IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
!!!!!
Laboratorio di Biologia Molecolare
ESPERIENZA GENETICA DEL
LABORATORIO DI BIOLOGIA
MOLECOLARE DELL’IRCCS PSD
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
DM2!
DNA
Cromosomi
Geni
Allele
Gene
DM1!
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
TRASCRIZIONE
DNA
RNA
PROTEINA
Cellula somatica
DUPLICAZIONE
DNA
DNA
DNA
RICOMBINAZIONE DNA + DNA = DNA + DNA
GAMETI
OVULO
SPERMATOZOO
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
MUTAZIONI DINAMICHE
INSTABILITA’
GENETICA
MULTISISTEMICA
AUTOSOMICA
DOMINANTE
ANTICIPAZIONE
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
DM1 e DM2 sono malattie a MUTAZIONI DIMANICHE
DM1
DM2
FOCI
CLASSIFICAZIONE DELL’ ESPANSIONE
5-37 repeats
(normale)
38-50 repeats
(premutato)
50-150 repeats
(paziente affetto)
150-1000 repeats
(paziente affetto)
>1000 repeats
CDM)
(paziente gravemente affetto
CLASSIFICAZIONE DELL’ ESPANSIONE
7-24 repeats
(normale)
25-33 repeats
(premutato)
75-11000 repeats
(paziente affetto)
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
MUTAZIONI DINAMICHE
INSTABILITA’
GENETICA
MULTISISTEMICA
AUTOSOMICA
DOMINANTE
ANTICIPAZIONE
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
DM1 e DM2 sono malattie AUTOSOMICHE DOMINANTI
PATERNA
MATERNA
Forma
congenita
Entrambi i genitori se malati
hanno la probabilità del 50% di
trasmettere la malattia ai figli
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
MUTAZIONI DINAMICHE
INSTABILITA’
GENETICA
MULTISISTEMICA
AUTOSOMICA
DOMINANTE
ANTICIPAZIONE
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
DM1 e DM2 presentano il fenomeno dell’ ANTICIPAZIONE
GENERAZIONI
N°
ripetizioni
L’instabilità
Severità
L’età di
insorgenza
La malattia si manifesta sempre più precocemente e in maniera
sempre più grave
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
MUTAZIONI DINAMICHE
INSTABILITA’
GENETICA
MULTISISTEMICA
AUTOSOMICA
DOMINANTE
ANTICIPAZIONE
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
DM1 e DM2 sono malattie MULTISISTEMICHE
SNC
CATARATTA
ARITMIE
MIOTONIA
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
MUTAZIONI DINAMICHE
INSTABILITA’
GENETICA
MULTISISTEMICA
AUTOSOMICA
DOMINANTE
ANTICIPAZIONE
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
INSTABILITA’ da ripetizioni:
- Nella linea germinale (instabilità germinale) la
mutazione interessa la linea germinale e può essere
trasmessa attraverso i gameti alla generazione
successiva, dando luogo ad un individuo mutato sia
nelle cellule somatiche che germinali
- Nella linea somatica (instabilità somatica)
avviene durante lo sviluppo dei tessuti e la
mutazione non verrà trasmessa alle generazioni
successive
?
AUTOSOMICA DOMINANTE & ANTICIPAZIONE
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
DM1 e “CONTRAZIONE INTERGENERAZIONALE”
Neurology 2009
- Riduzione dell’espansione (contrario dell’anticipazione)
- Meccanismo molecolare è ancora sconosciuto
-Avviene nel 10% dei casi quando la trasmissione è paterna e nel 6.4% dei casi
quando la trasmissione è materna.
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
DM1 e “REVERSIONE DELLA MUTAZIONE”
New England Journal of
Medicine 1993
L’analisi molecolare, fatta su questi pazienti che hanno avuto il fenomeno
della contrazione intergenerazionale oppure della reversione totale della
mutazione, ha rivelato la presenta di interruzioni costituiti da 6 basi
azotate dette esameri (CCGCTG)n all’interno dell’espansione (CTG)n che
ristabiliscono il fenotipo normale. Quindi l’instabilità genetica diminuisce
con l’introduzione di interruzioni o di imperfezioni all’interno del tratto di
DNA ripetuto.
CTGCTGCTGCTGCTGCTGCTGn
!!!!!!
CTGCCGCTGCCGCTGCTGCTGCTGn
Paziente malato
Paziente sano
IRCCS%%Policlinico%San%Donato%
GRAZIE PER
L’ATTENZIONE
