisti di Training and Mobility of Research della C.E. e No. borsisti post-dottorato attivi, nell'anno, presso la struttura 0
No. Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura
1
2. Dati economico finanziari
2.1 Finanziamenti per la ricerca
Finanziamento complessivo per progetti di Ricerca da fondi di Ateneo
Finanziamento complessivo da fondi MURST
Finanziamento complessivo da contributi CNR
Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici nazionali e da contratti CNR
Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese nazionali
Finanziamento complessivo da Commissione Europea
Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici internazionali
Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese internazionali
170.899.000
275.340.000
60.000.000
0
1.500.000
0
0
0
Totale
507.739.000
2.2 Dati relativi alle spese per la ricerca
Spese annuali complessive della struttura
Spese annuali della struttura esclusivamente per ricerca
Somme pagate Somme impegnate
1.176.530.000
1.938.773.000
539.042.000
695.620.000
2.3 Attrezzature scientifiche e materiale bibliotecario
Spesa totale annuale per attrezzature scientifiche
Spesa totale annuale per materiale bibliotecario
1.054.481.000
160.608.000
2.4 Finanziamenti per ricerca gestiti sul bilancio di altri enti e resi disponibili per la struttura
Finanziamenti complessivi messi a disposizione da enti pubblici nazionali
Altri finanziamenti
0
80.000.000
3. Progetti di ricerca in corso presso la struttura, finanziati da enti esterni
Vedi Tabella 1 allegata
4. Elenco delle iniziative scientifiche organizzate e gestite nell'ambito della struttura
(congressi, convegni, cicli di conferenze e/o seminari, workshop, mostre ed altre
iniziative)
Cicli di conferenze:
1) Corsi del dottorato di ricerca in Chimica del Farmaco 9 conferenze sui seguenti argomenti:
Bioinformatica (3), Metodologie speciali in analisi farmaceutica (3), metodologie sintetiche
speciali (9). Prof. Carlo De Micheli, dal 27 aprile 2000 al 31 maggio 2000 presso l’ Istituto
di Chimica Farmaceutica e Tossicologica Università di Milano
2) Conferenza organizzata dal Prof. Andrea Gazzaniga; Prof. M. Nakano “Press-Coated Systems
for Time-Controlled Release” 23 Luglio 2001, Istituto di Chimica Farmaceutica e
Tossicologica, Università di Milano
3) Conferenza organizzata dal Prof. Andrea Gazzaniga; Dr. V. Buehler “Modern Excipients for
Sustained Release” 11 Ottobre 2001, Istituto di Chimica Farmaceutica e Tossicologica,
Università di Milano
4) Conferenza organizzata dal Prof. Alberto Albinati; Prof. J. Kozelka “The antitumor Drug
cis-platin: History, Coordination Chemistry and interactions with DNA”.
Congressi:
Prof. A. Gazzaniga membro del comitato scientifico per il 40° Simposio AFI
Montecatini Terme, Palazzo dei Congressi, 14-16 Giugno 2000
5. Direzione di riviste, collane o rilevanti opere collettive a carattere scientifico
che fanno capo a docenti della struttura;
partecipazioni a comitati scientifici responsabili di iniziative editoriali
Prof. Andrea Gazzaniga membro del comitato editoriale del Bollettino Chimico-Farmaceutico,
Società Editoriale Farmaceutica, Milano.
Prof. Daniela Barlocco membro del Editorial Advisory Board di Current Medicinal ChemistryCentral Nervous System Agents. Bentham Science Publishers, Baltimora, USA.
6. Risultati dell'attività di ricerca
Riassunto
Macro-Settore Scienze Chimiche
Articoli su riviste ISI
Articoli su riviste non ISI e proceeding con revisori
Atti di congressi e abstracts E
Atti di congressi e abstracts I
Capitoli di libro e cura di libri E
Elenco
Riviste
60
5
2
2
1
-Albinati Alberto, M. Casarin, F. Eisentrdger, C. Maccato, L. Pandolfo, A. Vittadini; An
experimental and theoretical study of the electronic and molecular structure of [Zn4(mu4S){muS2P(OC2H5)2}6]: the first molecular model of ZnS; J. Organomet. Chem.; 2000; vol. 593 - 594;
pagg. 307-314.
-Albinati Alberto, K. Selvakumar, M. Valentini, P.S. Pregosin, F. Eisentrdger; Catalytic and
Structural Studies on Complexes of a Binaphthyl-Phosphino-Oxazoline Auxiliary. The Meta Dialkyl Effect on Enatioselectivity.; Organometallics; 2000; vol. 19; pagg. 1299 - 1307.
-Albinati Alberto, A. Magistrato, M. Merlin, P.S. Pregosin, U. Rvthlisberger,; Electronically and
Sterically Induced Structural Distortions in Square Planar d8 Complexes; Organometallics; 2000;
vol. 19; pagg. 3591-3596.
-Albinati Alberto, P. Leoni, E. Vichi, S. Lencioni, M. Pasquali,; Hemilabile Phosphines by Methyl
Acrylate Insertion into the P-H Bonds of Palladium(I) Coordinated Secondary Phosphines. Labile
Anion (X = Otf) vs. PO-Chelate Coordination in Pd2(PR2)(PR2R’)2(X) (R = But, R’ =
CH2CH2COOMe; X = Otf, BF4); Organometallics; 2000; pagg. 3062-3068.
