Sicurezza, efficacia, farmacocinetica e stabilità della MMC somministrata tramite un nuovo
dispositivo per ipertermia (UniThermia ®) in pazienti “BCG failures”.
Gontero Paolo (1), Milla Paola (2), Soria Francesco (1), Peraldo Francesca (1), Fiorito Chiara (1),
Zitella Andrea (1), Cattel Luigi (2), Vincenzo Pagliarulo (3), Annamaria Salerno (3).
1) Urologia 1, Università degli Studi di Torino, Torino, Italy
2) Dipartimento di Scienza e Tecnologia del Farmaco, Università degli Studi di Torino, Torino,
Italy
3) Dipartimento di Urologia, Università degli Studi di Bari, Italy
Scopo del lavoro
Studio multicentrico a braccio unico volto a valutare sicurezza, efficacia, farmacocinetica e stabilità
della MMC somministrata tramite un nuovo dispositivo per ipertermia (UniThermia ®) nei pazienti
“BCG failures”.
Materiali e metodi
UniThermia ® è un nuovo dispositivo per termochemioterapia. Permette la somministrazione di
MMC riscaldata a 44,5°C tramite un sistema conduttivo.
Abbiamo arruolato pazienti “BCG failures” con recidive di malattia non-muscolo invasive a rischio
intermedio o elevato. I pazienti sono stati trattati con un ciclo di 6 instillazioni settimanali dopo
TUR-BT, sostituendo la soluzione di chemioterapico a metà seduta. Durante le sedute sono stati
eseguiti prelievi ematici per valutare la concentrazione plasmatica della MMC e sono state raccolte
le soluzioni di chemioterapico per le analisi di stabilità.
Dopo il trattamento i pazienti sono stati sottoposti a cistoscopia e citologia urinaria ogni 3 mesi per
il primo anno e ogni 6 mesi successivamente.
Risultati
Il disegno dello studio prevede l'arruolamento di 42 pazienti. L'attività del farmaco sarà ritenuta di
interesse clinico se otterremo almeno 23 risposte, definite come assenza di recidiva o progressione a
12 mesi. Finora 29 pazienti (età media 69 anni, 51-85) sono stati trattati con un ciclo completo. I
dati sull'attività sono parziali in quanto il follow-up ad un anno è disponibile solo per 18 dei pazienti
trattati. Dei pazienti valutabili, 7 (38,9%) hanno un follow-up negativo, 4 (22,2%) hanno presentato
una recidiva, 7 (38,9%) una progressione. La mediana del tempo di recidiva è 9 mesi.
Abbiamo notato un maggiore assorbimento sistemico di MMC nella prima metà del trattamento,
mentre nella seconda metà la concentrazione plasmatica di farmaco è minima.
La concentrazione plasmatica massima è risultata significativamente inferiore ai livelli di tossicità
descritti (400 ng/ml). Il profilo di sicurezza è risultato buono, con effetti collaterali non oltre il
grado II.
Discussione
I pazienti “BCG failures” rappresentano una sfida terapeutica, in particolare se presentano recidive
di malattia a rischio intermedio o non sono candidabili a chirurgia radicale. Molti trattamenti
conservativi sono stati proposti. Le terapie “device-assisted”, in particolare la termochemioterapia,
rappresentano un'interessante opzione terapeutica, ed i dati presenti in letteratura sono
incoraggianti. UniThermia ® è un sistema di semplice utilizzo e a basso costo.
Messaggio conclusivo
Non si possono ancora trarre dati conclusivi di efficacia perchè l'arruolamento non è completo solo
parte dei pazienti trattati è valutabile a 12 mesi. Il profilo di sicurezza e tollerabilità è risultato
buono. I dati di farmacocinetica confermano che la stabilità del farmaco non è inficiata dalla
somministrazione con UniThermia ®. La concentrazione plasmatica si è rivelata trascurabile in tutti
i pazienti.
