Molecola Farmacodinamica Attività fungicida su C. albicans e non albicans, C. neoformans, Aspergillus e miceti dimorifi. Farmacocinetica AMFOTERICINA B Indicazioni cliniche Via endovenosa di somministrazione Lega l’ergosterolo Molecola della membrana Legato al 90% alle prot. polienica con plasmatica e forma Plasmatiche. 7 doppi pori dai quali legami Micosi sistemiche gravi. fuoriescono Emivita di 24 ore. nell’anello sostanze vitali. macrocitico Preferita agli imidazoli Eliminato con le urine nelle infezioni gravi di pz Dispersione Le formulazioni molto lentamente nella immunocompromessi. colloidale lipidiche (L‐AmB e sua forma attiva. ABLC) hanno poiché non Somministrazione idrosolubile maggior selettività: L.AmB ha Cmax e AUC intratecale in caso di penetrano in maggiori ma livello di meningite. Ora macrofagi e distribuzione minore. combinata a monociti, con liposomi o captazione ABLC ha concentrazioni vettori lipidici preferenziale nel ematiche minori ma sistema reticolo‐
più alto livello di endoteliale. Sono distribuzione. quindi veicolati nel sito di infezione. La resistenza è rara. WWW.SUNHOPE.IT
Interazioni Reazioni avverse Febbre e brividi alla prima infusione. Nefrotossicità (riduzione della posologia quando la creatininemia > 3,5 mg/dl). Danni renali reversibili. In associazione con ciclosporina aumenta la nefrotossicità. Alterazioni cardiovascolari fino all’arresto cardiaco, agranulocitosi, alterazioni della coagulazione. Formulazioni lipidiche presentano minor percentuale di reazioni avverse. AZOLI Triazoli: inibiscono la conversione del lanosterolo in ergosterolo tramite inibizione della 14‐α‐dimetilasi. Provocano aumentata permeabilità della membrana con perdita dei costituenti cellulari. Non avendo lo stesso effetto sul colesterolo, è selettivo per i miceti. Fungistatico e T‐dipendente. Imidazoli: solo per uso topico per la loro elevata tossicità. Sono tutti inibitori del cit P450 Nome Farmacocinetica Indicazioni Interazioni Reazioni avverse Controindicazioni Infezioni da Candida sia in profilassi che in terapia. Lipofilo. Candidiasi invasiva e Inibitore di CYP2C9. superficiale. Dalle interazioni c’è Somministrato sia per via ev che per via forte rischio di orale. Profilassi del trapianto di rabdomiolisi midollo osseo allogenico, di (atorvastatina, prava Elevata biodisponibilità. fegato e in caso di chirurgia statina), di nefro‐neuro‐
Ben tollerato. addominale maggiore. tossicità (ciclosporina, Gravidanza e Fluconazolo Trascurabile legame proteico ed tacrolimus, sirolimus), Sindrome di Steven‐
allattamento. elevato volume di distribuzione (occhio Prima linea nella emorragico (warfarin), Jonshon. e SNC). meningoencefalite di ipoglicemia criptococcica. (tolbutamide), di Eliminazione renale al 60‐80% in forma sedazione e immodificata. Terapia alternativa di depressione istoplasmosi, respiratoria (BDZ). Emivita di 30 h. coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi e sporotricosi. Nome Farmacinetica Indicazioni Interazioni Reazioni avverse Controindicazioni T dipendente Potente inbitore di Profilassi aspergillosi invasiva nel pz leucemico CUP 3A4 e, in minor Modeste. o trapiantato di midollo entità, a CYP 2C9 (vd Gravidanza e Somministrato via orale (via ev non Cefalea, sintomi GI, Itraconazolo osseo. disponibile in Italia). interazioni allattamento. epatotossicità. Scarsamente idrosolubile, è incluso in fluconazolo). un complesso di oligosaccaridi ciclici. Seconda scelta nelle WWW.SUNHOPE.IT
Nome Posaconazolo Maggior assorbimento in ambiente acido. Biodisponibilità aumentata con pasti ricchi in lipidi). Altissimo legame proteico ed elevato volume di distribuzione (tessuti lipofili).
Eliminazione con le feci dopo metabolismo epatico (metabolizzato a idrossi‐itraconazolo). Se la clereance della creatinina <30 ml/min, evitare la somministrazione endovenosa. Farmacinetica T dipendente Somministrato via orale, è molto lipofilo. Maggior assorbimento in ambiente acido. Biodisponibilità imprevedibile (aumenta con pasti ricchi in lipidi). Altissimo legame proteico ed elevato volume di distribuzione (tessuti lipofili).