-Albinati Alberto, C. Mauger, M. Vazeux, J. Kozelka; Reaction between the diaqua form of
cisplatin and 2-methylsulfanylphenylphosphonic acid yields a dinuclear phosphonato-bridged
complex via NH3 elimination; Inorg. Chem. Comm.; 2000; vol. 3; pagg. 704-707.
-Albinati Alberto, R. Romeo, L. Monsy Scolaro, M.R. Plutino,; Structural Properties of the
Luminescent Metallointercalator Cationic Complex (2,2’:6’,2’’-terpyridine)methylplatinum(II)”; J.
Organomet. Chem.; 2000; vol. 593 - 594; pagg. 403-408.
-Albinati Alberto, S. Chaloupka, A. Currao, W.T. Klooster, T.F. Koetzle, R. Nesper, L.M. Venanzi;
Structural studies of the Hydrido-Bridged Iridium Gold Complexes IrHm (CH3C(CH2PPh2)3);
Inorg. Chimica Acta; 2000; vol. 300; pagg. 903-911.
-Albinati Alberto, Cignarella Giorgio, P. Vianello, A. Lavecchia, L. Marinelli, P.A. Borea, S.
Gessi,; Synthesis, Molecular Modeling and Opioid Receptor Affinity of 9,10-Diazatricyclo
[4.2.1.12.,5] decanes and 2,7-Diazatricyclo[4.4.0.03.8]decanes Structurally Related to 3-8Diazabicyclo-octanes; J. Med. Chem.; 2000; vol. 43; pagg. 2115 - 2123.
-Albinati Alberto, S. Cristofani, P. Leoni, M. Pasquali, F. Eisentraeger; The First Examples of
Isonitrile Insertion into a Phosphido Bridge etc.; Organometallics; 2000; vol. 19; pagg. 4589-4595.
-Albinati Alberto, S. Li, M.B. Hall, J. Eckert, C.M. Jensen; Transition Metal Polyhydride
Complexes. 10. Intramolecular Hydrogen Exchange in the Octahedral Iridium (III) Dihydrogen
Dihydride Complexes IrXH2(mu2-H2)(PR3)2 (X = Cl , Br, I); J. Am. Chem. Soc.; 2000; vol. 122;
pagg. 2903-2910.
-Albinati Alberto, L.M. Venanzi; Transition metal hydrides as ligands; Coord. Chem. Rev.; 2000;
pagg. 687-716.
-Aldini Giancarlo, S. Furlanetto, S. Orlandini, R. Gotti, E. Dreasse, S. Pinzauti; Designing
experiments to optimise and validate the adosrptive stripping voltammetric determination of
nimesulide.; Analytica Chimica Acta; 2000; Elsevier Science B.V.; vol. 413; pagg. 229-239.
-Barlocco Daniela, Giovannoni, M.P., Dal Piaz, V., Kwon, B.M., Kim, M.K., Kim, Y.K.; 5,6Dinitrophenyl and 5-aminophenyl-6-nitrophenyl analogues of the acat inhibitor 5,6-diphenyl-3alkylaminopyridazines; Heterocycles; 2000; Japan Institute of heterocyclic Chemistry; vol. 53;
pagg. 2709-2718.
-Barlocco Daniela, Rastelli, G., Costantino, L., Rakowitz, D., Heinisch, G., Lukavsky, P., Kiendler,
S., Trenkwalder, C.; A series of diarylsubstituted oximes as potential substrate for new aldose
reductase inhibitors; J. Heterocyclic Chem.; 2000; Castle, L./USA; vol. 37; pagg. 1089-1096.
-Barlocco Daniela, Costantino, L., Rastelli, G., Gamberini, M.C.; Pharmacological approaches to
the treatment of diabetic complications; Expert Opinion Therapeutic Patents; 2000; Ashley
Publications Ltd.; vol. 10; pagg. 1245-1262.
-Barlocco Daniela, Bombieri Gabriella, Cignarella Giorgio, Artali R. Meneghetti F.; Structural and
conformational studies of 3,8-diazabyciclo[3.2.1]octane derivatives,selective agonists of muopioid receptors; Heterocycles; 2000; vol. 53; pagg. 2403.
-Barlocco Daniela, Ghelli, S., Costi, M.P., Toma, L., Ponterini, G.; Structures and reactivities of
oxocycloalkanylideneacetic acids. A NMR, modeling and photochemical study; Tetrahedron;
2000; Pergamon; vol. 56; pagg. 7561-7571.
-Barlocco Daniela, Cignarella Giorgio, Toma, L., Giardina, G.M.; The opioid-receptor-like 1
(ORL-1) as a potential target for new analgesics; European J. Medicinal Chemistry; 2000;
Elsevier; vol. 35; pagg. 275-282.
-Bombieri Gabriella, De Aquino R. Isolani P.C. Vicentini G.Zukerman-Schpector J.;
Characterization,luminescence and crystal structure of uranyl nitrate complexes with diphenyl-Nethylphosphine amide and tripiperidinephosphine oxide; Inorg.chim.acta; 2000; vol. 306; pagg.
101.
-Bombieri Gabriella, Crociani B. Benetollo F.Bertanir.Meneghettif. Zanotto L.; Convenient
Synthesis of cationic allylplatinum(II)complexeswith tertiary phosphines by oxidative allyl
transfer from ammonium cations to platinum(0)substrates.Crystal and molecular structures of
eta(3)-2-methylpropenyl-bis(triphenylphosphine)platinum(II)perchlorate; J.of Organomet.Chem.;
2000; vol. 605; pagg. 28.
