Fabio Ostanello - Facoltà di Medicina Veterinaria, Università di Bologna
18/01/2007
Infezione da Herpesvirus degli equidi
EHV1, EHV4
Infezione da Herpesvirus
degli equidi – EHV1, EHV4
Rinopolmonite (EHV1 – EHV4)
Aborto
(EHV1)
Encefalite
(EHV1)
EHV1, EHV4 - introduzione
Patologia identificata per la prima volta nel
1930 nel nord America, diffondendosi
successivamente anche in Europa
Interessa primitivamente l’apparato
respiratorio e, solo secondariamente,
l’apparato genitale, causando, in questo
caso, l’aborto
Occasionalmente la malattia assume
l’andamento di una forma nervosa
determinando casi di paralisi
EHV1, EHV4 - epidemiologia
malattia infettiva altamente contagiosa, tipica del
cavallo e caratterizzata da:
z
Rinopolmonite
(EHV1 – EHV4)
z
Aborto
(EHV1)
z
Encefalite
(EHV1)
EHV1, EHV4 - introduzione
Fino al 1981 EHV1 e EHV4 erano considerati un unico virus
(EHV1), noto come virus della rinopolmonite equina o virus
dell’aborto equino
I 2 virus sono distinti
z esistono grandi analogie genetiche e antigeniche
z similitudine che può andare dal 58 al 89% e che risulta
maggiore a livello delle glicoproteine superficiali
Infezione naturale o immunizzazione con EHV4 conferisce:
z buona immunità nei confronti sia di EHV4 che di EHV1
NON è pienamente vero il contrario cioè
z l’immunità verso EHV1 non è pienamente efficace nei
confronti di EHV4
EHV1, EHV4 – epidemiologia (OIE, 2005)
specie recettive: cavallo e mulo
E’ una malattia altamente contagiosa e
l’infezione una volta penetrata in allevamento, si
diffonde rapidamente colpendo tutti i soggetti
recettivi, trasmettendosi per via inalatoria
In alcuni casi, meno importanti, l’infezione può
essere assunta anche per via digerente tramite
alimenti contaminati
1° semestre 2005
2° semestre 2005
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Fabio Ostanello - Facoltà di Medicina Veterinaria, Università di Bologna
EHV1, EHV4 - epidemiologia
EHV1, EHV4 - epidemiologia
Diffusione ubiquitaria
Maggior rischio di infezione: soggetti fra lo
svezzamento e i 2 -3 anni
Infezioni persistenti, con stato di latenza (a livello di
neuroni sensori dei gangli del trigemino e linfociti T in
linfonodi bronchiali e retrofaringei) del virus e possibile
riattivazione (circa 50% dei soggetti sono portatori latenti)
La riattivazione dell’infezione latente è favorita da:
z interventi chirurgici
z parto
z lattazione
z svezzamento
z trasporto prolungato
z mutamento gruppo
z clima
Infezione subclinica, talvolta però si
verificano focolai con sintomi respiratori
anche gravi, con possibili episodi di aborto o
forme nervose
EHV1, EHV4 - epidemiologia
EHV1, EHV4 - epidemiologia
EHV1 è responsabile di:
z malattia
respiratoria (rinopolmonite)
z aborto
z encefalite
EHV4 è responsabile di:
z malattia
respiratoria
EHV1, EHV4 - epidemiologia
Cavalli con infezione latente
da EHV1 o EHV4
Riattivazione
dell’infezione latente
Reclutamento
di nuovi ospiti
nel ciclo
Eliminazione
respiratoria
Del virus
La malattia respiratoria è ampiamente diffusa fra i
giovani, con maggiore incidenza nei mesi freddi
dopo la formazione di gruppi di giovani puledri
svezzati
Il contagio diretto è favorito dallo stretto contatto a
cui spesso i puledri vanno in contro, specie
nell'ambito di fiere e mercati
Il mantenimento dell’infezione è assicurato dalla
riattivazione dell’infezione latente, o dalla possibilità
di reinfezioni successive
EHV1, EHV4 - epidemiologia
Portatori latenti
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Diffusione e gravità dell’infezione sono
condizionate da:
densità
