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Ruolo delle vie di segnale del CRF
nelle alterazioni di motilità
e funzioni della mucosa intestinale
legate allo stress
VALENTINA TALARICO E LICIA PENSABENE
Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche, Università "Magna Græcia", U.O. di Pediatria Ospedale
"Pugliese" di Catanzaro
Corticotropin releasing
factor signaling plays
a major role in the
gastrointestinal response
to stress and is involved in
a large number of stressrelated disorders. Therefore,
understanding the stress
signaling pathways seems to
be relevant in unraveling the
contributing mechanisms
of various gastrointestinal
disorders related to stress
and inflammation,
and identifying possible
new theraputic targets.
INTRODUZIONE
Corticotropin Releasing Factor CRF
-
VIE DI SEGNALE DEL CRF
-
Key Words
s Urocortina 1 Ucn1
s Urocortina 2 Ucn2
s Urocortina 3 Ucn3
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Stress e malattie gastrointestinali
-
α
-
-
α
-
[Figura 1]
β
-
-
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CFR ed alterazioni intestinali legate allo stress
CFR
Urocortina 1
Urocortina 2
Urocortina 3
Membrana plasmatica
CFR2a1 CFR2b o CFR2c
CFR1a
CFR 154, 526
Antalarmina
NBI 27914
NBI 35965
NBI 30775/R121919
DPM696
CRA 1000
SN003
SSR125543A
α-elica CRF(9-41)
D-Phe12
Astressina
Astressina-B
Antisavaugina-30
Astressina2-B
Figura 1 Overview della famiglia dei peptidi correlati al CFR (CRF ed Urocortina 1, 2 e 3), dei loro recettori (CRF1
e CRF2 e delle loro isoforme funzionanti CRF1α, CRF2a, CRF2b, CRF2c) e degli antagonisti dei recettori del CFR
(es. l’α-elicoidale CRF9-41, DPhe12CRF12-41, astressina, astressina-B, CP-154,526, antalarmina, DPM696, NBI
30775). Adattata da Tache Y et al (6)
Legame tra recettori CRF centrali ed alterazioni correlate allo stress
della funzione motoria intestinale
-
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Stress e malattie gastrointestinali
-
α
-
-
Legame tra recettori CRF periferici ed alterazioni correlate allo stress
della funzione motoria intestinale
-
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CFR ed alterazioni intestinali legate allo stress
Legame tra recettori CRF periferici ed alterazioni correlate allo stress
nella funzione della mucosa intestinale
-
-
-
α
RILEVANZA CLINICA IN ALCUNI DISORDINI GI
IBS
-
-
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Stress e malattie gastrointestinali
Ansia/depressione
eccitazione
Stress
CRF
CRF
centrale
recettore CRF1
centrale
CRF
antagonisti
periferico
Via di segnale CRF1
CRF
periferico
SNE
Mastcellule
Motilità
Transito
Secrezione
Defecazione
Diarrea
Permeabilità
Traslocazione batterica
Dolore viscerale
Figura 2 Ruolo del sistema CRF nella patogenesi di IBS e possibili target terapeutici.
attivazione della via di segnale CRF1 e manifestazioni cliniche simil-IBS, che possono essere bloccate dagli antagonisti
dei recettori CRF1. SNA, sistema nervoso autonomo; SNE, sistema nervoso enterico. Adattata da Stengel A et al (5).
-
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CFR ed alterazioni intestinali legate allo stress
-
α
-
-
[Figura 2]
-
IBD
Saruta et al
-
Kawahito et al
-
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Stress e malattie gastrointestinali
-
CRF
Urocortina 2 e 3
Urocortina 1
Effetto antinfiammatorio
dell'antalarmina
o dell'alfa-helical CFR 9-41
CRF 2
CRF 1
Attivazione delle
cellule caliciformi,
staminali ed epiteliali
sulle cripte intestinali
Macrofagi
Linfociti
Mastcellule
Motilità
Transito
Espulsione fecale
Proliferazione, chemiotassi, produzione
di citochine e neuropeptidi
Diarrea
INFIAMMAZIONE
INTESTINALE (IBD)
CRF 1 o CFR 2 antagonisti
TERAPIA ?
Figura 3 Ruolo del sistema CRF nella patogenesi di IBD e possibili target terapeutici.
rappresentazione schematica del ruolo di mediatore del sistema CRF nell’infiammazione intestinale e possibili
bersagli per interventi terapeutici. Adattata da Paschos KA et al (13).
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CFR ed alterazioni intestinali legate allo stress
β
α
β
β
α
-
β
α
[Figura 3]
-
CONCLUSIONI
-
CORRESPONDING AUTHOR
LICIA PENSABENE
Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche
Università "Magna Græcia" di Catanzaro
U.O. di Pediatria, Ospedale "Pugliese"
Viale Pio X - 88100 Catanzaro
Tel. + 39 0961 883007
Fax + 39 0961 883489
Cell. + 39 339 7263314
E-mail: [email protected]
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Stress e malattie gastrointestinali
Key Points
BIBLIOGRAFIA
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