-Bombieri Gabriella, Belluco U. Bertani R.Meneghetti F. Michelin R.A. Mozzon M. Bandoli G.
Dolmella A.; Transition metal promoted cyclization reactions of nitrile ligands:stereochemically
controlled synthesis and structural investigations of some chiral oxazoline platinum (II)
complexes; Inorg.chim.acta; 2000; vol. 300-302; pagg. 912.
-Bombieri Gabriella, S.Caffieri G.Miolo F.Dall Acqua F.Benetollo; photoaddition of 4,6-dimethyl
tetrahydrobenzoangelicin to thymine in DNA:X-ray studies and experimental with model
oligonucleotides; Photochem.Photobiol.; 2000; vol. 72; pagg. 23.
-Carini Marina, Aldini Giancarlo, Maffei Facino Roberto, Piccone Maria; Fluorescent probes as
markers of oxidative stress in keratinocyte cell lines following UVB exposure; Il Farmaco; 2000;
Elsevier Science SA; vol. 55; pagg. 526-534.
-Carini Marina, Aldini Giancarlo, Maffei Facino Roberto, E. Bombardelli, P. Morazzoni; UVBinduced hemolysis of rat erythrocytes: protective effects of procyanidins from grape seeds.; Life
Sciences; 2000; Elsevier Science Inc.; vol. 67; pagg. 1799-1814.
-Cignarella Giorgio, Pinna G.A., Curzu M.M., Murineddu G., Chelucci G.,E. Menta, Krell
H.W.,Rastelli G., Ferrari A.M.; Preparation of thieno[3,2-h]cinnolinones as matrix
metalloproteinase inhibitors; Archive der Pharmacie; 2000; vol. 333(2-3); pagg. 37-47.
-Cignarella Giorgio, L. Costantino, G. Rastelli; Synthesis and aldose reductase inhibitory activity of
a new series of benzo[h]cinnolinone derivatives; Il farmaco; 2000; Elesevier/; vol. 55; pagg. 544552.
-Conti Paola, A. P. Tamiz, M. Zhang, K.M. Johnson, A.P. Kozikowski; A Convenient Procedure
for the Synthesis of Nonsymmetrical Bivalent Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Using
Polymer–Supported Reagents; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters; 2000; Elsevier/USA;
vol. 10; pagg. 2741-2743.
-Conti Paola, De Micheli Carlo, De Amici Marco; Design of New Analogues of Glutamic Acid
with a Conformationally Restrained Structure; Il Farmaco; 2000; Elsevier/Olanda; vol. 55; pagg.
162-164.
-Conti Paola, A.P. Kozikowski; New Synthesis of 2-Aminobicyclo [2.1.1]Hexane-2,5-Dicarboxylic
Acid-I (ABHxD-I), a Potent Metabotropic Receptor Agonist; Tetrahedron Letters; 2000;
Elsevier/USA; pagg. 4053-4056.
-Dallanoce Clelia Mariangiola Luisa, De Amici Marco, De Micheli Carlo, G. Carrea, F. Secundo,
S. Castellano; A Chemoenzymatic Approach to the Synthesis of the Stereoisomers of a betaAdrenergic Receptor Antagonist; Tetrahedron: Asymmetry; 2000; Elsevier/USA; vol. 11; pagg.
2741-2751.
-Dallanoce Clelia Mariangiola Luisa, De Amici Marco, De Micheli Carlo, E. Barocelli, V.
Ballabeni, S. Bertoni, M. Impicciatore; New Analogues of Oxotremorine and Oxotremorine-M.
Estimation of their In Vitro Affinity and Efficacy at Muscarinic Receptor Subtypes; Life Sciences
Pharmacology Letters; 2000; Elsevier/USA; vol. 67; pagg. 717-723.
-Dallanoce Clelia Mariangiola Luisa, De Amici Marco, De Micheli Carlo, Conti Paola, L. Kassi, S.
Castellano, G. Stefancich; Synthesis and Pharmacological Characterization of New Analogs of
Broxaterol; Medicinal Chemistry Research; 2000; Birkhauser/USA; vol. 10; pagg. 69-80.
-Dallanoce Clelia Mariangiola Luisa, De Amici Marco, De Micheli Carlo, P. Angeli, G. Marucci, F.
Cantalamessa; Synthesis and Pharmacological Characterization of New Chiral Derivatives of
Muscarine and allo-Muscarine; Il Farmaco; 2000; Elsevier/Olanda; vol. 55; pagg. 535-543.
-De Amici Marco, Dallanoce Clelia Mariangiola Luisa, De Micheli Carlo, P. Angeli, G. Marucci, F.
Cantalamessa, L. Sparapassi; Pharmacological Profile of Enantiomerically Pure Chiral Muscarinic
Agonists: Desoxymuscarines; Life Sciences Pharmacology Letters; 2000; Elsevier/USA; vol. 67;
pagg. 317-326.
-De Micheli Carlo, S. Grasso, G. De Sarro, A. De Sarro, N. Micale, M. Zappala', G. Puja, M.
Baraldi; Synthesis and Anticonvulsant Activity of Novel and Potent 6,7-methylenedioxyphtalazin1(2H)-ones; Journal of Medicinal Chemistry; 2000; ACS/USA; vol. 43; pagg. 2851-2859.
-Gazzaniga Andrea, Stassi R., Bettini R., Giordano F., Schiraldi A.; Assessment of solubility of
ketoprofen and vanillic acid in supercritical CO2 under dynamic conditions; J. Chem. Eng. Data;
2000; vol. 45; pagg. 161.