z mescolamento di capi di diverse provenienze
z carica parassitaria
z patologie concomitanti
z stato immunitario
z stato di nutrizione
z clima
z stipite virale
z
Infezione dei cavalli giovani
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EHV1, EHV4
EHV1, EHV4 - eziologia
I caratteri generali sono quelli degli herpesvirus
Dimensioni
Famiglia Herpesviridae
z
Sottofamiglia
Alphaherpesvirinae
Genere Varicellovirus
Rapida distruzione delle
cellule in coltura, latenza
nel sistema nervoso,
presenza di envelope
EHV1, EHV4 - eziologia
icosaedrica
Capsomeri
162, 9,5 x 12,5 A
Envelope lipidico
presente
Sensibilità all’etere e cloroformio
è inattivata l’infettività virale
Biosintesi virale
nucleo
Acido nucleico
DNA a doppio filamento
Sede assemblaggio delle particelle virali
nucleo
Inclusioni
intranucleari, eosinofile
Antigeni comuni di famiglia
nucleo
Herpesvirus equini
9 tipi: 1, 3 e 4 sono di importanza
veterinaria
Lo spettro d’ospite in vivo riguarda gli equidi, ma EHV1
causa anche encefalite nel topo se inoculato per via
cerebrale, risultato che non è invece possibile ottenere
con EHV4
Lo spettro d’ospite in vitro risulta invece dato da
substrati omologhi
tipo
nome
sintomi
EHV-1
aborto virale equino
respiratori,
encefalite, aborto
EHV- 4
Rinopolmonite
Respiratori
EHV-3
Esantema coitale
Lesioni genitali
CPE con sincizi e inclusi nucleari tipo A
Penetrazione per via respiratoria (naso-faringe, trachea)
Replicazione nella mucosa delle prime vie respiratorie
100-200 nm
Simmetria del capside
Sensibili a: solventi, disinfettanti comuni, enzimi
proteolitici, UV, pH compresi tra 4 e 10, inattivati in 10’
a 50°C
Rinopolmonite - patogenesi
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Propagazione ai linfonodi regionali
z rimane confinato negli animali adulti
z tende a diffondersi nelle vie respiratorie profonde
negli animali giovani
Nei giovani, dopo la prima replicazione, si ha viremia
con localizzazione del virus ai bronchi e al parenchima
polmonare:
z edema e di infiltrazione fibrinosa a carico
dell’interstizio
EHV1 - patogenesi
Quando l’infezione (EHV1) colpisce la giumenta gravida,
il virus veicolato dai macrofagi giunge a livello dello
placenta dove replica attivamente invadendo
successivamente anche il feto, causandone l’espulsione
anche nel caso di giumente immuni a seguito di una
pregressa infezione si possono avere fenomeni abortigeni
ma non sarà possibile isolare il virus dal feto, perchè
l'aborto sarà conseguente ad una alterazione delle cellule
dell'endometrio (ischemia da immunocomplessi)
Altra possibile localizzazione secondaria del virus è
rappresentata dal SNC successivamente comunque ad
una localizzazione primaria alle vie respiratorie
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EHV1, EHV4 - patogenesi
EHV4 provoca infezione localizzata, coinvolgendo in
fase acuta solo i linfonodi regionali
EHV1 attraversa gli endoteli vasali del nasofaringe e
del polmone; la viremia risulta associata ai leucociti
circolanti
EHV1, EHV4 - patogenesi
Come tutti gli herpervirus è in grado di dare infezione
latente (ganglio del trigemino e nei leucociti circolanti)
Eliminazione del virus per via respiratoria
(EHV1, EHV4) o tramite aborto (EHV1)
Anche contatti indiretti (uomo, utensili,
strumenti veterinari ecc…) possono essere
responsabili della trasmissione del virus
La riattivazione è possibile in seguito a stress
(svezzamento, castrazione) o alla somministrazione di
corticosteroidi ad alte dosi per periodi prolungati
EHV1, EHV4 - sintomatologia
