malattia di parkinson insorgenza della malattia dipende da batteri

MALATTIA DI PARKINSON INSORGENZA DELLA
MALATTIA DIPENDE DA BATTERI INTESTINALI?
09 aprile 2015
Un gruppo di ricercatori finlandesi ha scoperto quello che potrebbe essere un indizio importante
sull’insorgenza del morbo di Parkinson (PD). Il loro studio ha infatti mostrato una diminuzione dei
batteri appartenenti alla famiglia delle Prevotellaceae nel microbioma intestinale di pazienti con PD
rispetto a persone sane di controllo. Questi dati sono stati pubblicati sulla rivista Movement
Disorders.
Anche se le nuove scoperte sembrano solo "raschiare la superficie ci danno una buona ragione per
scavare più a fondo," ha detto l'autore il dr. Filip Schepenjans, del Dipartimento di Neurologia,
Helsinki University Central Hospital, e del Dipartimento di Scienze Neurologiche, Università di
Helsinki, Finlandia.
Se ulteriori ricerche verificheranno che il PD è causato da un numero minore di Prevotellaceae
nell'intestino, l’aumento dei livelli di questi batteri potrebbe rallentare la progressione della
malattia, o addirittura prevenirla.
"E 'una teoria interessante," ha detto il dr. Schepenjans. "Penso che sia qualcosa che prenderemo in
considerazione, perché l'obiettivo finale di quello che stiamo studiando è trovare qualcosa che
possiamo correggere."
Tuttavia, forse l’obiettivo più urgente è di confermare che i cambiamenti nel microbioma intestinale
si verificano prima che i pazienti sviluppano PD.
E 'già stato dimostrato che i pazienti con PD tendono ad avere disfunzioni gastrointestinali,
costipazione in particolare, e che questi sintomi possono precedere i sintomi motori di diversi anni.
"Quindi da un punto di vista clinico, sappiamo che l'intestino è sostanzialmente influenzato molto
presto nel PD, ma in realtà non sappiamo quali sono le cause," ha precisato il dr. Schepenjans.
Secondo le informazioni di background presenti in questo articolo, il corpo umano contiene circa 10
volte più cellule microbiche di cellule umane, e questi microbi trasportano circa da 100 a 200 volte
più geni codificanti proteine rispetto al genoma umano. Quasi tutti questi geni sono di origine
batterica.
Il microbiota intestinale influenza il sistema immunitario e l'assorbimento delle sostanze nutritive,
vitamine, farmaci e composti tossici.
Ci sono crescenti evidenze di un’intensa interazione bidirezionale tra microbiota intestinale e il
sistema nervoso, influenzando l'attività del cervello, il comportamento, e livelli di recettori per i
neurotrasmettitori e fattori neurotrofici.
Il nuovo studio ha incluso 72 pazienti PD (età media 65,3 anni; 48,6% donne), e 72 individui di
controllo per età e sesso che erano senza segni di parkinsonismo o potenziali sintomi premotori (età
media, 64,5 anni, 50,0% donne) . Il tempo mediano dall’ insorgenza dei sintomi motori nei pazienti
con PD era di 5 anni. Tutti tranne due pazienti stavano ricevendo un farmaco antiparkinson.
Lo studio ha escluso individui che vivessero nella stessa casa e quindi presumibilmente avessero
una dieta simile.
Da campioni di feci prelevati da ciascun partecipante allo studio, i ricercatori hanno pyrosequenziato le regioni V1-V3 del gene relativo all’ RNA ribosomiale 16S batterico. Hanno usato
sottocampioni casuali di 4500 sequenze per l'analisi.
Gli autori hanno scoperto che l'abbondanza media delle Prevotellaceae nelle feci dei pazienti
parkinsoniani era ridotta del 77,6% rispetto ai soggetti di controllo.
Questo batterio "è un normale abitante dell'intestino umano", le persone hanno diverse quantità di
esso, ha sottolineato il dr. Schepenjans: “E 'importante notare che in base ai nostri dati, i pazienti
PD hanno meno Prevotellaceae, ma c'erano anche dei controlli che avevano bassi livelli, quindi
questo dato da solo non spiegherebbe l’insorgenza del PD."
I ricercatori non hanno trovato associazioni significative di abbondanze batteriche con l'età, indice
di massa corporea, la scala Unified Parkinson Disease Rating Scale, e il tempo tra l’insorgenza dei
sintomi motori e non motori.
La diminuita abbondanza di Prevotellaceae non è viene spiegata dalla costipazione più grave in
pazienti PD, anche se l'abbondanza di altri batteri, ma non Prevotellaceae, è stata associata con il
grado di stitichezza, o con differenze di comorbidità.
La minor abbondanza dei batteri, inoltre, non è stata influenzata da farmaci. Dr Schepenjans ha
osservato che l’inibitore della COMT (catecol-O-metil) era l'unico farmaco PD che è stato associato
a cambiamenti nel microbioma intestinale.
"E 'stato interessante, perché questo farmaco provoca effetti collaterali gastrointestinali come
diarrea," ha evidenziato il dr. Schepenjans "Ma diamo ragione per questo nella nostra analisi, quindi
la scoperta di base della differenza tra i pazienti PD e controlli non si spiega con i farmaci che i
pazienti utilizzano."