-Gazzaniga Andrea, Vogelhueber W., Magni E., Goepferich A.; In vitro and in vivo release of
miniaturized implants with programmable drug release; Proceed. Int'l. Symp. Control. Rel. Bioact.
Mat.; 2000; vol. 27; pagg. 806.
-Gazzaniga Andrea, Giordano F., Bettini R., Donini C., Caira M.R., Zhang G.G.Z., Grant D.J.W.;
Physical properties of parabens and their mixtures: solubility in water, thermal behaviour and
chrystal structures; J. Pharm. Sci.; 2000; vol. 8; pagg. 1210.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, E.M. Giudici; A proposal to improve the supply of orphan
drugs; Pharmacological Research; 2000; vol. 41; pagg. 33-37.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, A. Casiraghi, F. Cilurzo; Determination of skin hydration level
after application of patches using ATR-FTIR; Proceeding Perspectives in Percutaneous
Penetration, Intern.Conf.; La Grand Motte, 25/29 April; 2000.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, A. Casiraghi, F. Cilurzo; Development of local patches
containing melilot extract and ex vivo-in vivo evaluation of skin permeation; Eur. J. Pharm. Sci.;
2000; vol. 2; pagg. 111-117.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, A. Casiraghi, F. Cilurzo; Evaluation of Ketoprofen skin
permeation from patches of methacrylic polymers; Proceeding 19th Pharmaceutical Technology
Conference and Exhibition,Baveno-Stresa,11/13 April; 2000; vol. 3; pagg. pagg. 225-236.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, F.Cilurzo, A. Casiraghi; Evaluation of compatibility of
methacrilyc copolymers by capillary viscometry; J. Appl. Pol. Sci.; 2000; vol. 76(11); pagg.
pagg.1662-1668.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, A. Casiraghi, F. Cilurzo; Evaluation of patches occlusive
properties: in vitro (WVP) and in vivo (TEWL) correlation; Proceeding 3rd World Meeting
APV/APGI; Berlin, 3/6 April; 2000; pagg. pagg.703-704.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, F. Cilurzo, A. Casiraghi, M.V. Monzani, G. Bertolini, A.
Zaliani; Solvation enthalpies as descriptors of structure-in vitro percutaneous permeation of
benzoxazinones regioisomers; Il Farmaco; 2000; vol. 22; pagg. 563-568.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, F. Cilurzo, A. Casiraghi; The effect of thickness and water
content on the adhesive properties of methacrylic patches; Acta Technologiae et Legis
Medicamenti; 2000; vol. XI; pagg. 81-92.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, A.Casiraghi, F.Cilurzo; The situation of OTC drugs in Italy
compared to the others UE states; Pharmacological Research; 2000; vol. 41; pagg. 25-31.
-Montanari Luisa, Minghetti Paola, A. Casiraghi, F. Cilurzo; Application of solubility parameter in
nitroflurbiprofen topical semisolid formulations; Proceeding 27th
Symph.Contr.Rel.Bio.Mat.;Paris,3/7 July; 2000.
-Montanari Luisa, B.Conti,A.Groppo,I.Genta,C.Dacarro,L.Valvo,F.Cilurzo; Comparison among
different preparation methods of ovoalbumina loaded PLGA microspheres; Proceeding 27th
Symp.Control.Rel.Bioactive Material;Paris 7/13 July; 2000.
-Sangalli Maria Edvige, Zema Lucia, Gazzaniga Andrea, Foppoli Anastasia, Maroni Alessandra,
Giordano F.; Different hpmc viscosity grades as coating agents for time and/or site-specific drug
delivery systems: a characterization in terms of dissolution properties; Proceed. Int'l. Symp.
Control. Rel. on Bioact. Mat.; 2000; vol. 27; pagg. 469.
-Sangalli Maria Edvige, Zema Lucia, Gazzaniga Andrea, Maroni Alessandra, Foppoli Anastasia,
Giordano F.; Release mechanism of complexable drugs from betacyclodextrin-containing
hydrophilic matrices; Proceed. 3rd world meeting APGI/APV; 2000; pagg. 215.
-Sparatore Anna, F. Sparatore; 2-{4-[w-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]alkoxy]phenyl}-2Hbenzotriazoles and their N-Oxides as Ligands for some 5-Hydroxytryptamine, Dopamine and
Adrenergic Receptor Subtypes; Pharm. Pharmacol. Commun.; 2000; Royal Pharmaceutical
Society of Great Britain/UK; vol. 6; pagg. 421-425.
-Sparatore Anna, F. Sparatore; 2-{4-[w-[4-(2-Methoxyphenyl)-1piperazinyl]alkoxy]phenyl}phthalimides as ligands for some 5-HT, dopamine and adrenergic
receptor subtypes; Pharmacy and Pharmacology Communications; 2000; Royal Pharmaceutical
Society of Great Britain/UK; vol. 6; pagg. 559-562.
-Villa Luigi Enrico Antonio, Valoti Ermanno, Pallavicini Marco, O. Piccolo, F. Marchetti;
Isopropylidene glycerol hydrogen phthalate as a resolving agent: a study of its diastereomeric salts
with (S)- and (R)-1-phenylethylamine; Tetrahedron: Asymmetry; 2000; Elsevier; vol. 11; pagg.
1957.
-Villa Luigi Enrico Antonio, Vistoli Giulio, Pedretti Alessandro, A.M. Villa; Lipophilicity profile
of WB-4101 analogues using the ILM approach; Internet Journal of Chemistry; 2000; InfoTrust
Production; vol. 3; pagg. Art. 13 (30/06/2000).
