Spadoni

Sindrome WAGR con
esadattilia: descrizione di
un caso
E.Spadoni*, L.Luti*, S.Ruggieri*, P.Simi°,
R.Domenici*
*U.O. Pediatria-Ospedale di Lucca;
°U.O. Citogenetica e Genetica Molecolare-A.O.U.
Pisana
Sindrome WAGR
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WAGR: acronimo per la sindrome tumore di Wilms – Aniridia –
anomalie Genitourinarie – Ritardo mentale
Descritta da Miller nel 1964
Prevalenza 1:100.000 nati
Microdelezione de novo nella regione 11p 13 del cromosoma 11
(in alcuni casi traslocazione parentale)
Sindrome da geni contigui (PAX6 = gene dello sviluppo oculare,
WT1 = gene del tumore di Wilms)
Fenotipo molto variabile
Presentazione classica della
sindrome WAGR
TUMORE DI WILMS
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Tumore embrionale
In età pediatrica frequenza
6-8 %; nella WAGR rischio aumentato
30-50 %
Si può evidenziare a qualsiasi età
(follow-up)
Il gene del tumore di Wilms (WT1):
- è di fondamentale importanza nello
sviluppo del rene fetale;
- è il maggior sito interessato nella
WAGR;
- è stato identificato come un gene ”
tumor suppressor”.
ANIRIDIA
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Grave disordine oculare caratterizzato
da completa o parziale assenza
dell’iride
Sporadica (1/3 presenta WAGR
sindrome) o familiare con ereditarietà
autosomica dominante
E’ causata da mutazioni del gene PAX6
ANOMALIE GENITOURINARIE
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Clinica molto eterogenea
Non noto esatto meccanismo
Nel topo la delezione di WT1 provoca
arresto dello sviluppo gonadico
Si suppone che WT1 e fattore
steroidogenico agiscano insieme nel
promuovere l’espressione della
sostanza inibitoria mulleriana
RITARDO MENTALE
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E’ presente in grado variabile
PAX6 è coinvolto nello sviluppo del
sistema nervoso centrale
Possono essere evidenziati disturbi
neurologici, comportamentali e
psichiatrici
Caratteristiche cliniche non classiche
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Genetica: - traslocazione
- delezione mosaico
Occhi: - cataratta
- glaucoma
- nistagmo
- Ipoplasia nervo ottico
- Ipoplasia foveale/maculare
- distacco di retina
- strabismo
- ptosi
- panno corneale
Apparato genitourinario
- criptorchidismo
- genitali ambigui
- ipospadia
- ernia inguinale
- malformazioni ovariche
- gonadoblastoma
- utero bicorne o ipoplasico
- duplicazione ureterale
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SNC: - ipertonia/ipotonia
- epilessia
- paralisi cerebrale
- ventricolomegalia
- agenesia del corpo calloso
- disturbi uditivi centrali
- sindrome di Potocki Shaffer
- eterotopia periventricolare
- microcefalia
- ipoplasia cerebellare
Reni: - proteinuria
- glomerulosclerosi focale
segmentale
- residui nefrogenici/
nefroblastomatosi
- cisti renali
- agenesia renale unilaterale
- rene ipoplasico
Metabolismo
- obesità (11p14-p12; PAX6)
- iperlipidemia
- diabete (PAX6)
- insufficienza adrenergica
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Apparato cardiopolmonare
- asma/ polmoniti ricorrenti
- forame ovale pervio
- ipertensione polmonare
- ipoplasia valvolare
- DIV/DIA
- Dotto arterioso pervio
- Tetralogia di Fallot
Capo, occhi, orecchi, naso e gola
- sinusiti ricorrenti
- OSA
- otiti medie ricorrenti
- malocclusione dentale grave
- sordità
- micrognazia
- palatoschisi/palato stretto
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App. muscoloscheletrico
- scoliosi/cifosi
- metatarso addotto
- emipertrofia
- piede torto
- esostosi multiple ereditarie
- sindattilia/clinodattilia
- tremori intenzionali
App. gastroenterico
- pancreatite cronica
- malattia da reflusso gastroesofageo
- stenosi del piloro
Disturbi del comportamento
- autismo
- depressione
- disturbo dell’attenzione ed iperattività
- disturbo ossessivo-compulsivo, ecc
Raccomandazioni nei bambini con Sindrome WAGR
(Pediatrics, 2005)

VALUTAZIONI/ESAMI : INFANZIA ED ADOLESCENZA
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Valutare il bambino con aniridia sporadica per la WAGR con uno studio cromosomico ad
alta risoluzione e citogenetico molecolare a fluorescenza con ibridazione in situ
Ricercare masse addominali. Eseguire Ecografia renale per il tumore di Wilms ogni 3 mesi
dalla nascita fino all’età di 6 anni ed un esame clinico ogni 6 mesi fino all’età di 8 anni.
