Impatto del virus influenzale B: mito o realtà?

Impatto del virus influenzale B:
mito o realtà?
Caterina Rizzo, MD
Vaccinazione antinfluenzale: nuovi strumenti, nuove strategie, quale sostenibilità?
Palermo, 19-20 Novembre 2015
La storia dei virus influenzali e la
composizione dei vaccini
H1N1pdm09
(2010)
2009: pandemico
1968: pandemico
1957: pandemico
H3N2
1918: pandemico
H2N2
Ri-emerge H1N1 stagionale
H1N1
H1N1
B-Victoria
Influenza B
B-Yamagata
Vaccini Bivalenti (1A+1B)
Vaccini Trivalenti (2A+1B)
Vaccino Quadrivalente (2A+2B)
Vaccino Monovalente (1A)
1920
1930
Isolato il primo virus
influenzale A
1940
1950
1960
Isolato il primo virus
influenzale B
McCullers JA, Huber VC. Hum Vaccin Immunother 2012; 8: 34–44
1970
1980
1990
2000
2010
L’evoluzione del virus B
B/Lee/40
precursore del lineage Yamagata
Influenza B
B/Yamagata
B/Yamagata/16/88
B/Victoria
1985
B/Victoria
B/Victoria/2/87
Dominante dal 1987 al 1989
B/Yamagata
Dominante negli anni ‘90
B/Victoria
Riemerge nel 2001-2002
Ambrose C. Human Vaccines & Immunother 2012; 8 (1): 81-88
L’impatto dell’influenza B in USA ed Europa,
stagione 01-02 / 10-11
Media = 24% (<1-44%)
Hum Vaccin Immunother. 2012 Jan 1; 8(1): 81–88. doi: 10.4161/hv.8.1.17623
Media = 23% (1-60%)
L’impatto dell’influenza in Italia,
stagione 01-02 / 10-11
Media
24% (<1-44%)
Media = 23% (<1-78%)
Fonte: Centro Nazionale Influenza, ISS: Dati della sorveglianza virologica di InfluNet
Media
23% (1-60%)
Stagione 2014-2015 – Sorveglianza virologica
Prevalenza (%) cumulativa di virus B
16%
22%
16%
30%
16%
33%
22%
Influnet; disponibile al sito: http://www.iss.it/binary/fluv/cont/Agg.Vir_17_04_15.pdf; CDC. Disponibile al sito: http://www.cdc.gov/flu/weekly/
Distribuzione dei casi confermati di
influenza per età, Australia, 2000-2011
Extended Data Figure 5 | Antigenic map of Vic viruses primarily collected
in 2008 (a), age distribution of infections for H3N2 (b), H1N1 (c) and B
(d) in Australia2000–2011, agedistribution of 102.5 million passengersat
London Heathrow and London Gatwick airportsduring2011(e), timeseries
of virological characterizations from 2000 to 2012 of viruses from the USA
by USCDC and from Australia by VIDRL for H3N2 (f), H1N1 (g), Vic
(h) and Yam (i). In a, the positions of strains (coloured circles) and antisera
(uncoloured squares) arefit such that thedistancesbetween strainsand antisera
in the map represent the corresponding haemagglutination inhibition (HI)
measurements with the least error following Smith et al.38 using data on Vic
viruses from the WHO Collaborating Centre for Reference and Research on
LETTE
Influenza at theCentersfor DiseaseControl and Preventio
USA. Strainsarecoloured by antigenic cluster. Geneticclad
each antigenic cluster are marked with coloured vertical ba
spacing between grid linesisoneunit of antigenic distance
twofold dilution of antiserum in the HI assay. In f–i, virolo
characterizations are a surrogate for epidemiological activi
accuratediscrimination amongH3N2, H1N1, Vic, and Yam
generally reflect the relative magnitudes and frequencies o
some cases will inflate magnitudes of very small epidemics
characterization of subtypes circulating at low levels.
Bedford T et al Global circulation patterns of seasonal influenza viruses vary with antigenic drift. Nature. 2015 Jul
9;523(7559):217-20. doi: 10.1038/nature14460. Epub 2015 Jun 8.
Casi gravi di influenza confermata per tipo di virus
e stagione, Italia, 09/10 – 14/15
Fonte: Sorveglianza dei casi gravi e severi di influenza, ISS e MoH
B-mismatch in USA
(Stagioni 2000/2001-2012/2013)
Lineage Influenza B circolante
Yamagata
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
*
YM
YM
VIC
*
†
*
VIC
YM
YM
Victoria
†
*
*
VIC
VIC
YM
†
VIC
VIC
VIC
†
YM
*Mismatch vaccinale: >60% mismatch; †Mismatch vaccinale parziale:<80% matching
1. Belshe RB. Vaccine 2010; 28 (Suppl 4): D45–D53; 2. US CDC. FluView Surveillance Reports Past Seasons (2010–2011 to 2012–2013) Available at:
http://www.cdc.gov/flu/pastseasons/index.htm. [accessed April 2015]
Lineage
vaccinale
Lineage Influenza B circolante
B-mismatch in Europa
(Stagioni 2003/2004-2012/2013)
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
*
VIC
Yamagata
†
†
*
Victoria
*
*
YM
VIC
YM
VIC
YM
†
VIC
VIC
VIC
YM
Dati non
disponibili
Lineage
vaccinale
*Mismatch vaccinale: >60% mismatch; †Mismatch vaccinale parziale:<80% matching
1. Ambrose CS, et al. Hum Vaccin Immunother 2012; 8: 81-8; 2. ECDC. Annual epidemiological report on communicable diseases in Europe.