-Villa Luigi Enrico Antonio, Valoti Ermanno, Pallavicini Marco, O. Piccolo; Resolution of betaunsaturated amines with isopropylidene glycerol hydrogen phthalate; Tetrahedron: Asymmetry;
2000; Elsevier; vol. 11; pagg. 4017.
-Villa Stefania, Cignarella Giorgio, Pinna G.A., Murineddu G., Curzu M.M., Vianello P., Borea
P.A., Gessi S., Toma L., Colombo D.; Synthesis, modelling, and u-opioid receptor affinity of N3(9)-arylpropenyl-N-9(3)-propionyl-3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonanes; Il Farmaco; 2000; Elsevier;
vol. 55; pagg. 553-562.
-Zema Lucia, Maroni Alessandra, Foppoli Anastasia, D. Butler, D. Bonadeo, F. Giordano;
Comparative in vitro evaluation of nimesulide-containing preparations on the italian market;
Bollettino chimico farmaceutico; 2000; Sef/Milano; vol. 139; pagg. 237-241.
-Zema Lucia, Sangalli Maria Edvige, Gazzaniga Andrea, Maroni Alessandra, Vecchio C., Giordano
F.; Influence of drug solubility on the release from high viscosity hpmc matrices; proceed. 3rd
world meeting apgi/apv; 2000; pagg. 213.
-Zema Lucia, Sangalli Maria Edvige, Gazzaniga Andrea, Grassi M., Giordano F.; Modeling of drug
release from high viscosity hpmc tablets; Proceed. Int'l. Symp. Control. Rel. Bioact. Mat.; 2000;
vol. 27; pagg. 401.
Contributi in Volume (anche Curatele e Editor)
-Carini Marina, Maffei Facino Roberto; Cosmetics and Toiletries: Chromatography; Encyclopedia
of Separation Science; 2000; Academic Press, London; 2511-2526.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, A. Casiraghi, F. Cilurzo; Valutazione dell'assorbimento
percutaneo:metodi ex vivo e in vivo; L'ulcera cutanea; 2000; Springer, Milano; 25-34.
Relazioni ai Congressi/Abstract
-Aldini Giancarlo, Carini Marina, Maffei Facino Roberto, Rita Stefani, Giuseppe Rossoni, Piero
Del Soldato; EPR analysis of nitrosyl-hemoglobin, an unequivocal marker of nitric oxide release
from NO-NSAIDs in vitro and in vivo.; 11th International Conference on Advance; 2000; Firenze;
Fondazione Giovanni Lorenzini - Milano.
-Carini Marina, Aldini Giancarlo, Maffei Facino Roberto, Rita Stefani, Giuseppe Rossoni, Piero
Del Soldato; Detection and quantitation of nitrosyl-hemoglobin and nitrosothiols in rat blood and
plasma after a single oral dose of nitroaspirin.; CPT 2000; British Journal of Clinical
Pharmacology; 2000; Firenze; Blackwell Science - England; 232.
-Carini Marina, Aldini Giancarlo, Maffei Facino Roberto, Rita Stefani; Metaboliti di riduzione
epatica della Nimesulide: studi di covalent binding.; XX Congresso Nazionale SCI 2000; Atti;
2000; Rimini; FR-PO007.
-Carini Marina, Aldini Giancarlo, Maffei Facino Roberto, Rita Stefani; Nuovi farmaci antiinfiammatori non steroidei a rilascio di NO: determinazione quali/quantitativa dell?ossido di azoto
in vitro e in vivo mediante spettroscopia di Risonanza Elettronica Paramagnetica (EPR).; XX
Congresso Nazionale SCI 2000; Atti; 2000; Rimini; FR-A-OR002.
-Gambaro Veniero, Dell'Acqua Lucia, Fare' Fiorenza, Saligari E.; Convalida di una metodica
analitica in HPLC per la determinazione plasmatica della nimesulide; XX Congresso nazionale
della SCI; 2000; Rimini; pagg. FR-PO016.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, A.Casiraghi, F.Cilurzo; Determinazione del livello di
idratazione cutanea mediante ATR-FTIR dopo applicazione di cerotti (trans)dermici; Atti del 40°
Simposio AFI; 2000; Montecatini,14/16 giugno.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, Tosi Leila, F. Cilurzo, A. Casiraghi; Effetto del
polivinilpirrolidone sulle prestazioni di cerotti metacrilici contenenti ketoprofene; XVII Simposio
ADRITELF; 2000; Catania, 4/7 Ottobre.
-Minghetti Paola, Montanari Luisa, F. Cilurzo, A. Casiraghi; Sistemi bioadesivi microparticellari
per la somministrazione sublinguale di nifedipina; XVII Simposio ADRITELF, 4/7 Ottobre; 2000;
Catania.
7. Centri di ricerca con sede nel dipartimento o istituto, consorzi per la ricerca cui
partecipa la struttura
Partecipazione a consorzi per la ricerca
Tefarco Innova – ricerca in campo tecnologico-farmaceutico.
Consorzio interuniversitario di Progettazione e Sintesi di Farmaci.
Centro interuniversitario di ricerca sulle reazioni pericicliche e sintesi di sistemi carbociclici.
8. Partecipazione dei componenti della struttura ad organi di governo,
coordinamento, gestione, ecc. della facoltà e/o dell'ateneo
1) Prof. Carlo De Micheli Coordinatore del dottorato in Chimica del Farmaco, Membro del
comitato area 10 Scienze farmaceutiche e farmacologiche.
