Magnificat
Roma
8 Nov 2014
PK Deficiency: cos'è, screening genetico, razze da controllare
Osservatorio HCM: il punto e qualche aggiornamento
a 6 anni di vita.
MARIA LONGERI, DVM PhD
Prof. Genetica e Miglioramento genetico
[email protected]
PK DEFICIENCY = CARENZA DI PIRUVATO KINASI
Cos’è?
Malattia EREDITARIA autosomica recessiva
che determina
ANEMIA emolitica cronica
I globuli rossi vengono distrutti
prematuramente -> carenza => anemia cronica
intermittente
Stanchezza - letargia
Mucose pallide – ittero
Riduzione dell’appetito – perdita di peso
Pelo brutto
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
Nell’uomo
E’ abbastanza comune e tra le anemie ereditarie di questo tipo è la
più frequente (identificate 190 mutazioni di PK)
A volte poco sintomatica quindi la frequenza può essere sottostimata
Tipica di alcuni gruppi etnici
“chiusi” come gli Amish della
Pennsylvania
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
CARATTERE EREDITARIO
2n
2n
2n
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
c.693+304 G
PK Sano
c.693+304 A
ALLELI
Varianti del gene
PK Mutato
Coppia di autosomi = cromosomi non XY
Uno dato dal padre, uno dalla madre
GENOTIPO
informazione delle due copie di un gene
OMOZIGOTE = due alleli uguali (es.Sano/Sano)
ETEROZIGOTE = due alleli diversi (es.Sano/Mutato)
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
OK
NO
Proteina PK
Malattia Autosomica recessiva
Mutato Sano
Mutato Mutato
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
Autosomica recessiva
Mut/Mut
Sano/Mut Sano/Mut
Mut/Mut
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
COS’È LA PIRUVATO KINASI
(PK)
Il gene PKLRA nei globuli rossi
dà le istruzioni per produrre
la proteina (enzima )
Piruvato kinasi
La PK agisce nella glicolisi
cioè nel processo che
a partire da Glucosio
e Ossigeno produce
energia per la cellula
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
PERCHE’ SI ROMPONO I GLOBULI ROSSI?
Se il gene PKLR è mutato PK ha ridotta funzionalità
la glicolisi è parzialmente interrotta con accumulo di sostanze non
completamente trasformate in energia
La milza riconosce Il globulo rosso come alterato e lo distrugge
La carenza di globuli rossi determina:
Carenza d’ossigeno -> dispnea, affaticamento
I globuli rossi rotti rilasciano nel sangue ferro e bilirubina -> ittero
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
Può essere:
-Asintomatica
-Anemia cronica
-Crisi emolitiche intermittenti
Segni clinici:
Da letargia non specifica e inappetenza
a pallore e ittero delle mucose
fino a collasso da crisidi anemia emolitica (spesso concomitante a
infezioni o intossicazioni o parto)
Talora splenomegalia
Laboratorio:
Anaemia e Iperglobulinemia
>Bilirubinemia e > enzimi epatici
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
ETA’ INSORGENZA SINTOMI
La prima insorgenza dei sintomi può variare
da 6-8 mesi a 6-8 anni
…o mai
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
B.Kohn and C. Fumi
Clinical course of pyruvate kinase deficiency in Abyssinian and Somali cats
Journal of Feline Medicine and Surgery 2008 10: 145
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
L’allele mutato manca di un pezzo rispetto al sano (13pb esone 5)
La parte di proteina che segue è completamente diversa
SANO
MALATO
Modificato Da
Grahn et al BMC Veterinary Research 2012 8:207
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
Sequenza del DNA di PKLR del gatto (introne 5)
Mutazione c.693+304 G>A associata al fenotipo Malato
Modificato Da
Grahn et al BMC Veterinary Research 2012 8:207
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CURA
Non c’è cura della causa.
Rimozione della milza per aumentare la vita dei globuli rossi.
Qualche risultato positivo nel gatto, ma rischi per l’operazione
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Screening genetico dati da tutto il mondo, spt USA ed Europa
Modificato Da
Grahn et al BMC Veterinary Research 2012 8:207
Popolazione
Razza
X altri
test
X PK Def
biased
n. Tests
Freq
mutazion
e in %
n. Tests
Freq
mutazion
e in %
n. Tests
Freq
mutazion
e in %
Bengala
2500
16-17
300
13
2230
17
Abissino
2000
11-12,6
500
5
1500
15
Somalo
700
8-14
227
3
460
12
Siberiano
377
2,4
377
2,4
-
-
Singapura
320
32
-
-
320
32
Maine
Coon
118
6,4
118
6,4
-
-
Comune
76
10
76
10
-
-
Egyptian
Mau
36
10
36
10
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Popolazio
ne
Razza
n. Tests
Freq
mutazion
e in %
X altri
test
unbiased
X PK Def
biased
n. Tests
Freq
mutazione
in %
n. Tests
Freq
mutazione
in %
Persiano
2226
0,2
2226
0,2
-
-
Esotico
645
0,08
645
0,08
-
-
Siberiano
377
2,4
377
2,4
-
-
Orientale
337
0,1
337
0,1
-
-
Norvegese
Foreste
13
0,1
13
0,1
-
-
Savannah
11
5
11
5
-
-
Modificato Da
Grahn et al BMC Veterinary Research 2012 8:207
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
Popolazio
ne
Razza
Ragdoll
BSH
Himalayan
Siamese
Sphynx
Sacro di
Birmania
Rex (Cornish e
Devon)
Selkirk rex
Scottish Fold
Angora Turco
Blu di Russia
X altri
test
unbiased
X PK Def
biased
n. Tests
Freq
mutazion
e in %
n. Tests
Freq
mutazione
in %
n. Tests
Freq
mutazione
in %
1063
1000
601
457
250
187
0
0
0
0
0
0
-
-
-
-
130
0
-
-
-
-
124
68
30
14
0
0
0
0
-
-
Modificato Da
Grahn et al BMC Veterinary Research 2012 8:207
-
Da Biobanca
X altri test
unbiased
n. Tests
Freq
mutazione
Razza
Abissino
5
1 eterozigote
Bengala
5
0
Maine Coon
5
0
Siberiano
5
0
Norvegese F.