Il B-mismatch in Germania, UK, Finlandia
Yamagata
Victoria
2001–02 2002–03 2003–04 2004–05 2005–06 2006–07 2007–08 2008–09 2009–10 2010–11 2011–12 2012–13
Germania1
UK2
100%
80%
60%
40%
20%
0%
6/11
stagioni con
almeno
50% di
mismatch
*
100%
80%
60%
40%
20%
0%
5/11
stagioni con
almeno
50% di
mismatch
*
2001–02 2002–03 2003–04 2004–05 2005–06 2006–07 2007–08 2008-09 2009-10 2010–11 2011-12 2012-13
Finlandia3
5/10
100%
80%
60%
40%
20%
0%
Ceppo vaccinale
Emisfero Nord2
*
Y
V
V
Y
Y
V
V
Y
V
nd
V
V
stagioni con
almeno
50% di
mismatch
Y
*Pandemic year; 1. Robert Koch Institut, influenza season reports (web links in slide notes); 2.HPA annual reports; 3. Heikkinen T et al. CID 2014; 59: 1519-1524;
4. Influenza Research Database, available at: http://www.fludb.org/brc/vaccineRecommend.spg?decorator=influenza [Accessed May 2015]
Il B-mismatch in Liguria
(2001-2002/2010-2011)
120
100
B Yamagata
*
*
*
*
B Victoria
*
80
* B-mismatch parziale
* B-mismatch totale
60
40
Y
V
V
Y
Y
V
V
Y
V
V
Lineage vaccinale
20
0
In Liguria un completo o parziale B-mismatch, si è osservato nelle stagioni 2001/20021, 2004/2005,
2005/2006, 2007/2008 e 2008/2009, quasi sempre riconducibile alla co-circolazione dei 2 lineages2
Ansaldi F et al. J Med Virol 2003;70: 463-469; Ansaldi F. Il Giornale della Vaccinazione 2012; Anno IV (1): 9-11
Il B-mismatch in Lombardia
(2004-2005/2013-2014)
Lineage Vaccinale
Pariani E et al. Human Vaccines & Immunother 2015; 11 (1): 198-205
Distribuzione dei virus influenzali
nell’Emisfero Sud, 2015
Data source: FluNet ( www.who.int/flunet ), GISRS
Distribuzione virus influenzali in Australia - Emisfero
Sud - Stagione Influenzale 2015 (15 Giugno-12 Luglio
2015)
Nr campioni positivi = 1234
Virus A
Virus B
Bambini (<16aa)
33%
Adulti
35%
65%
67%
Bambini (<16 anni)
Adulti
41%
59%
Jennings Z et al. Euro Surveillance 2015; 20 (31) :pii= 21201; http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=21201
Distribuzione B-lineages (Nr = 81)
Yamagata
Victoria
Non
contenuto 28%
nel TIV
72%
Jennings Z et al. Euro Surveillance 2015; 20 (31) :pii= 21201; disponibile al sito: http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=21201
Numero di campioni positivi per influenza A e B in
EU, stagione 2015/2016 (settimana 46)
Fonte: ECDC,
http://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/seasonal_influenza/epidemiological_data/Pages/Latest_surveillance_data.aspx
Numero di campioni positivi per influenza A e
B in USA, stagione 2015/2016 (settimana 44)
Fonte: CDC Atlanta
Conclusioni
• L’influenza da virus B causa un importante numero di
casi.
• I casi di influenza B si verificano soprattutto nei
bambini e giovani adulti, anche se nella stagione
dell’emisfero sud si è osservato un pattern differente.
• Un virus, due lineages che co-circolano dal 2000 in
poi e che contribuiscono al fenomeno del mismatch
• Impossibile prevedere quali dei due lineages
circolerà.
Grazie per l’attenzione
[email protected]
Distribuzione dei virus influenzali A e
B, Italia, 1998-99/2011-12
Fonte: Centro Nazionale Influenza, ISS: Dati della sorveglianza virologica di InfluNet
WHO recommendation on the composition of influenza virus
vaccines for the northern hemisphere 2015 – 2016
A/California/7/2009 (H1N1)pdm09
A/California/7/2009 (H1N1)pdm09
A/Texas/50/2012 (H3N2)
A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2)
B/Massachusetts/2/2012
(Yamagata lineage)
B/Phuket/3073/2013
(Yamagata lineage)
Quadrivalent vaccine
B/Brisbane/60/2008 (Victoria lineage)
B/Brisbane/60/2008 (Victoria lineage)