Famiglia ORTHOMYXOVIRIDAE
Generalità
• Virus responsabili negli animali e
nell’uomo
di
infezioni
acute,
generalmente respiratorie e altamente
contagiose denominate Influenza
• Suddivisi in 3 generi
– Influenza virus A e B
• Influenza equina
• Influenza suina
• Influenza aviare
– Influenzavirus C
– Thogoto-like viruses
1
Eziologia
Caratteristiche morfologiche
– Virus di forma sferica o pleomorfa, bastoncellare o
filiforme
– Diametro 80-120nm, alcuni micron le forme
filamentose
– Provvisti di envelope con proiezioni glicoproteiche
– HA (Emoagglutinina)
– Attivata da proteasi cellulari si lega a recettori
cellulari contenenti acido sialico, e permette la
fusione dell’envelope con la membrana
cellulare
– NA (Neuraminidasi)
– Dopo che il virus si è legato alla cellula
sensibile, la NA scinde il recettore cellulare
aprendo una breccia nella membrana cellulare
– Capside a simmetria elicoidale
– RNA suddiviso in 8 segmenti
2
Resistenza ad Agenti Fisici e Chimici
– Sensibili ai solventi dei lipidi e ai detergenti anionici,
cationici e neutri
– Labili a pH 5 e a 56°C
– Inattivati da formaldeide, b-propiolattone, raggi UV e
raggi gamma
3
Caratteristiche antigeniche
• Suddivisi in sottotipi e varianti in relazione a specificità antigene di
HA e NA
• Si conoscono 16 HA e 9 NA
• Minime sono le reazioni crociate tra i diversi sottotipi
• Gli antigeni HA e NA vanno incontro a variazioni di diversa entità
• Antigenic drift (deriva antigenica)
• Comporta variazioni degli antigeni H e N nell’ambito dello stesso sottotipo con
comparsa di varianti in seguito a mutazione di uno o alcuni aminoacidi
• Antigenic shift (salto antigenico)
• Comporta la sostituzione totale di HA o NA con comparsa di nuovi sottotipi in
seguito a fenomeni di ricombinazione e sostituzione genica
4
23
5
Ciclo di Replicazione
Adsorbimento
Penetrazione
Svestimento
Replicazione
Assemblaggio
Liberazione
6
Nomenclatura
• Si basa sul tipo di conformazione antigenica
superficiale del virus
– A/Tokio/3/67(H2N2)
– A/equi/Prague/1/56 (H7N7)
– A/Turkey/England/50-92/91 (H5N1)
7
INFLUENZA EQUINA
Malattia respiratoria altamente contagiosa, a decorso acuto ed
esito benigno caraterizzata da febbre, tosse persistente e
ipertermia
Virus Tipo A
Emoagglutinante
Recettivi cavalli, asini e muli di
tutte le età
La malattia prevale nei soggetti
giovani e nei cavalli sportivi
Replica su embrione di pollo e colture cellulari di
origine diversa
ECP caratterizzato da sincizi e inclusioni citoplasmatiche
eosinofile
Nel cavallo sono noti 2 sottotipi
H7N7 – H3N8
8
Epidemiologia
Responsabile in passato di gravi pandemie
Nel 1956 (1° isolamento) grave pandemia in Europa (H7N7)
Nel 1963 (2° isolamento) grave pandemia in USA (H3N8)
Malattia diffusa su scala mondiale con andamento stagionale (autunno –
inverno)
H3N8 rappresenta il sottotipo dominante mentre H7N7 provoca infezioni
sub-cliniche e viene isolato raramente
Modalità di trasmissione
Trasmissione aerogena per inalazione di aerosol contaminato
Possibilità di trasmissione con l’accoppiamento (isolato dal seme)
Trasmissione indiretta (ruolo importante svolto dagli automezzi
contaminati)
9
Patogenesi
Adesione e replicazione nelle
cellule della mucosa nasale,
faringea, tracheale e bronchiale
Porta d’ingresso
App. respiratorio
Degenerazione e necrosi cellulare,
desquamazione e occlusione dei passaggi aerei
Reazione infiammatoira con iperemia, ispessimento
della parete, infiltrazione leucocitaria, trombosi
capillare, edema ed essudazione
Presenza di virus ad alto titolo nell’espettorato
Raramente si osserva
viremia
10
Sintomi e lesioni
• Periodo d’incubazione 1-3gg
• Esordio improvviso con comparsa di febbre che persiste per circa 3gg
• Rinite catarrale e scolo nasale sieroso e poi mucoso
