la scrapie della pecora

LA SCRAPIE DELLA PECORA
Una malattia “vecchia”
di grande attualità
Alberti dott. Carlo Alberto
Medico Veterinario
AUSL di Reggio Emilia
“Compendio delle malattie da virus dei mammiferi domestici”
F. Scatozza (1977)

Malattia cronica ad esito letale. Si manifesta dopo un periodo d’incubazione
eccezionalmente lungo ed è caratterizzata da fenomeni degenerativi a carico
del sistema nervoso centrale

L’agente causale viene ritenuto un virus, ma non si riesce a coltivarlo

La malattia naturale è nota solo nella pecora (sperimentalmente la capra)

La malattia si manifesta spontaneamente in individui di età superiore ad anni 3

È nota una maggiore recettività di alcune razze .. E nell’ambito della stessa
razza esistono linee genetiche più o meno recettive
MALATTIE INFETTIVE DEGLI ANIMALI DOMESTICI
DI HAGAN E BRUNER
(j.h. Gillespie J.F. Timoney
ed. italiana 1984)
La scrapie esiste in Europa da oltre 200 anni
È di natura infettiva, da “virus non classificato”
Colpisce la pecora e la capra
Si osserva crescente interesse all’ipotesi che il virus possa
provocare malattia nell’uomo
scrapie

Malattia ad andamento cronico, afebbrile,
caratterizzata da degenerazione progressiva
del S.N.C., sempre mortale.
 In condizioni naturali, colpisce pecora,
capra, muflone

Fa parte di quel gruppo di malattie chiamate
T.S.E. o E.S.T.
T.S.E.animali
Encefalopatie spongiformi trasmissibili

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SCRAPIE
BSE (encefalopatia spongiforme bovino)
Encefalopatia trasmissibile del visone
Encefalopatia spongiforme dei felini
Encefalopatia spongiforme dei bovidi selvatici
Malattia del dimagrimento cronico del cervo
T.S.E. umane
Encefalopatie spongiformi trasmissibili

SPORADICHE : CJD (malattia di Creutzfeldt-Jacob)
1 caso ogni 2.000.000 persone/anno. Alterazione spontanea PrP?

FAMILIARI:

INFETTIVE: KURU; nv CJD (variante della malattia di
Malattia di Gerstmann-Straussler-Scheinker;
Insonnia Familiare Fatale. Alterazione trasmissibile PrP?
Creutzfeldt-Jacob)
L’interesse per scrapie
in aumento
Le TSE sono attualissime, dopo l’epidemia
BSE nel Regno Unito (anni 1985 – 1995 )
 La BSE deriva dalla scrapie?
 La scrapie è la TSE meglio conosciuta (TSE
prototipo)
 La pecora infettata sperimentalmente da
BSE, sviluppa una malattia non
distinguibile dalla scrapie !!!

EZIOLOGIA

La malattia sarebbe provocata da un prione
alterato.

Il prione è una glicoproteina (256
aminoacidi), normalmente presente nelle
cellule, anche se con funzioni non ancora
completamente chiarite.
PRIONE
(PROTEINA PRIONICA)



NORMALE
 PrP
Viene continuamente
prodotto ed eliminato

PATOLOGICO
 PrPSc
In sua presenza, tutto
il PrP diventa PrPSc
 Si accumula
 Ha un effetto “tossico”
sul tessuto nervoso
TSE: malattie ereditarie?
Componente ereditaria predominante
(FFI, Gertsmann Staussler sindrome)
Componente ereditaria dubbia (BSE,
kuru)
Componente ereditaria certa (CJD,
scrapie)
Scrapie, malattia infettiva e
trasmissibile






Il PrPSc è presente in : encefalo, placenta,
linfonodi, milza, ileo e colon.
Il sangue è infettante per via endovenosa
In condizioni naturali, si riconosce un ruolo
fondamentale alle placente (forte contaminazione
ambientale)
Probabile trasmissione verticale (infezione
oocellula)
Mammella e latte?
Il PrPSc è assente nel seme
incubazione

Da due mesi fino a 5 anni
 Sotto i 12 mesi di età non si è mai osservata
malattia
 Più colpiti i soggetti tra 2 e 5 anni
 Solitamente, l’incidenza nell’allevamento
colpito è modesta, con casi isolati nel corso
dell’anno (mortalità 3-5%)
Sintomi generali

Stato di nutrizione scadente (appetito
conservato)
 Aree alopeciche
 Muso e zampe sporchi
 Vello facilmente staccabile
 Modificazioni qualità lana
Alterazioni comportamento

Timore/paura
 Aggressività
 Convulsioni
 Depressione sensorio
 Stupore
Altri sintomi

Prurito
 Nibble
 Maggiore sensibilità
agli stimoli
 Problemi di vista /
cecità

Postura alterata
 Andatura alterata
 Tremori
Sintomi finali

Difficoltà deglutizione e di ruminazione
 Dimagramento progressivo
 Incapacità stazione
 Morte
 (di solito exitus entro 4-6 settimane dai
primi sintomi)
diagnosi

Di sospetto clinica
 Conferma di laboratorio, mediante analisi
sull’obex (tronco encefalico): in pratica
occorre identificazione PrPSc
 Non esistono test diagnostici sull’animale
vivo
Profilassi scrapie

Soggetta a denuncia (D.M. 10.05.1991)
 D.M. 08.04.1999: isolamento e sequestro,
poi stamping out




Molti paesi ci hanno provato: gli USA dal 1952, solo l’Islanda c’è
riuscita
PROBLEMI:
Persistenza prione (terreno e ambienti)
Animali reimmessi immuni?
Che ruolo ha la genetica?

