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SINTOMI • • • • • • FEBBRE CEFALEA MIALGIA TOSSE RINITE SINTOMI OCULARI Orthomyxoviridae • ssRNA•7-8 segmenti di RNA •Envelope •Capside simm elicoidale •Diam 80-120 nm HA NA Proteine non strutturali: M2, NS1 e NS2 neuraminidasi emoagglutinina Tipo A, B, C: NP, M Sottotipo A: HA, N Influenza Viruses Sottotipi di influenza A – Emagglutinina (HA) (eg., H1, H2, H3, H5) – neuraminidasi (NA) (eg., N1, N2) – Nell’uomo • H1N1 (H1N2) • H3N2 • H2N2 – I sottotipi differiscono per >20% a livello della sequenza aminoacidica Sottotipi antigenici dell’ emagglutinina (H) e della neuraminidasi (N) H1 N1 H2 N2 H3 N3 H4 N4 H5 N5 H6 N6 H7 N7 H8 N8 H9 N9 H10 H11 H12 H13 H14 H15 H16 Specie animali che ospitano virus influenzali di tipo A Mutazioni puntiformi In HA e N Riassortimento genico: virus con HA e N “nuove” ANTIGENIC DRIFT • HA e NA accumulano mutazioni – RNA virus • La risposta immune non protegge più completamente • Episodi sporadici, epidemie limitate ANTIGENIC SHIFT • “nuove” HA o NA • Gli anticorpi pre-esistenti non proteggono • Possibili pandemie Circulation of Influenza Strains B * A/H3N2 A/H2N2 * A/H1N1 1918 1933 1940 1957 1968 *isolato per la prima volta in furetti 1977 Present TRASMISSIONE • AEROSOL – 100,000 - 1,000,000 virioni per gocciolina • 18-72 ore INCUBAZIONE • ELIMINAZIONE PROTEZIONE DA RE-INFEZIONE • IgG e IgA – IgG meno efficienti ma durano più a lungo • Anticorpi verso HA e NA importanti – verso HA più importanti (neutralizzanti) COMPLICAZIONI RESPIRATORIE • CROUP (bambini piccoli) • Polmonite primaria da virus flu • Infezione batterica secondaria – Streptococcus pneumoniae – Staphlyococcus aureus – Hemophilus influenzae NON-PULMONARY COMPLICATIONS • miosite (rara, > in bambini, > tipo B) • Complicazioni cardiache • encefalopatie – stagione 2002/2003 studio di pazienti < Michigan - 8 casi (2 decessi) • Fegato e SNC – sindrome di Reye • sistema nervoso periferico – sindrome di Guillian-Barré 21 anni in MORTALITA’ • >> – Polmoniti batteriche – Insufficienza cardiaca • 90% in OVER 65 Diagnosi • Tampone nasale o faringeo • Lavaggio endonasale • Isolamento – in uova – In MDCK – tipizzazione giorni • Diagnosi rapida: – ricerca di antigeni virali Poche ore – ricerca genoma virale:RT-PCR Poche ore Quali farmaci antivirali per l’influenza oggi Amantadina e rimantadina • Inibitori proteina M2 penetrazione del virus • solo tipo A Zanamivir e oseltamivir • inibitori neuraminidasi liberazione del virus • tipo A e tipo B a) Produzione dei vaccini Ogni anno vengono prodotte nel mondo circa 260 milioni di dosi di vaccino antinfluenzale e la maggior parte del vaccino è prodotta in Europa I vaccini antinfluenzali contengono in genere tre diversi tipi di virus (A/H1N1, A/H3N2, B) scelti ogni anno a partire dalle informazioni raccolte sulla circolazione dei virus influenzali Vaccini a base di virus intero Vaccini sub-virionici + adiuvanti Split: virus frammentati con detergente Subunità: vaccini contenenti le glicoproteine superficiali (HA e NA) purificate (L. Collier, J. Oxford, VIROLOGIA MEDICA Zanichelli 1996)