2) Prof. Andrea Gazzaniga: delegato di Facoltà per la Commissione Socrates
3) Prof. Alberto Albinati: Commissione strategie informatiche dell’ Ateneo.
4) Prof. Daniela Barlocco Membro del consiglio della biblioteca centrale di Farmacia.
5) Prof. Luigi Villa Preside della Facoltà di Farmacia.
9. Dati di contesto didattico
No. totale insegnamenti tenuti da docenti afferenti alla struttura 0
No. insegnamenti corsi di laurea
0
No. insegnamenti corsi di diploma universitario
0
No. insegnamenti corsi di scuole di specializzazione
0
No. insegnamenti corsi di scuole di perfezionamento
0
No. insegnamenti corsi di dottorati
0
No. insegnamenti corsi di scuole post-laurea
0
No. corsi di aggiornamento
0
No. totale esami tenuti da docenti afferenti alla struttura
0
No. esami profitto corsi di laurea
0
No. esami profitto corsi di diploma universitario
0
No. esami profitto scuole di specializzazione
0
No. esami profitto scuole di perfezionamento
0
No. tesi di laurea
0
No. tesine di diploma
0
No. tesi di specialità
0
No. dottorati di ricerca con sede amministrativa presso la struttura 0
No. dottorati di ricerca con sede amministrativa esterna
0
No. dottori di ricerca che hanno conseguito il titolo
0
No. di tirocinanti
0
No. programmi di tutoraggio
0
No. professori a contratto, lettori e docenti di corsi di sostegno
0
10. Commento conclusivo del direttore
L’Istituto di Chimica Farmaceutica e Tossicologica ospita 19 Professori di 1^ e 2^ fascia e 10 Ricercatori oltre
ad una decina di giovani laureati iscritti a dottorati di ricerca, assegnisti e borsisti suddivisi in quattro principali
gruppi di ricerca che operano nei seguenti settori:
- Analisi del farmaco
- Progettazione e sintesi di composti di interesse farmaceutico
- Strutturistica molecolare
- Tecnologia farmaceutica
Come sara’ piu’ avanti documentato, l’attivita’ dei gruppi e’ stata intensa e ha prodotto importanti risultati,
nonostante buona parte dei docenti che ad essi afferiscono abbia dovuto far fronte – in aggiunta
all’insegnamento istituzionale – ad un carico didattico ulteriore, derivante dal riordino dei piani di studio dei
corsi di laurea tradizionali (Farmacia e CTF), dal nuovo corso di laurea in Biotecnologie Farmaceutiche, dai
Diplomi di Tecniche Erboristiche (Milano, Varzi) e di Tossicologia dell’ambiente (Lodi) oltre che dalle Scuole
di Specializzazione in Farmacia Ospedaliera e Prodotti Cosmetici. A questo proposito, altri aspetti non
favorevoli alla ricerca vanno individuati nel modesto organico di personale tecnico: l’Istituto ospita 12 addetti
all’area tecnico-scientifica impegnati per la maggior parte nei laboratori didattici per insegnamenti che
prevedono esercitazioni sperimentali singole e obbligatorie. Ancora piu’ grave, in proiezione, e’ la scarsa
disponibilita’ di nuovi posti di ricercatore che rendera’ problematico il ricambio dell’organico dei Docenti
dell’Istituto nei prossimi anni. Venendo agli aspetti positivi dell’attivita’ di ricerca condotta nell’anno 2000,
sono lieto di mettere in evidenza i risultati piu’ salienti, suddividendoli tra i gruppi prima menzionati.
- Analisi del Farmaco .
Le ricerche, coordinate dal Prof. R. Maffei Facino si sono orientate nella messa a punto di metodologie
analitiche per la valutazione, in modelli cellulari, dell’attivita’ antiossidante delle procianidine, isolate dai
semi di vitis vinifera. I modelli sperimentali che sono stati impiegati sono risultati validi non solo per lo
screening di agenti antiossidanti, ma anche per la valutazione del potenziale fototossico di prodotti di interesse
farmaceutico/cosmetico destinati all’applicazione cutanea. Un altro campo di indagine ha riguardato il profilo
metabolico e la cinetica di nuovi farmaci antiinfiammatori non steroidei caratterizzati dal rilascio di ossido di
azoto (NO-FANS) quali ad esempio la “nitroaspirina”.
Nell’ambito analitico va inoltre segnalato il Laboratorio di Chimica Tossicologica diretto dal Prof. V. Gambaro
che, oltre a svolgere consulenze per l’Autorita’ Giudiziaria su reperti di sostanze a possibile effetto
stupefacente, si occupa di studi di stabilita’ di principi attivi e della determinazione plasmatica dei farmaci.
E’ importante sottolineare che il settore di Analisi del Farmaco si avvale di sofisticate e costose apparecchiature
acquistate con contributi sia ministeriali che di Enti Privati.
- Progettazione e Sintesi di Composti di interesse Farmaceutico .
In questo settore operano infatti tre gruppi di ricerca rispettivamente coordinati dai Proff.ri G. Cignarella, C.