Lo studio ha mostrato che un altro tipo di batteri intestinali, Enterobacteriaceae, era legato alla
gravità di instabilità posturale e difficoltà nell’andatura (PIGD). Questi batteri sono stati
significativamente più abbondanti nei pazienti con un fenotipo PIGD rispetto ai pazienti con
fenotipo tremore dominante (TD).
Vi è un'ampia variazione nelle manifestazioni cliniche in pazienti con PD, alcuni hanno per lo più
tremore, e altri invece rigidità. La domanda è se questi fenotipi rappresentano la stessa malattia. E’
possibile, ha detto il dr Schepenjans, che i diversi sottotipi PD sono legati a diversi batteri. Il
ricercatore ha osservato che non è chiaro da questo studio se i cambiamenti nei batteri sono
avvenuti prima che i pazienti hanno sviluppato PD o dopo.
Qual è il ruolo della dieta?
“Il ruolo della dieta non è chiaro. Le prove in letteratura non sembrano suggerire che la dieta dei
pazienti con PD sia diversa rispetto da quella di altre persone, e studi di impatto sul PD di
particolari sostanze nutritive o cibi, ad esempio, il caffè sono stati piccoli e contraddittori”, ha
precisato il dottor Schepenjans .
“Quello che si sa è che il livello di batteri Prevotellaceae aumenta quando le persone consumano
cibi ricchi di fibre e alcuni carboidrati, per esempio, frutta e verdura. E questo batterio è stato
trovato nella placca orale ed è stato collegato alla malattia parodontale, anche se questo potrebbe
essere un diverso ceppo del batterio. La differenza tra ceppi batterici a livello genetico può essere
enorme," ha detto il dottor Schepenjans. "Non sappiamo se è lo stesso bug che è produce effetti
benefici nell'intestino, ma opposti nel cavo orale ."
Il dr. Schepenjans e i suoi colleghi stanno ora studiando le abitudini alimentari dei pazienti e
daranno ulteriori informazioni entro la fine dell'anno.
L'idea che i batteri intestinali siano coinvolti nel PD è intrigante, secondo gli autori.
L’alfa-sinucleina, che è la proteina marker per il PD, è stata trovata non solo nel cervello come
componente principale dei corpi di Lewy ma anche nell'intestino.
“Ci sono prove, ha detto il dottor Schepenjans, che l'alfa-sinucleina possa migrare in modo simile ai
prioni, dal sistema nervoso enterico al sistema nervoso centrale. C'è una ipotesi che queste proteine
patologiche possono saltare da un neurone all'altro", e che il nervo vagale sia coinvolto nella
diffusione della patologia”.
In conclusione, negli ultimi 2 o 3 anni, gli scienziati hanno imparato molto circa la presenza e la
quantità di questi batteri intestinali, "ma non sappiamo molto su quello che stanno realmente
facendo, questo è il passo successivo", ha sottolineato il dottor Schepenjans.
A tal fine, il suo gruppo sta seguendo i partecipanti allo studio per 2 anni per vedere se il livello di
Prevotellaceae continua ad essere ridotto nei pazienti con PD o se si tratta solo di un fenomeno
temporaneo.
"Siamo particolarmente interessati a vedere come progrediranno," ha concluso il dottor
Schepenjans. "Vogliamo vedere se c'è una associazione tra la configurazione del microbioma e la
progressione della malattia."
In un editoriale di accompagnamento, un gruppo di autori, tra cui il dr. Alberto Espay, Università
di Cincinnati, in Ohio, sottolineano che la dimostrazione che selezionate popolazioni batteriche
potrebbe influenzare la malattia e il fenotipo "è una scoperta straordinaria" e potrebbe avere
importanti implicazioni.
"Per cominciare, il dr. Scheperjans e colleghi hanno dato la possibilità di immaginare un futuro in
cui specifiche caratteristiche motorie del PD potrebbero essere modificate mediante il controllo
delle relative popolazioni di alcune specie di microbiota."
Oltre ad aiutare a modellare i paradigmi di nuovi trattamenti, il microbiota intestinale ha anche la
possibilità di aiutare nella comprensione della eziopatogenesi del PD.
E’ "allettante" ipotizzare che la flora intestinale possa essere una via per il patogeno che determina
fenotipi di malattia ed è "pronta a diventare un bersaglio" per una farmacologia modificante la
malattia: “Il microbiota intestinale può anche avere un ruolo nello spiegare le differenze di
prevalenza di PD tra gli ambienti rurali e urbani, tra i paesi e forse anche tra i sessi."
Lo studio non ha potuto escludere la possibilità che il PD stesso possa cambiare la composizione
microbica intestinale, anziché viceversa, o anche che un terzo fattore, come ad esempio un innesco
ambientale, avvia sia cambiamenti in direzione della malattia che nel microbiota.
Gli editorialisti concludono che le nuove informazioni si aggiungono alle prove suggerendo "che
questo può essere l'inizio di un salto in avanti nella nostra comprensione e nelle opzioni di
trattamento per il PD.”
Emilia Vaccaro
Scheperjans F. et al. Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype.
Movement Disorders.
leggi
Vizcarra J.A. et al. The power in numbers: Gut microbiota in Parkinson's disease. Movement
Disorders.