Eliminazione con le feci dopo metabolismo epatico (glucuroconiugazione). WWW.SUNHOPE.IT
infezioni refrattarie a voriconazolo e anfotericina B. Rischio di ipotensione con Ca‐
antagonisti. Potenziali interazioni con antiretrovirali, antieplitettici, rifampicina. Può favorire l’intossicazione digitalica da digossina. Indicazioni Interazioni Infezioni fungine invasive nel pz neutropenico o trapiantato di midollo osseo. Infezioni fungine invasive nel pz neutropenico o trapiantato di midollo osseo. Vd interazioni fluconazolo e itroconazolo. Reazioni avverse Vd fluconazolo e itroconazolo. Controindicazioni Gravidanza e allattamento. Nome Voriconazolo Farmacinetica T dipendente Somministrato per via orale ed ev, è molto lipofilo. Scarsamente idrosolubile, è incluso in un complesso di oligosaccaridi ciclici. Maggior assorbimento in ambiente acido. Biodisponibilità imprevedibile (aumenta con pasti ricchi in lipidi). Moderato legame proteico ed elevato volume di distribuzione (tessuti lipofili).
Eliminazione con le feci dopo metabolismo epatico (ossidoriduzione).
Se la clereance della creatinina <30 ml/min, evitare la somministrazione endovenosa. WWW.SUNHOPE.IT
Indicazioni Infezioni fungine invasive nel pz neutropenico o trapiantato di midollo osseo. Candida fluconazolo‐
resistente. Interazioni Polimorifsmo genetico di CYP 2C19 per cui esistono poor metabolizer ed extensive metabolizer. Vd interazioni fluconazolo e itroconazolo. Reazioni avverse Vd fluconazolo e itroconazolo. Controindicazioni Gravidanza e allattamento. Nome Anidulafungina Nome Caspofungina Nome Micafungina ECHINOCANDINE Alterano la sintesi della parete cellulare (inibizione della di β‐1‐3‐D glucano sintetasi) e quindi hanno tossicità selettiva. Farmacocinetica Indicazioni Interazioni Reazioni avverse Controindicazioni C dipendente Somministrato solo per via ev. Basso potenziale di Altissimo legame proteico ed elevato Candidiasi invasiva e Gravidanza e interazioni Ben tollerata. volume di distribuzione (tessuti lipofili).
orofaringea. allattamento. farmacocinetiche. Eliminazione per lenta degradazione chimica spontanea (no metabolismo epatico o eliminazione renale). Farmacinetica Indicazioni Interazioni Reazioni avverse Controindicazioni C dipendente Somministrato solo per via ev. Candidiasi invasiva e Altissimo legame proteico. orofaringea. Non attraversa facilmente le barriere Basso potenziale di Gravidanza e anatomiche. Terapia di salvataggio interazioni Ben tollerata. allattamento. dell’aspergillosi invasiva farmacocinetiche. Eliminazione con le urine e le feci dopo in pz refrattari ad altri N‐acetilazione. antifungini. In caso di insufficienza epatica, ridurre la posologia. Farmacinetica Indicazioni Interazioni Reazioni avverse Controindicazioni T dipendente Infezioni fungine invasive nel pz neutropenico o Somministrato via orale, è molto trapiantato di midollo Vd interazioni Vd fluconazolo e Gravidanza e lipofilo. osseo. fluconazolo e itroconazolo. allattamento. itroconazolo. Maggior assorbimento in ambiente Infezioni fungine invasive acido. nel pz neutropenico o trapiantato di midollo WWW.SUNHOPE.IT
Biodisponibilità imprevedibile (aumenta con pasti ricchi in lipidi). Altissimo legame proteico. Non attraversa facilmente le barriere anatomiche. Eliminazione immodificata per via renale. Molecola Farmacodinamica Farmacocinetica Via di somministrazione Antimetabolita: orale, ha assorbimento dopo essere stata ritardato. deaminata dall’enzima fungino Pirimidina Scarsamente legato citosina‐deaminasi fluorata alle prot. plasmatiche. a fluoro uracile, (simile al compete con Efficace a livello fuorouracile). l’uracile nella liquorale. sintesi di RNA. Eliminato con le urine T dipendente. (posologia da ridurre in caso di IR). WWW.SUNHOPE.IT
osseo. Negli adulti, candidosi orofaringea. Flucitosina Indicazioni cliniche Micosi resistenti alle altre terapie. In combinazione con amfotericina B e fluconazolo nelle criptococcosi e candidiasi invasiva. Interazioni Reazioni avverse In associazione con ciclosporina aumenta la nefrotossicità. Tossicità dei tessuti proliferanti: mielotossicità favorita dall’IR.