• Tosse profonda inizialmente secca e poi produttiva che dura 1-3sett, dispnea
• Laringotracheite e bronchite
• Depressione, dolori muscolari, aumento di volume dei linfonodi della
testa
• Fotofobia, lacrimazione e protrusione della congiuntiva
• Secrezione oculare mucopurulenta e opacamento corneale
• Decorso in 2-10gg e convalescenza di 1-3 settimane
• Possibili infezioni batteriche secondarie
• Bronchiolite con essudato sieroso e mucoide nel lume dei bronchioli
• Nelle forme letali si osserva edema polmonare, broncopolmonite,
pleurite, miosite necrotizzante e miocardite interstiziale
11
Diagnosi
DIFFERENZIALE
Malattia respiratoria ad alta diffusibilità che coinvolge animali di tutte le età
Insorgenza improvvisa dei sintomi e mortalità nulla nei casi non complicati
*EHV-1 - EHV-4 Rinopolmonite – Aborto virale
Sindrome respiratoria a carattere diffusivo nei giovaniElevata attitudine abortiva di EHV-1
in giumenteRare le forme neurologiche
Di laboratorio
Isolamento e Identificazione da Materiale patologico:
secrezioni nasali e faringee (tampone)
Inoculazione su uova embrionate o colture cellulari
12
Profilassi
• Sanitaria
– Mantenimento di elevati standard igienici
– Evitare i fattori stressanti e immunodepressivi
– Accurata disinfezione dei mezzi di trasporto
– Isolamento degli animali di nuova introduzione per circa 10gg
– Porre particolare attenzione agli indumenti, utensili e ricoveri
• Immunizzante= VACCINAZIONE
– Utilizzati vaccini inattivati contenenti entrambi i sottotipi virali
– (Bivalenti: H7N7 e H3N8 )
– Emulsionati in idrossido di alluminio e oli minerali
– 2 interventi a distanza di 3-12sett all’età di 6mesi e ripetuti annualmente negli
adulti. Tramite iniezione e controllo della reazione vaccinale
13
INFLUENZA SUINA H1N1 - H3N2
Malattia acuta febbrile altamente contagiosa, caratterizzata
da insorgenza improvvisa, sintomi esclusivi a carico
dell’apparato respiratorio, elevata morbilità e rapida
guarigione. Mortalità inferiore al all’1%
Virus Tipo A
Emoagglutinante
Recettività :
Suino-uomo-avicoli
Replicano su embrione di pollo
e colture cellulari di suino,
pollo e uomo. Non determina
mortalità embrionale ed ECP
Malattia sostenuta dai sottotipi H1N1 e
H3N2 (forse di origine umana)
• H1N1 risulta antigenicamente stabile
– In seguito a drift antigenico nel
1979 si sono evidenziate 2 varianti
“europea” e “americana” che
presentano immunità crociata
– Correlazioni antigeniche sono state
evidenziate con alcuni stipiti isolati
dall’uomo e dai volatili
• H3N2 è antigenicamente omologo a
14
quello derivato dall’uomo e dai volatili
Epidemiologia
• Il suino è il principale serbatoio dei virus H1N1 e H3N2
• H1N1
segnalato
per
la
prima
volta
nel
’18
in
USA
contemporaneamente alla pandemia di “spagnola” le 2 malattie
sono state causate da virus H1N1 strettamente correlato
• Si ipotizza H1N1 sia uno stipite suino adattato all’uomo, a
sua volta derivato da stipiti aviari
• H3N2 isolato per la prima volta nel 1968 nell’uomo a Hong Kong e l’anno
successivo nel suino
•
Rimasto antigenicamente stabile nel suino
•
È scomparso nell’uomo nel ’75
15
I focolai di influenza suina compaiono in seguito all’introduzione di
nuovi soggetti con infezione asintomatica
Il virus successivamente persiste nel gruppo e la malattia si ripresenta ciclicamente
Fattore scatenante è rappresentato
dalle basse temperature e dalle
ampie escursioni termiche
giornaliere
Focolai si presentano
contemporaneamente in più allevamenti
posti anche a notevole distanza e non
collegati tra loro
La trasmissione avviene per
La conservazione in natura è
assicurata dalle infezioni
asintomatiche che si verificano
durante tutto l’arco dell’anno e dai
soggetti guariti che eliminano il
virus anche per 3mesi p.i.
