PROGRAMMA DI FARMACOLOGIA GENERALE Prof.ssa Luigia Trabace Tel. 0881-588056/ 0881-712366; e-mail: [email protected] Farmacologia I Definizioni di farmacologia, farmaco, medicamento, veleno o tossico. Branche della farmacologia. Il momento farmacodinamico e farmacocinetico nell’azione di un farmaco. Provenienza e natura dei farmaci. Concetto di droga, principio attivo, alcaloide e glucoside. Dosaggio biologico. Medicamenti casuali, patogenetici, sintomatici e sostitutivi. Forme farmaceutiche. Il passaggio transmembrana dei farmaci e l'assorbimento dei farmaci. Vie di introduzione dei farmaci: naturali ed artificiali. Fattori capaci di modificare l’assorbimento. L’importanza pratica dell’assorbimento ritardato. Effetti di primo passaggio. Biodisponibilità. Cinetica di primo ordine (lineare) e di ordine zero (non lineare). Stato di regime. Influenza dello schema posologico sullo stato di regime. Modalità secondo le quali viene influenzato nella evenienza di somministrazioni singole e ripetute. Ottimalizzazione della posologia e monitoraggio delle concentrazioni dei farmaci. Distribuzione dei farmaci nell’organismo. Legame dei farmaci con le proteine del siero. Passaggio nei tessuti. Barriera ematoencefalica. Unità fetoplacentare. Volume di distribuzione. Compartimenti. Trasformazione dei farmaci dell’organismo. Induzione e inibizione farmacometabolica. Eliminazione di farmaci: le vie di eliminazione (renale, biliare, polmonare, ecc.). L’importanza dell’eventuale stato patologico. Passaggio di farmaci nel latte. Azioni farmacologiche a livello delle vie di eliminazione. Clearance. Emivita. L’azione farmacologia in rapporto alla associazione dei farmaci. Variazioni di sensibilità dell’organismo ai farmaci: abitudine, farmacoidiosincrasia, farmacoallergia, risposte abnormi ai farmaci. Farmacogenetica. Sperimentazione preclinica: indagini farmacodinamiche, farmacocinetiche e tossicologiche sull’animale da esperimento. Sperimentazione clinica: concetti generali e fasi della sperimentazione clinica: I, II, III e IV. Farmacovigilanza. La ricettazione. Farmacologia cellulare e molecolare L’azione dei farmaci: principi generali. Meccanismi cellulari e molecolari dell’azione dei farmaci. Recettori di membrana e loro modalità di azione (recettori ionotropi e metabotropi). Regolatori dell’accoppiamento recettori-sistema di trasduzione: proteine G. Sistemi di trasduzione. Subsensitività e supersensitività dei recettori. Canali ionici e loro modulazione farmacologica. Pompe e trasportatori. Quantificazione delle interazioni farmaco-recettore: legge di azione di massa; teorie di Clark. Curve dose-effetto. Dosi efficaci (concetto di DE50). Concetto di affinità e attività intrinseca; agonisti e antagonisti (antagonisti competitivi e non competitivi); agonisti parziali. Meccanismi intracellulari responsabili dell’azione dei farmaci: azione sugli acidi nucleici e sulla sintesi proteica. Azioni non mediate dai recettori (antiacidi, chelazione, diuresi osmotica, ecc.). Relazione struttura-attività dei farmaci. Trasmissione neuroumorale: neurotrasmettitori e neuromodulatori. PROGRAMMA DI FARMACOLOGIA SPECIALE Prof.ssa Luigia Trabace Tel. 0881-588056/ 0881-712366; e-mail: [email protected] Farmacologia II Farmaci che agiscono a livello delle sinapsi e delle giunzioni neuroeffettrici: agonisti colinergici diretti, agonisti colinergici indiretti (Anticolinesterasici), antagonisti muscarinici, agonisti adrenergici, antagonisti adrenergici alfa e beta bloccanti bloccanti gangliari, bloccanti neuromuscolari. Autacoidi: istamina, serotonina e loro antagonisti, polipeptidi, prostaglandine, leucotrieni. Farmaci cardiovascolari: farmaci dell’insufficienza cardiaca congestizia, antiaritmici, antianginosi, antiipertensivi. Diuretici. Farmaci attivi sul sangue e sugli organi emopoietici: antianemici (ferro, acido folico, vitamina