Luca Bonfanti Neuroscience Institute Cavalieri Ottolenghi University of Turin Plasticità neuronale Come l’attività fisica può scolpire il nostro cervello L’oggetto biologico più complesso dell’universo conosciuto Complessità architetturale del sistema nervoso Pelle, sangue, osso Numero di elementi: • 10-100 miliardi di neuroni • più di 100 miliardi di cellule gliali • un neurone riceve 5.000-150.000 sinapsi Organizzazione non modulare: • intreccio di prolungamenti • sinapsi diverse secondo la posizione • più di 40 neurotrasmettitori • diversi tipi di neuroni Complessità architetturale del sistema nervoso Numero di elementi: • 10-100 miliardi di neuroni • più di 100 miliardi di cellule gliali • un neurone riceve 5.000-150.000 sinapsi Organizzazione non modulare: • intreccio di prolungamenti • sinapsi diverse secondo la posizione • più di 40 neurotrasmettitori • diversi tipi di neuroni Come studiare il cervello? Attività Struttura cellulare Imaging Noi facciamo questo Struttura cellulare A m b i e n t e ? L’attività fisica stimola la plasticità sinaptica Tempo 0 Tempo 0 1 ora dopo 5 ore dopo Nuove sinapsi si possono formare e altre scomparire. Modificando così i circuiti preesistenti. Il cervello dei gemelli monovulari è uguale alla nascita …ma diventa sempre più diverso con il passare degli anni. Spine dendritiche Plasticità sinaptica A m b i e n t e età Cresce Invecchia Si modifica Modificazioni strutturali di elementi pre-esistenti Cellule appena nate in un cervello adulto… …pronte a trasformarsi in nuovi NEURONI …ma sui libri di scuola c’è scritto che i neuroni del cervello non si rigenerano ?! Fino a vent’anni fa, erano tutti d’accordo nel dire: Il cervello è statico. I neuroni non possono essere sostituiti o aggiunti. …lo avevano detto 2 premi Nobel Ramon Y Cajal Camillo Golgi Nel 1993 si è scoperto che in tutti i mammiferi (uomo compreso) esistono 2 zone neurogeniche adulte nell’ippocampo vicino ai ventricoli Ippocampo Ventricolo Bonfanti et al., Neuroscience, 1992 Bordeaux, 1992 Ventricolo Progenie di cellule staminali neurali marcate con PSA-NCAM L'esperto è una persona che ha fatto in un campo molto ristretto tutti i possibili errori. Niels Bohr La nicchia staminale cerebrale Un ASTROCITA. E’ lui la staminale Una MITOSI, Cioè una cellula in divisione Un NEUROBLASTO, Cioè un giovane neurone Foto: Giovanna Ponti 1 cellula staminale 16 neuroni, in 4 giorni Circa 10000 al giorno (nel cervello del topo) a Mettiamo i topi in gabbie con diversi “ambienti” Ambiente normale (senza stimoli) b Ruota per attività fisica c Ambiente arricchito Nel caso qualcuno non abbia capito… Che noia.. Ecco cosa succede nell’ippocampo Topo normale Topo corridore La neurogenesi è aumentata nell’ippocampo dei topi corridori Attività fisica e ambiente arricchito aumentano la neurogenesi Anche l’apprendimento stimola la neurogenesi Lo sforzo fatto per apprendere è un altro stimolo alla plasticità. E così via… (non abbiamo abbastanza tempo per raccontare tutto) Attività motoria Attività intellettuale Stress Neurogenesi adulta Progenitori locali, parenchimali NG2 Map5 BrdU (15days) Map5Olig2 NG2BrdU Map5Sox2 Newly generated cerebellar interneurons BrdUDCX Doublecortin (DCX) Pax2DCX BrdU+ (2 months post-injection) Pax2: trascription factor (Marker for cerebellar interneuron precursors of neuroepitheliale origin Ponti et al., 2008, PLoS ONE Newly generated striatal neurons DCXKi67 Luzzati et al., 2006, J Neurosci NEURONI IMMATURI (non neogenerati) Neuroni corticali dello strato II Topo Coniglio Cellule immature Non neogenerate Gatto Bonfanti and Nacher 2012 Prog. Neurobiol. SISTEMI di CELLULE DCX+ NEL CERVELLO DELLA PECORA Corteccia Corpo calloso Stream anteriore del corpo calloso (sACC) Neuroni dello strato II corticale (CLIIN) Formazione capsulare (FC) Capsula esterna Ratto Ratto Topo Ratto (36 mesi) La strada è ancora lunga Neuroscience Institute Cavalieri Ottolenghi Al NICO lavorano 8 gruppi di ricerca dell’Università di Torino L’attività di ricerca dell’istituto è dedicata a indagare la struttura e la funzione normale del sistema nervoso, i processi patologici e degenerativi e i meccanismi di riparazione.