5
0
Persiano
5
0
Sacro Bir.
5
0
Vetogene testa da
Settembre 2014
Qualsiasi test fatto su sangue include il deposito del campione
gratuito
per tutti usi ANFI e per BIOBANCA DEL SANGUE FELINO
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Nei certificati genetici controllare quale mutazione è stata testata
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
COSA FARE CON I CARRIERS CHE ABBIANO UNA CUCCIOLATA:
1. Testare i cuccioli e usare o vendere per riproduzione solo gli N/N
1. Gli eterozigoti vanno
o sterilizzati, considerata la bassa frequenza nella popolazione e se venduti
bisogna fornire il certificato col genotipo e avvisare il compratore di sterilizzarli
o accoppiarli -il meno possibile- con soggetti N/N
per non ridurre il pool genetico
nelle razze a bassa consistenza e nel caso di riproduttori di pregio
N
P
N
N/N
N/P
N
N/N
N/P
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Osservatorio HCM: il punto e qualche aggiornamento
a 6 anni di vita.
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Cartella cardiologica
Database VETOGENE
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VETOGENE s.r.l. - Università degli Studi di Milano - Dipartimento di Scienze Animali - Sezione di Zootecnica Veterinaria
Sede Legale: Viale Ortles 22/4 – 20139 Milano
P.I. 04034880965 - REA MI1720884
CAP. SOCIALE i.v. Euro 15003
tel:3249924730 - fax: 02 537250
e-mail: [email protected] - sito internet: www.vetogene.it
http://www.hcmfelina.com/
http://www.hcmfelina.com/
VETOGENE Spin-Off Università degli Studi di Milano
CERTIFICATO DI DEPOSITO DEL CAMPIONE BIOLOGICO
ID HCM
LAB. REF.
RAZZA:
NOME:
N. LOI:
DATA DI NASCITA: xx/xx/xxxx
Data: xx/xx/xxxx
SESSO:
MANTELLO:
MICROCHIP:
OSSERVATORIO HCM ID n°:
PRELEVATORE:
PADRE :
MADRE :
Il campione di sangue depositato è stato ufficialmente prelevato da un Veterinario esaminatore dell’Osservatorio Italiano HCM felina,
contestualmente a una visita clinica. Il campione è depositato congelato nella Italian Feline BioBank presso UNIMI.
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Osservatorio: Gatti con Certificato ecocardiografico e test genetico o di deposito
N.soggetti
1
10
1
35
2
2
4
2
883
96
5
101
31
4
120
42
3
tot 1342
Razza
AMERICAN SHOTHAIR
BENGAL
BLU DI RUSSIA
BRITISH SHORTHAIR
CANADIAN SPHYNX
CERTOSINO
COMUNE EUROPEO
DEVON REX
MAINE COON
NORWEGIANFC
PERSIAN
RAGDOLL
SACRO DI BIRMANIA
SCOTTISH FOLD
SIBERIAN
SPHYNX
TURCO VAN
RAZZE N.17+Comune Europeo
Classe età
0 =≤12 mesi
1 =13- 24 mesi
2 =25-36 mesi
3 =37-48 mesi
4 =49-60 mesi
5 = < 6 anni
6 = < 7 anni
7 = < 8 anni
≥8 = ≥ 8 anni
Totale
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
Numerosità
369
558
196
90
59
27
18
10
15
1342
Dati Osservatorio:
I soggetti P/P per la mutazione A31P si ammala (non necessariamente muore) entro i 3-4 anni
d’età
Un’altissima significativa percentuale di Maine Coon N/P non presenta segni di ispessimento
cardiaco patologico (e alcun segno clinico di malattia) ancora a 7 anni d’età
100%
Successo
dell’Osservatorio e
delle scelte
selettive nella
progressiva
eliminazione della
mutazione A31P
nel MCO
90%
80%
70%
60%
P/P
50%
N/P
40%
N/N
30%
20%
10%
0%
2006-8
2009
2010
2011
2012
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
2013
2014
Grazie
dell’attenzione
[email protected]
Magnificat – Roma - 8 Novembre 2014