B12, eritropoietina), fattori di crescita emopoietici, farmaci sostituti del plasma, farmaci della coagulazione (coagulanti e anticoagulanti), farmaci della fibrinolisi (fibrinolitici e antifibrinolitici), farmaci antiaggreganti piastrinici. Farmaci del sistema gastroenterico: farmaci per la terapia dell’ulcera peptica (bloccanti dei recettori H2, bloccanti della pompa protonica, antiacidi) emetici e antiemetici, procinetici, purganti e lassativi, spasmolitici e antidiarroici. Farmaci del sistema respiratorio: antiasmatici, espettoranti e fluidificanti, antitussigeni. Farmaci dell’infiammazione: farmaci antinfiammatori steroidei, farmaci antinfiammatori non steroidei e analgesico-antipiretici. Farmaci antigottosi. Farmaci del metabolismo e del sistema endocrino: insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali, farmaci antidislipidemici, ormoni ipofisari e ipotalamici, ormoni tiroidei e farmaci antitiroidei, corticosteroidi e analoghi sintetici, estrogeni, progestinici (farmaci contraccettivi) androgeni, farmaci del metabolismo osseo (paratormone, calcitonina, vit.D, estrogeni e bifosfonati). Farmaci dell’utero: ossitocici e tocolitici. Neuropsicofarmacologia Farmaci del sistema nervoso centrale: anestetici generali, ansiolitici, sedativi, ipnotici, antiepilettici, antiparkinson, antiAlzheimer, analgesici oppioidi e loro antagonisti, antipsicotici (neurolettici), antidepressivi, antimaniacali, stimolanti del sistema nervoso centrale. Anestetici locali. Chemioterapia A. Chemioterapici antinfettivi: Chemioterapici antibatterici: generalità, classificazione, meccanismi di azione, resistenza batterica, le associazioni tra chemioterapici antibatterici, chemioprofilassi, patologia iatrogena da chemioterapici antibatterici, criteri di scelta di un antibatterico. Antibiotici: Betalattamine, Glicopeptidi, Aminoglicosidi, Cloramfenicolo, Tetracicline, Macrolidi, Lincosanidi, Rifamicine, Polimixine. Chemioterapici antibatterici di sintesi: Sulfamidici, Trimethoprim, Cotrimossazolo Chinoloni, Fluorochinoloni, Nitroimidazoli. Chemioterapici antimicobatterici: antitubercolari, anti-micobacter avium complex, antilebbrosi. Chemioterapici antimicotici: antibiotici polienici e non polienici, azoli, 5-Fluorocitosina. Chemioterapici antiprotozoari: antimalarici, antitoxoplasmosi, antipneumocistosi, antiamebici, antigiardiasi, antitricomoniasi, antileishmaniosi, antitripanosomiasi. Chemioterapici antivirali: antimixovirus, anti herpes virus, anti HIV virus, anti HBV e anti HCV, antivirali ad ampio spettro. Chemioterapici antielmintici: antiascaridi, antianchilostomi, antiossiuri, antitaenia, antifilaria. Disinfettanti. B. Chemioterapici antineoplastici: Principi della chemioterapia antineoplastica. Alchilanti, antimetaboliti, alcaloidi della Vinca, tassoidi, inibitori della topoisomerasi II, inibitori della topoisomerasi I, antibiotici, enzimi, ormoni, antiormoni, anticorpi monoclonali, inibitori di Tirosin-Kinasi, inibitori dell’angiogenesi, isotopi radioattivi, modificatori della risposta biologica. C. Farmaci dell’immunità: Immunosoppressori, Immunomodulatori. Tossicologia La diagnosi e il trattamento generale delle intossicazioni, il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di farmaci medicamenti a basso indice terapeutico, i principali antidoti usati nelle intossicazioni, intossicazioni da: farmaci, medicamenti, metalli e metalloidi, inquinanti ambientali, solventi e vapori, insetticidi, rodenticidi, erbicidi, alimenti, alcoli e farmaci d’abuso. Testi consigliati: ROSSI F., CUOMO V., RICCARDI C., Farmacologia. Principi di base e Applicazioni Terapeutiche, Minerva Medica, Torino, 2005. GOODMAN L. GILMAN A., Le basi farmacologiche della terapia, Zanichelli, Bologna, 2003. KATZUNG B.G., Farmacologia generale e clinica, Piccin, Padova, 2006. RANG H.P. ET AL., Farmacologia, Ambrosiana, Milano, 2005.