Diapositiva 1

MITO28/MANGO OV4
Studio di fase II, multicentrico, non randomizzato a singolo
braccio, in donne affette da tumore ovarico, primitivo
peritoneale o delle tube di Falloppio in stadio avanzato
(FIGO III B-C-IV), o in recidiva chemio naïve non candidate a
ricevere Bevacizumab
RAZIONALE
• Cancro ovarico considerato un tumore immunogenico
• Studi molecolari supportano il legame tra sistema immune ed
outcome clinico nel carcinoma ovarico1
• Studi di “gene profiling” hanno identificato cluster genici con
caratteristico profilo immunogeno associato ad una
sopravvivenza superiore rispetto alle altre variabili di tumori
ovarici. 2-3
• Dati incoraggianti da studi di fase Ib-II con checkpoint inhibitors
(anti PD-1, PD-L1, CTLA4) nel carcinoma ovarico recidivato 4-7
• Maggior beneficio in pazienti con minor volume tumorale, con
un minor numero di linee di trattamento ed affette da recidiva
platino-sensibile. 6-7
1. Zhang L, et al .N Engl J Med. 2003;348:203–13
2.
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The Cancer Genome Atlas Research Network Nature 2011
3. Charlie Gourley et al. 2014 ASCO meeting
4. Varga A et al., 2015 ASCO Annual Meeting
5. Hamanishi J. 2015 ASCO Annual Meeting
6. Mary L. Disis 2015 ASCO Annual Meeting
7. Mary L. Disis 2016 ASCO Annual Meeting
RAZIONALE
Il Pembrolizumab (MK3565) è un anticorpo
monoclonale diretto contro il recettore PD-1 e
blocca la sua interazione con i rispettivi ligandi
PD-L1 e PD-L2, rimuovendo l’inibizione delle
cellule T attive contro il cancro.
KEYNOTE-0281= fase Ib primi dati di efficacia di
Pembrolizumab 10mg/kg d1q14 su 26 pazienti
affette da recidiva di OC pluritrattate
•
•
•
•
ORR= 11,5% (95% CI, 2.4-30.2- n= 3/26)
DCR= 34,6 % (n= 9/26)
Tumour shrinkage= 23% (6/26)
Buon profilo di sicurezza e tollerabilità
1.
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Varga A et al., 2015 ASCO Annual Meeting
DISEGNO DELLO STUDIO
Studio multicentrico di fase II, non randomizzato in donne affette da
carcinoma ovarico, primitivo peritoneale o delle tube di Falloppio in
stadio avanzato (FIGO III B-C-IV).
Carcinoma
ovarico, primitivo
peritoneale o
delle tube di
Falloppio
in stadio avanzato
(FIGO III B-C-IV)
N=72
I LINEA
ECOG PS 0-1
Carboplatino AUC 5
+
Paclitaxel
175mg/mq /
+
Pembrolizumab
200mg D1 Q21
per 6 cicli
Campione arruolamento= 72 pazienti
Durata stimata conclusione=36 mesi
Completamento arruolamento=16 mesi
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Pembrolizumab
200mg d1 Q 21
Per 22 cicli , PD o
tossicità
inaccettabile
1.
FOLLOW
UP
Varga A et al., 2015 ASCO Annual Meeting
OBIETTIVI DELLO STUDIO
•
Endpoint primario
sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 18 mesi dall’inizio del
trattamento di prima linea
•
Endpoints secondari
sopravvivenza libera da progressione (PFS)
sopravvivenza globale (OS)
tassi di risposte (sec. criteri RECIST 1.1)
profilo di sicurezza e tollerabilità (sec. criteri CTCAE vers.4.0) del
trattamento di combinazione Carboplatino/Paclitaxel/Pembro
•
Endpoints ancillari
qualità di vita (DRS-P, FOSI-18, EQ-5D)
Ricerca di relazione tra biomarcatori predittivi di risposta e l’espressione
del PD-L1 sul campione tumorale d’archivio (FFPE) o di nuova biopsia …
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Additional Biomarkers Research
The rationale for additional biomarkers research is crucial to identify factors
for predicting responsiveness or resistance to Pembrolizumab therapy and to
find other immunologic targets.
This translational project includes:
 Peripheral evaluation of Treg and MDSC
 Circulating PD-L1 level
 Cytokine profiles through the evaluation of two panels including pro- and antiinflammatory cytokines:
 Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-Plex Immunoassay: FGF basic, Eotaxin, G-CSF,
GM-CSF, IFN-γ, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12
(p70), IL-13, IL-15, IL-17, IP-10, MCP-1 (MCAF), MIP-1α, MIP-1β, PDGF-BB,
RANTES, TNF-α, VEGF
 Bio-Plex Pro Human Cytokine 21-Plex Immunoassay: IL-1α, IL-2R, IL-3, IL12p40, IL-16, IL-18, CCL27, CXCL1, CXCL9, CXCL12, HGF, IFN-α2, LIF, MCP-3, MCSF, MIF, β-NGF, SCF, SCGF-β, TNF-β, TRAIL
 Intratumoral infiltration of CD3, CD8 (immunoscore), PD1, FOXP3, GRZB,
intratumoral microvessel density (CD34) and lymphovascular density (8 FFPE
section)
 Analysis of tissutal PTEN expression (4 FFPE section)
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CRITERI DI INCLUSIONE
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

Diagnosi istologica di carcinoma ovarico, primitivo peritoneale o
delle tube di Falloppio in stadio avanzato (FIGO III B-C-IV)
Residuo di malattia dopo chirurgia primaria o non eleggibilità a
chirurgia né a chemioterapia terapia neoadiuvante seguita da
chirurgia d’intervallo
Malattia misurabile sec. i criteri RECIST 1.1
Campione tumorale adeguato per l’analisi dei biomarcatori
Performance status di 0-1 sec. ECOG Performace Scale
Non candidate a ricevere Bevacizumab (per controindicazioni,
rifiuto del paziente o scelta del clinico)
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CONTATTI
Principal Investigator MITO:
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Nome: Sandro Pignata
Istituto: Istituto Nazionale Tumori G. Pascale, Napoli
Tel: 0815903637
Fax: 0815903861
Email: [email protected]
Centro Coordinatore
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Clinical Trials Unit:
Nome: Francesco Perrone e Gennaro Daniele
Istituto: Istituto Nazionale Tumori G. Pascale, Napoli
Tel: 0815903571
Fax: 0817702938
Email: [email protected]; [email protected]
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