La sorveglianza per il tumore di Wilms, che include la palpazione addominale e la
scoperta di ematuria e/o ipertensione, dovrebbe proseguire indefinitivamente
Valutare la presenza di ipotonia, ipertonia, disturbi del movimento e scoliosi
Valutare frequenza/durata di otiti medie/polmoniti
Valutare l’esordio di una nefropatia (proteinuria, ipertensione, test di funzionalità renale)
Valutare le pazienti femmine per ovaie nastriformi con esame ecografico e/o RM della pelvi
Valutare i sintomi di OSA
Valutare lo stato nutrizionale
Iniziare la ricerca di sintomi di disturbi comportamentali o psichiatrici dall’età di 2 anni
Valutare la presenza di manifestazioni non classiche
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FOLLOW-UP ANNUALE RACCOMANDATO NEI
SOPRAVVISSUTI DAL GRUPPO NAZIONALE DI STUDIO
DEL TUMORE DI WILMS (2003)
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Esami di laboratorio: Emocromo, test di funzionalità epatica
(AST, ALT, Fosfatasi alcalina, bilirubina), test di funzionalità
renale (azotemia, creatinina, velocità di filtrazione glomerulare)
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Misurazione pressione arteriosa
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Ulteriori accertamenti in caso di chemioterapia
Caso clinico
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Marco, nato alla 41°settimana, da prima gravidanza
normodecorsa (amniocentesi alla 16°settimana normale) ed
espletata con parto eutocico. APGAR 8, 9. PN 2800 gr (10°pc),
L 48 cm (10°pc), CC 35 cm (50°pc).
Anamnesi familiare: esadattilia nella linea materna
Esame obiettivo: lievi dismorfismi cranio-facciali (collo corto, radice
del naso allargata, padiglioni auricolari grandi); mucocele del
pavimento del cavo orale, criptorchidismo bilaterale, esadattilia piede
sinistro. Ndn per il resto.
Esami eseguiti: esami ematochimici di routine + esami ormonali
(nella norma); Ecografia cerebrale (nella norma); Ecografia reni e
vie urinarie (nella norma)
Caso clinico
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Analisi cromosomica: cariotipo maschile con microdelezione
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Dopo 1 mese: evidenziati dalla madre movimenti oculari anomali
Nistagmo Visita oculistica: aniridia e cataratta congenita
bilaterali. Diagnosi definitiva di Sindrome WAGR
Controlli periodici oftalmologici, ecografici e della funzionalità
renale
All’età di 6 mesi: Marco ha uno sviluppo auxologico e
psicomotorio adeguati all’età; non presenta alterazioni della
funzionalità renale; all’ecografia addominale è stata evidenziata
un’area cistica in sede mesorenale parapielica del rene destro.
All’età di 10 mesi: reperti invariati
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interstiziale del braccio corto di uno dei due cromosomi 11
nella regione p13p14.1 (RP11-103P20RP11-147K2)
evidenziata e caratterizzata mediante ibridazione
fluorescente in situ.
Il fenotipo WAGR di Marco
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1.
2.
Caratteristiche
cliniche classiche
Aniridia
Anomalie
genitourinarie 
criptorchidismo
bilaterale
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Caratteristiche cliniche
non classiche
1.
Dismorfismi cranio-facciali
Cataratta
Nistagmo
Cisti renale
Esadattilia
2.
3.
4.
5.