obiettivo finale del progetto
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AIFA Progetti Ricerca Indipendente PRESENTAZIONE AIFA Progetti Ricerca Indipendente AIFA Progetti Ricerca Indipendente DELLO STUDIO Perché lo “STUDIO ACIDO FOLICO” Le malformazioni congenite colpiscono 1 su 30-50 nati due malformazioni gravi e comuni come i difetti del tubo neurale (DTN) e le cardiopatie congenite, congenite da sole sono responsabili di circa la metà delle morti infantili da malformazioni congenite Raccomandazione Network Italiano Promozione Acido Folico Si raccomanda che tutte le donne che programmano la gravidanza, o che non ne escludono attivamente la possibilità, assumano regolarmente almeno 0,4 mg al giorno di vitamina B9 (acido folico) per ridurre il rischio di difetti congeniti. E’ fondamentale che l’assunzione inizi almeno un mese prima del concepimento e continui per tutto il primo trimestre di gravidanza. ICBDSR SULFUR AMINO ACIDS AND FOLATE METABOLISM FRs RFC Folates METHIONINE METHIONINE MAT H -FOLATE S-ADENOSYL-METHIONINE 4 SERINE BETAINE MET-SYNTHASE B6 MTRR B12 S-ADENOSYL-HOMOCYSTEINE HOMOCYSTEINE HOMOCYSTEINE 5,10-METHYLENE H4-FOLATE B2 MTHFR CbS 5-METHYLH4-FOLATE SERINE B6 CYSTATHIONINE CYSTEINE LA PRATICA CLINICA “Randomized clinical trial to evaluate the efficacy of higher dose of folic acid to prevent the occurrence of congenital malformations” ITALY GRANT AIFA - RICERCA INDIPENDENTE ISTITUZIONE PROPONENTE & UNITA’ OPERATIVE COINVOLTE R Bortolus1,2, P Mastroiacovo3, L Botto4, F Parazzini5, D Trevisanuto6, G Zanconato7, R Joppi8, M Gangemi9, G Andria10, E Ioverno11, F Marranconi12, AVISB13, A Piussi14, M Giardino15, L Cervi16, FA Compostella17 1Azienda 2Dottorato Ospedaliera Istituti Ospitalieri di Verona in Scienze dell’Educazione e della Formazione continua, Università di Verona Lisi International Centre on Birth Defects - ICBD, Roma 4Department of Pediatrics, Division of Medical Genetics, University of Utah, USA 5Prima Clinica Ostetrico - Ginecologica, Università di Milano 6UO di Terapia Intensiva Neonatale, Dipartimento di Pediatria, Azienda Ospedaliera - Università di Padova 7UO di Ostetricia e Ginecologia, Policlinico Borgo Roma, Dipartimento Materno – Infantile e di Biologia - Genetica, Azienda Ospedaliera - Università di Verona 8Unità di Informazione sul Farmaco, Centro di Riferimento sul Farmaco della Regione Veneto, Verona 9Associazione Culturale Pediatri - ACP, Verona 10Dipartimento di Pediatria, Università di Napoli Federico II 11Società Italiana Medicina Generale - SIMG, Vicenza 12Società Medico Chirurgica Vicentina - SMCV, Vicenza 13Associazione Veneta Idrocefalo Spina Bifida - AVISB, Vicenza 14Facoltà di Scienze della Formazione, Università di Verona 15Dipartimento Assistenza Farmaceutica, ULSS 4 Thiene (VI) 16Servizio Farmacia, Azienda Ospedaliera Provincia di Lodi 17Agenzia Regionale Socio Sanitaria del Veneto, Venezia 3Alessandra BACKGROUND L’acido folico diminuisce il rischio di insorgenza di DTN con una riduzione del rischio di occorrenza e ricorrenza del 30-70% variazioni relative alla popolazione considerata La supplementazione periconcezionale potrebbe anche ridurre il rischio di difetti congeniti nel loro insieme, riduzione stimabile intorno al 10-20% tra cui cardiopatie congenite, labio-palatoschisi, difetti del tratto urinario, ipo-agenesie degli arti, onfalocele e atresia anale BACKGROUND La quantità di acido folico sintetico assunto, che si è dimostrata efficace nel ridurre il rischio di malformazioni è variabile tra 0,4 - 0,8 mg e 4 - 5 mg al giorno Una revisione dei dosaggi efficaci suggerisce un effetto dose - dipendente: maggiore è la quantità di acido folico assunta, più elevato sarebbe l’effetto sulla folatemia e più ampia la riduzione delle malformazioni BACKGROUND L’ipotesi che l’assunzione di dosaggi più elevati di acido folico, rispetto a quelli attualmente raccomandati, riduca ulteriormente l’insorgenza di DTN e di altre malformazioni congenite, rappresenta il razionale principale dello studio Ipotesi Wald • Manca l’evidenza da studi osservazionali o randomizzati • Ipotesi avvalorata anche in una riunione svolta all’ISS in collaborazione con WHO 11-12 Novembre 2002. Rapporti ISTISAN 04/26, 2004 più acido folico Vitamina B9 Frutta e verdura, in abbondanza Supplementazione con acido folico alla dose giornaliera di 0,4 o 4 mg ? OBIETTIVI PRIMARI Valutare la frequenza delle malformazioni congenite nel loro insieme e dei quadri clinici più comuni, sensibili all’azione dell’acido folico, nei bracci di trattamento Attivare uno studio pilota di fattibilità e promozione di una metanalisi prospettica internazionale Promuovere il counseling preconcezionale nelle donne/coppie in età fertile OBIETTIVI SECONDARI Valutare la frequenza di comparsa di aborto spontaneo, ritardo di crescita intrauterina, pre-eclampsia, distacco di placenta, prematurità e gravidanze gemellari nei bracci di trattamento Disegno dello studio AIFA Progetti Ricerca Indipendente Randomized clinical trial Donne in età fertile che programmano una gravidanza 0,4 mg counseling preconcezionale 4 mg Randomized clinical trial 0,4 mg 5000 donne in tre anni counseling preconcezionale 4 mg Il periodo peri-concezionale Periodo pre-concezionale + Periodo embrionale Sono in attesa Concepimento Controllo fertilità blando o nessuno Sviluppo dell’embrione Sviluppo e chiusura del tubo neurale Controllo fertilità rigoroso Ultima mestruazione Settimane Anni, mesi, settimane, giorni 0 2 Settimane 4 6 8 10 ICBDSR Progetto Counseling Preconcezionale ICBDSR Expert Advisory Committee Dott. RJ Berry National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA Dott. Lorenzo Botto Department of Pediatrics, Division of Medical Genetics, University of Utah, USA Prof. Andrew Czeizel Foundation for the Community Control of Hereditary Diseases, Budapest, Hungary Dott. Dave Erickson National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA Dott. Joseph Mulinare National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA Dott. Jeff Murray Department of Pediatrics, University of Iowa, USA Prof. Godfrey Oakley Department of Epidemiology, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, USA Prof. Stein Emil Vollset Department of Public Health and Primary Health Care, Section for Epidemiology and Medical Statistics, University of Bergen, Norway Randomized clinical trial Donne che programmano la gravidanza B9 0,4 mg B9 0,4 mg Altre B Vit B9 4 Randomizzazione e trattamento in doppio cieco B9 4 mg mg Altre B Vit Gruppi in studio Counseling Pre-concezionale Gruppo di riferimento AIFA Progetti Ricerca Indipendente World Italia Regione Veneto METANALISI PROSPETTICA INTERNAZIONALE http://www.cochrane.org/docs/pma.htm 18 febbraio 2009 Che tipo di evidenze posso produrre partecipando a questo progetto di ricerca ? Perché abbracciare la causa dell’acido folico e del counseling preconcezionale ? Sappiamo veramente già tutto sull’argomento ? Fare ricerca oggi nella pratica clinica è diventata una cosa seria ? …troppo seria ? Grazie per l’attenzione