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Il sintomo prevalente è lo scolo nasale, che evolve
da sieroso a muco-purulento in relazione ad
eventuali superinfezioni batteriche
Talvolta sono presenti sintomi da coinvolgimento
respiratorio più profondo: tosse, difficoltà
respiratoria
Rinopolmonite - sintomatologia
Il periodo di incubazione, negli animali giovani, è
breve (2-3 gg)
Forma acuta:
z
z
z
Possono essere presenti linfoadenopatia
sottomandibolare, congiuntivite con scolo oculare,
anoressia
z
z
Febbre (40°C difasica con EHV1, 2° picco concomitante
alla viremia)
rinofaringite e tracheobronchite, scolo nasale sieroso,
successivamente mucopurulento, tosse
iperemia e congestione delle mucose nasale e
congiuntivale
anoressia
aumento del volume dei linfonodi regionali
(intermandibolari)
Rinopolmonite - sintomatologia
nei soggetti giovani può facilmente comparire anche
polmonite
Guarigione in 7-10 giorni
z letalità bassa negli adulti
z nei giovani la letalità può raggiungere anche il
100%
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Rinopolmonite - sintomatologia
Negli adulti, la patologia respiratoria si comporta
semplicemente come un’infezione inapparente, fatta
eccezione per la febbre
L'immunità è di breve durata, specie nel caso di
infezione con EHV4, mentre risulta essere
leggermente più prolungata nel caso di infezione da
EHV1
EHV1 - sintomatologia
Stipiti ipervirulenti di EHV1 possono causare
sequele più gravi:
z
z
z
z
z
Le lesioni tipiche consistono in iperemia, ulcerazioni
e necrosi della mucosa delle prime vie respiratorie,
polmonite a focolai
EHV1 -aborto
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aborto
mortalità neonatale
mieloencefalite
polmonite
congiuntivite
EHV1 -aborto
Aborto in genere tardivo (ultimi 4 mesi)
successivo (poche settimane – diversi mesi) a
infezione respiratoria anche asintomatica
della madre
come conseguenza dell’invasione del feto da
parte del virus
Il feto presenta lesioni
diffuse, emorragie
petecchiali a carico delle
membrane mucose, edema
sottocutaneo, versamento
pleurico, ingrossamento
splenico, foci necrotici
epatici, splenici
Patogenesi dell’aborto da EHV-1
Patogenesi dell’aborto da EHV-1
viremia
bronchioli
viremia
cellulo-associata
infezione delle cellule
endoteliali e dei
leucociti
Occlusioni
trombotiche
vasi dell’endometrio
Infezione delle cellule endoteliali
dell’endometrio
vasculiti e trombosi dell’ endometrio
vasculiti
EHV-1 infetta il feto
infiammazione
infarti estesi:
feto virus negativo
infarti limitati:
feto virus positivo
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EHV1 –malattia neonatale
L’infezione del feto nell’ultima fase di
gravidanza può portare alla nascita di un
puledro già malato o che sviluppa sintomi
pochi gg dopo la nascita
Il puledro si presenta debole, letargico, non
assume latte, gravi difficoltà respiratorie,
anossia, linfopenia
EHV1 – forma nervosa
La morte è precoce (entro 1-3 gg di vita) e
frequente, in conseguenza di lesioni in vari
parenchimi (fegato, polmone e sistema
linfatico)
EHV1 – forma nervosa
Comparsa di turbe della deambulazione, paralisi degli
arti posteriori, traumi nel tentativo di rialzarsi, morte per
complicazioni circolatorie e respiratorie
La manifestazione clinica più frequente è atassia e
paralisi del treno posteriore
Se l’animale va a terra per oltre 2 gg,
generalmente la prognosi è infausta
Una vasculite multisistemica, in particolare a
carico del polmone, può causare una forma
respiratoria acuta, con decorso rapido, con
esito frequentemente letale
Sono caratteristiche emorragie puntiformi a carico delle