La produzione della PrP è codificata da un
gene, che ha 14 forme diverse (alleli), che
differiscono nella sequenza dei nucleotidi.
 Ne conseguono diverse sequenze di
aminoacidi nella PrP.
 Solo 3 codoni sono stati associati a
variazioni di suscettibilità per la scrapie:
 136, 154, 171
Variazioni genetiche
codone
aminoacido
aminoacido
136
A
V
alanina
valina
R
H
arginina
istidina
R
Q
H
arginina
glutammina
istidina
154
171
aminoacido
Teoricamente ….






ARR
ARQ
ARH
AHR
AHQ
AHH






VRR
VRQ
VRH
VHR
VHQ
VHH
Variazioni genetiche






Non tutte le combinazioni teoricamente possibili
esistono in natura, ma solo le 7 seguenti:
ARQ, TRQ, VRQ,
AHQ, ARH, ARR, ARK:
sono varianti alleliche.
TRQ e ARK sono rarissimi
Non tutti sono ugualmente sensibili alla scrapie!
Focolaio Padova 2002

1.500 capi, razza massese, tutti analizzati
geneticamente:
 ARQ 50,27%
 ARR 42,36%
 AHQ 3,97%
 VRQ 3,27%
 ARH 0,13%
Focolaio Padova 2002

POSITIVI: 18 capi, di cui
 ARQ/ARQ
14
 ARQ/AHQ
2
 ARQ/VRQ
1
 ARQ/AHQ
1
Sensibilità alla scrapie
allele
Resistenza
Rischio
alla malattia di contrarla
ARR
MOLTO
FORTE
MOLTO BASSO
ARQ
BASSA
ALTO
VRQ
MOLTO BASSA
ALTO
ARH ?
INTERMEDIA
INTERMEDIO
AHQ ?
INTERMEDIA
INTERMEDIO
A complicare la cosa….

Il patrimonio genetico è doppio, in quanto
derivante sia dal padre che dalla madre
OMOZIGOTI (ARR/ARR, VRQ/VRQ …)
 ETEROZIGOTI (ARR/ARQ, VRQ/ARH ,
ARR/ARK …)

DOMINANZA DI ALLELI SU ALTRI

VRQ, ARR, ARQ sono parzialmente
dominanti su altri, quindi:
 Negli eterozigoti con ARR si ha buona
resistenza alla scrapie
 Negli eterozigoti con VRQ e ARQ si ha
decisa sensibilità alla scrapie
IN PRATICA:
selezionare
per ARR
selezionare contro VRQ e ARQ
Classi riproduttori
ARR/ARR
RESISTENZA
FORTISSIMA
I CLASSE
?
ARR/ARH
(RARO)
II CLASSE
?
ARR/AHQ
ARR/ARQ
(RARO)
RESISTENZA
FORTE
II CLASSE
II CLASSE
Riproduttori III classe
ARQ / ARQ
SUSCETTIBILITÀ ELEVATA
ARQ / AHQ
SUSCETTIBILITÀ ELEVATA
AHQ / AHQ
? SUSCETTIBILITÀ
ELEVATA
ARQ / ARH
? SUSCETTIBILITÀ
ELEVATA
ARH / ARH
? SUSCETTIBILITÀ
ELEVATA
AHQ / ARH
? SUSCETTIBILITÀ
ELEVATA
Divieto impiego come
riproduttori

VRQ / VRQ
 VRQ / ARQ
 VRQ / ARH
 VRQ / AHQ
 ARR / VRQ
critiche

Costi elevati
 Tempi lunghi
 Produttività?
 Adattabilità?
 Portatori sani?
 Limite alla variabilità genetica di una
popolazione
REGOLAMENTO CE
999/2001 del 22 maggio 2001

“Recante disposizioni per la prevenzione, il
controllo e l’eradicazione di alcune
encefalopatie spongiformi trasmissibili”

Più volte modificato !!!!!
Obblighi per gli stati
(Reg. 999/2001)

Sistema di sorveglianza per BSE e scrapie
 Procedura di screening con ricorso a test
diagnostici rapidi
 Notifica di casi di TSE
 Laboratori nazionali ed europei di
riferimento
 MSR, alimentazione, commercio ………
Sorveglianza attiva scrapie:
prelievi di obex a ovini con piu’
di 18 mesi o con due incisivi
da adulto

I paesi con più di 750.000 capi ovini devono
fare un campione annuo minimo di:
10.000 ovini regolarmente macellati
10.000 ovini morti
In caso di TSE (dal 1 ott. 2003)


Abbattimento e distruzione di tutti gli
animali, ma con possibilità di derogare per:
Montoni da riproduzione ARR/ARR
 Pecore da riproduzione con almeno un ARR
e nessun VRQ
 Pecore aventi almeno un allele ARR
destinate solo alla macellazione
Dopo un focolaio, possono
essere introdotti in azienda
solo:

Ovini maschi ARR/ARR
 Ovini femmine aventi almeno un allele
ARR e nessun VRQ
 Sperma, embrioni …….