inalazione di virus presente
nelle secrezioni respiratorie
degli individui infetti o
malati
16
Patogenesi
Adesione e replicazione nelle
cellule della mucosa respiratoria
Porta d’ingresso
App. respiratorio
Degenerazione, necrosi, desquamazione cellulare e
alterazione della attività fagocitaria
Non si osserva viremia
Reazione infiammatoira con iperemia,
ispessimento della parete, edema ed essudazione
Possibile insorgenza di infezioni
batteriche secondarie
17
Periodo d’incubazione 1-3gg
Sintomi
• La malattia inizia con sintomi respiratori in pochi soggetti per poi diffondersi
rapidamente all’intero effettivo
• Insorgenza improvvisa con febbre elevata accompagnata a
sintomi
movimento,
generali:
rigidità
prostrazione,
muscolare
e
anoressia
dolorabilità
difficoltà
di
muscolare
ed
articolare
• in 2°-3° giornata compaiono Sintomi respiratori : scolo oculonasale sieroso, respirazione affannosa e tosse profonda
• Morbilità elevatissima (oltre 90%)
• Decorso di una settimana ed esito in guarigione salvo complicazioni
• Mortalità dovuta a complicazioni batteriche-carenze igienico sanitarie
18
• Si possono osservare infezioni asintomatiche (vedi 10% morbilità)
Lesioni
• Iperemia della mucosa faringea e laringotracheale che appare
rivestita da essudato denso
• Ostruzione dei piccoli bronchi che conduce ad atelectasia
polmonare
• Aree di epatizzazione rossa ed aree enfisematose polmonari
• Edema e aumento di volume dei linfonodi cervicali, bronchiali e
mediastinici
19
Diagnosi
Clinica
Malattia acuta febbrile a rapida insorgenza di natura respiratoria
Di laboratorio
Isolamento e identificazione virus
•Materiale patologico: secreto nasale (tampone)
•Isolamento su colture cellulari o uova embrionate di pollo
•Identificazione mediante AGID, FdC, HA/IH
Sierologia
HA/IH
20
Profilassi
Sanitaria
– Mantenimento di elevati standard igienici
– Evitare i fattori stressanti e immunodepressivi (mangimi-aflatossine)
– Isolamento degli animali di nuova introduzione (quarantena e controlli)
– Accurata disinfezione degli ambienti dei mezzi di trasporto e attrezzature
Immunizzante
• Vaccini inattivati ( mono e bivalenti per H1N1e H3N2)
• Somministrati a suinetti dopo le 10settimane di vita, con richiamo dopo
3 sett
• Protezione fino al 9° mese
21
Test di Emoagglutinazione (HA) e di Inibizione
dell’Emoagglutinazione (HI) per Virus Emoagglutinanti
Componenti che interagiscono nel test
22
23
24
25
26
27
28
29
INFLUENZA VIRUS TIPO A
Emoagglutinina
1
Uomo
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Suino
* * *
*
*
*
Aviare
* * * * * * * * * * * * * * * *
Equino
*
Neuroamminidasi
Uomo
1
2
*
*
3
4
5
6
Equino
Suino
*
*
Aviare
*
*
*
*
*
*
7
8
*
*
*
*
30
9
*
Circolazione dei virus dell’Influenza A
negli uomini nell’ultimo secolo
H1N1
H2N2
H1N1
Influenza
Spagnola
H3N2
Influenza Influenza
Asiatica Hong Kong
1918
1957
1968
1977
Serbatoi di Influenza A
?
Ag drift
Ag shift
16 HA subtipi
9 NA subtipi
31
Influenza Pandemics of the 20th Century - David K. Shay (Influenza Branch- National Center for Infectious Diseases-Centers for Disease Control and Prevention
I vari sintomi nel decorso clinico della sindrome influenzale
I vari sintomi nel decorso clinico del raffreddore
Giorni dall’inizio della malattia
39.4
Temperatura orale (°C)
Temperatura orale (°C)
39.4
38.8
38.3
37.7
37.2
0 1 2 3 4 5 6 7 8
38.8
38.3
37.7
37.2
Giorni dall’inizio della malattia
Raffredore-Rinite
Rinite
Mal di gola
Mal di gola
Mialgia
Mialgia
Cefalea
Cefalea
Tosse
Tosse
Inappetenza
Inappetenza
Astenia
Astenia
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
32
I vari sintomi nel decorso clinico della sindrome influenzale
I vari sintomi nel decorso clinico del raffreddore
Giorni dall’inizio della malattia
39.4
Temperatura orale (°C)
Temperatura orale (°C)
39.4
38.8
38.3
37.7
37.2
0 1 2 3 4 5 6 7 8
38.8
38.3
37.7
37.2
Giorni dall’inizio della malattia
Raffredore-Rinite
Rinite
Mal di gola
Mal di gola
Mialgia
Mialgia
Cefalea
Cefalea
Tosse
Tosse
Inappetenza
Inappetenza
Astenia
Astenia
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
33
Segni e sintomi predominanti
dell’ influenza aviaria nell’uomo
•
•
•
•
•
•
•
Febbre (>38°C)
Dispnea
Infiltrati polmonari
Tosse (anche produttiva)
Diarrea
Faringodinia
Linfopenia
34