meningi, del parenchima cerebrale e spinale; compaiono
inoltre lesioni conseguenti a vasculite, trombosi ed
ischemie in aree circoscritte dell’encefalo e del midollo
spinale, anche se il virus non sembra essere neurotropo
(no CI a livello dei neuroni. La presenza di ischemie a
livello dell'encefalo è probabilmente legata ad una
patologia da immunocomplessi
Ceppi di EHV1 ad alta virulenza, successiva
all’infezione respiratoria
uveite, corio-retinite
z nei casi più gravi cecità come conseguenza di
distruzione della cornea
EHV1, EHV4 – profilassi diretta
z
All’infezione respiratoria può fare seguito (6 – 10
gg) sintomatologia nervosa, derivante da vasculite
trombo-ischemica nel SNC
EHV1 - polmonite
L' incidenza è sporadica
EHV1 - congiuntivite
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Questa forma è più frequente in puledri, nel
corso di focolai di forme neurologiche
separazione dei cavalli in gruppi stabili e
segregati
evitare stress
misure quarantenarie (21 gg)
controllo contatti diretti e indiretti
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EHV1, EHV4 – profilassi indiretta
Vaccini spenti (EHV1 + EHV4), associati a vaccini
anti-influenza, IM
z
z
5 – 6 mesi prima vaccinazione
richiamo dopo circa 4 settimane
poi richiami semestrali
La vaccinazione non previene l’instaurarsi di
latenza
3 interventi: al 5°, al 7° e 9° mese di gestazione (anche
se risulta difficile controllare l'efficacia nei confronti
dell'aborto)
EHV1, EHV4 – profilassi
Nei focolai:
Rinopolmonite - terapia
isolamento dei cavalli con sintomi (separazione
fisica, personale, strumenti, lettiera…)
z isolamento soggetti in contatto con i capi che
presentano sintomatologia
z booster vaccinale agli altri animali
z restrizione movimentazione (da e in)
z disinfezioni (iodofori o composti fenolici)
z misure sospese dopo 21 gg dall’ultimo caso
z
EHV1, EHV4 – diagnosi clinica
La vaccinazione non previene forme nervose
(da EHV1), attenua le forme respiratorie e la
durata e il titolo dell’escrezione virale
Raccomandabile vaccinazione cavalle gravide
z
EHV1, EHV4 – profilassi indiretta
Schema vaccinale:
z
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NON è possibile la differenziazione clinica
della forma respiratoria sostenuta dai due tipi
1e4
Di supporto e antibiotici (evitare infezioni
secondarie batteriche) nelle forme
respiratorie
EHV1, EHV4 – diagnosi diretta
Isolamento virus da
tamponi nasali (scolo ancora sieroso, all’inizio
della sua comparsa)
z sangue (3-4 giorni dalla comparsa dello scolo)
z feti abortiti (polmone, milza, fegato, timo, rene)
z
Inoculazione monostrato cellulare,
osservazione CPE, identificazione e
tipizzazione con ELISA Mab
PCR (permette la differenziazione)
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EHV1, EHV4 – diagnosi indiretta
I risultati vanno interpretati in funzione dello
stato vaccinale
EHV1, EHV4 – diagnosi indiretta
Doppio prelievo (innalzamento titolo 4x)
ELISA IgM
z FdC
z SN
z
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Le prove sierologiche non sono applicabili alle
forme abortigene, poichè l’aborto
normalmente segue la fase di convalescenza
di una infezione respiratoria e non si arriva
pertanto ad avere sieroconversione
Nonostante siano presenti Ab, anche con titoli
abbastanza elevati, questi non proteggono
dall'aborto, anche qualora derivino da EHV1
E' molto importante l'immunità cellulo-mediata
che viene normalmente depressa nell'ultimo
trimestre di gravidanza
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