De Micheli e L. Villa :
a)Il gruppo coordinato dal Prof. G. Cignarella si e’ occupato dei seguenti temi di ricerca: Analgesici
centrali a struttura non tradizionale, correlabili al 3,8-diazabiciclo[3.2.1]ottano (DBO). Sono stati
sintetizzati due nuovi sistemi a struttura triciclica (diazatriciclodecani DTD) che opportunamente
sostituiti sui due atomi di azoto hanno fornito composti dotati di affinita’ verso i recettori μ degli
opioidi a potenza analgesica superiore alla morfina. Parallelamente, sempre nel campo degli analgesici
centrali sono stati sintetizzati nuovi derivati del 3,9-diazabiciclo[3,3.1]nonano (DBN) omologo
superiore del DBO, anch’essi dotati di notevole potenza e selettivita’. Va segnalato che le ricerche sia
sui DTD che sui DBN hanno condotto al deposito di due brevetti che l’Universita’ di Milano ha ceduto
alla societa’ Neuroscienze di Cagliari.
Altre linee di ricerca sviluppate dal gruppo sotto la responsabilita’ della Prof. sa D. Barlocco hanno
riguardato la sintesi di potenziali inibitori della acil-CoA: colesterolo acil transferasi (ACAT) (enzima
che catalizzando l’esterificazione del colesterolo nei tessuti ne favorisce l’assorbimento) e la sintesi di
potenziali inibitori dell’aldosoreduttasi (AR) (enzima che utilizzando NADH riduce il glucosio a
sorbitolo, il quale e’ responsabile di gravi patologie derivanti da persistente iperglicemia da diabete).
Le ricerche in questi settori, condotte in collaborazione con docenti delle Universita’ di Firenze e
Modena hanno condotto a prodotti di notevole interesse che si confrontano favorevolmente con
farmaci di riferimento.
b) Il gruppo coordinato dal Prof. C. De Micheli si e’ occupato dei seguenti temi di ricerca:
1) Composti che agiscono a livello dei recettori dell’acido glutaminico. Sono stati individuato
aminoacidi biciclici a struttura pirrolidino isoossazolica potenti agonisti dei recettori ionotropici
AMPA-Kainato dotati di un’attivita’ convulsivante comparabile a quella dell’acido Kainico. Sono stati
inoltre studiati nuovi antagonisti dei recettori AMPA a struttura ftalazinonica; uno di essi ha mostrato
una potenza undici volte superiore rispetto a quella del composto di riferimento (GYKI).
2) Ligandi muscarinici . Sono stati studiati nuovi analoghi della muscarina naturale ad elevata purezza
enantiomerica la cui valutazione ha confermato l’esistenza dei sottotipi di recettori M 2 e M3
muscarinici. E’ stato anche approfondito il profilo farmacologico di derivati eterociclici riconducibili
all’ossotremorina individuando un agonista selettivo dei recettori M3.
3) Ligandi dei recettori β-adrenergici. Sono stati sintetizzati composti ad elevata purezza
enantiomerica analoghi strutturali del Broxaterolo, agonista adrenergico β-selettivo. Detti composti si
sono rivelati, a differenza del composto di riferimento, antagonisti β-adrenergici non selettivi.
c) Il gruppo coordinato dal Prof. L. Villa si e’ occupato dei seguenti temi di ricerca:
1)Sintesi e studio computazionale di benzodiossani dotati di affinita’ per i recettori HT-1A,
serotoninergici e α-adrenergici. E’ stato analizzato in questo ambito il rapporto tra proprieta’
conformazionali e idropaticita’ locali, utilizzando un indice di lipofilia molecolare (ILM), frutto di
ricerche originali del gruppo.
2) Risoluzione di miscele racemiche con ftalato acido dell’isopropilidenglicerolo. Detto agente
risolvente, frutto di ricerche originali del gruppo e’ stato utilizzato come enantiomero S per la
risoluzione di fenetilamina e amine β-insature. Sui sali diasteroisomerici e’ stato studiato il
meccanismo di risoluzione attraverso la valutazione delle loro proprieta’ cristallografiche e chimicofisiche.
Sempre nell’ambito della progettazione e sintesi di composti di interesse farmaceutico va infine citata
l’attivita’ della Prof.sa Anna Sparatore che in collaborazione con il Dipartimento di Scienze
Farmaceutiche dell’Universita’ di Genova si e’ occupata della sintesi di composti a struttura
chinolidizinica e benzotriazolica studiati come ligandi dei recettori σ e dei sottotipi recettoriali
serotoninergici, dopaminergici e adrenergici.
Strutturistica molecolare.
Il settore cui afferiscono i Proff.ri A. Albinati, G. Bombieri, e A. Del Pra ha svolto attivita’ di ricerca sulle
seguenti linee.
a) Prof. A. Albinati . Sono stati condotti studi basati sullo scattering di neutroni, riguardanti
l’interazione M-H in complessi idrurici degli elementi di transizione, che hanno tra l’altro permesso
di ricostruire il cammino dell’addizione di H a detti metalli. Sono state inoltre studiate le relazioni
tra struttura e attivita’ catalitica di complessi di metalli di transizione, considerando in particolare
l’influenza dei leganti sulla resa enantiomerica. Questa ricerca e’ stata condotta in collaborazione
con il Prof. Pregosin (ETH Zurigo).
b) Proff.ri G. Bombieri – A. Del Pra. Le ricerche hanno riguardato studi strutturali di un tipo di
Flavodossine (Flavoproteine isolate dal batterio Desulfovitris Vulgaris) che agiscono da
trasportatrici di elettroni attraverso il loro gruppo prostetico flavinmononucleotide (FMN). In
particolare, e’ stato confrontato il modello molecolare ottenuto mediante diffrazione ai raggi X su
monocristallo di flavodossina nativa con i mutanti S64C e S35C utilizzando dati ad alta risoluzione
quindi (Sincrotone ELETTRA di Trieste) al fine di esaminare piu’ in dettaglio le interazioni dei
mutanti ai siti di legame del FMN rispetto alla proteina nativa.
-Tecnologia Farmaceutica .
In questo settore operano due gruppi di ricerca rispettivamente coordinati dal Prof. A. Gazzaniga e dalla
Prof.ssa L. Montanari
a) Gruppo del Prof. A. Gazzaniga.
Le ricerche si sono orientate sui seguenti temi:
1) sistema orale per il rilascio tempo e sito-specifico di farmaci. In particolare si sono messi a punto sistemi
costituiti da un nucleo contenente il farmaco, rivestito con un polimero idrofilo rigonfiabile. Attraverso
l’applicazione di un film enterico esterno e lo sfruttamento della costanza del tempo di transito
nell’intestino tenue, viene perseguito un rilascio mirato al colon. Le prove in vitro condotte su questi
sistemi utilizzando traccianti o farmaci modello hanno fornito risultati soddisfacenti in termini di ritardo
di rilascio.
2) Rilascio da matrici idrofile ottenute per compressione. E’ stata studiata l’influenza di ciclodestrine sulla
cinetica di rilascio da matrici ad alta viscosita’, a base di idrossipropilmetilcellulosa osservando che la
velocita’ di rilascio e’ solo leggermente modificata.
3) Applicazione di ultrasuoni nel test di dissoluzione. Questo studio effettuato su polveri micronizzate e’
condotto allo scopo di contrastare, appunto con gli ultrasuoni, la tendenza alla formazione di agglomerati
che di fatto riducono l’area effettivamente esposta al mezzo di dissoluzione.
b) Gruppo della Prof.ssa L. Montanari .
Le ricerche si sono orientate su forme farmaceutiche a rilascio modificato. In particolare sono stati oggetto
di studio:
1) Effetti della sterilizzazione con radiazioni ionizzanti in sistemi terapeutici microparticellari per uso
parenterale. Impiegando microsfere contenenti ovoalbumina si e’ ottenuto un rilascio controllato del
principio attivo per un periodo di almeno un mese.
2) Sistemi terapeutici bioadesivi sublinguali. Sono state studiate dispersioni solide contenenti nifedipina
(NIF), insolubile in acqua, raggiungendo una velocita’ di dissoluzione circa 50 volte superiore rispetto a
NIF micronizzata.
3) Studio dei parametri critici dei cerotti transdermici. E’ stata verificata l’influenza dello spessore e del
contenuto di acqua sulle proprieta’ adesive e sul profilo di rilascio di miconazolo (MIC) da cerotti a matrice
metacrilica, osservando che detti parametri condizionano in vitro, il rilascio del farmaco, la coesione della
matrice e l’adesione del cerotto. E’ stato individuato inoltre un algoritmo basato sull’ entalpia di
solvatazione in grado di prevedere la permeabilita’ cutanea di una serie di bensoossazinoni vaso dilatatori.
E’ stato infine riscontrata in unguenti a base dell’antiinfiammatorio nitroflurbiprofene una buona
correlazione tra la quantita’ di farmaco accumulata nella pelle e il parametro di solubilita’ legato alle
proprieta’ di coesione del materiale utilizzato.
4) Studio della normativa nazionale ed europea riguardante i farmaci da banco (OTC) e i farmaci orfani.
COMMENTI CONCLUSIVI .
Il Direttore ritiene di aver fornito nella presente relazione elementi sufficienti per far risaltare la proficua
e intensa attivita’ didattica e di ricerca dell’Istituto di Chimica Farmaceutica e Tossicologica.
Mi preme ribadire a questo proposito che l’esistenza in Istituto di competenze disciplinari in diversi settori
ha consentito di svolgere ricerche non solo nel campo tradizionale della progettazione, sintesi e analisi di
farmaci, ma anche nelle tecnologie farmaceutiche e nella strutturistica molecolare.
I brillanti risultati conseguiti nell’anno 2000, ampiamente documentati da pubblicazioni e relazioni a
congressi nazionali e internazionali, hanno favorito lo sviluppo delle ricerche sulle tematiche prima
menzionate grazie anche all’apporto di giovani laureati (ricercatori, assegnisti,borsisti), il cui numero e’
comunque inadeguato se si considerano le crescenti esigenze didattiche gia’ segnalate all’inizio della
relazione.
Per quanto concerne le prospettive dell’Istituto nel prossimo futuro, mi preme mettere in rilievo l’adesione
della massima parte dei docenti e dei ricercatori alla proposta di costituzione di un Dipartimento di Scienze
Farmaceutiche che, considerato il numero dei proponenti e le loro competenze specifiche, occupera’ una
posizione di primo piano nella Facolta’ di Farmacia nella nostra Universita’.
Sempre in prospettiva va ancora ricordato che il progetto di trasferimento dell’attuale Istituto in un nuovo
edificio da erigere nell’area dell’orto botanico della Facolta’ di Agraria, varato in Consiglio d’Istituto
nell’ottobre del 1996 congiuntamente al DISTAM della Facolta’ di Agraria, sta’ per essere realizzato dopo
non poche vicissitudini.
La costruzione del nuovo edificio e’ infatti iniziata nel 2000 con previsione di un trasferimento nell’arco
di tre-quattro anni.
Milano, 14 giugno 2001
Il Direttore
Prof. Giorgio Cignarella